一项评估 VX-440 联合治疗对囊性纤维化患者的安全性和有效性的研究
2020年8月27日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 2 期随机、双盲、对照研究，以评估 VX-440 联合治疗对 12 岁及以上患有囊性纤维化的受试者的安全性和有效性
这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂和主动对照、平行组、多中心研究，旨在评估 VX-440 与 tezacaftor（TEZ；VX-661）双联和三联组合的安全性、耐受性和有效性) 和 ivacaftor (IVA; VX-770) 在患有囊性纤维化 (CF) 的受试者中，这些受试者是 CF 跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因 (F508del/F508del) 的 F508del 突变纯合子，或 F508del 突变杂合子和不太可能对 TEZ 和/或 IVA 治疗有反应的最小功能 (MF) CFTR 突变 (F508del/MF)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Juliane Marie Center, Righospitalet
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- St. Paul's Hopsital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- St. Michael's Hospital
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Innsbruck、奥地利
- Medizinische Universität Innsbruck
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Jena、德国
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
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Koeln、德国
- University Hospital Cologne
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Muenchen、德国
- Pneumologische Praxis Pasing
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Brussels、比利时
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven、比利时
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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Adelaide、澳大利亚
- Royal Adelaide Hospital
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Chermside、澳大利亚
- Prince Charles Hospital
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New Lambton Heights、澳大利亚
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
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California
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Palo Alto、California、美国
- Stanford University
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San Francisco、California、美国
- University of California
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood、Florida、美国
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
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Orlando、Florida、美国
- Central Florida Pulmonary Group
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Idaho
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Boise、Idaho、美国
- St. Luke's CF Center of Idaho
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Illinois
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Glenview、Illinois、美国
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Boston Children's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
- University of Minnesota
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New York
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Hawthorne、New York、美国
- New York Medical College
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New Hyde Park、New York、美国
- Long Island Jewish Medical Center
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New York、New York、美国
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
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Texas
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Dallas、Texas、美国
- The University of Texas Southwestern Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国
- Children's Hospital of the Kings Daughters
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham、英国
- Heart of England NHS Foundation Trust
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London、英国
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
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Southampton、英国
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
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Seville、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、研究限制、实验室检查、避孕指南和其他研究程序。
- 为防止怀孕，将要求有生育能力的女性参与者及其男性伴侣使用预先指定的高效非激素避孕方法。 有生育潜力的女性伴侣的男性参与者将被要求使用安全套。
- 体重≥35公斤。
- 筛选期间获得的测试结果的汗液氯化物值≥60 mmol/L。
受试者必须具有符合条件的 CFTR 基因型：
- F508del 杂合子和已知或预测对 TEZ 和/或 IVA 无反应的最小功能 (MF) 突变。
- F508del 的纯合子
- 受试者的 FEV1 必须 ≥ 40% 且 ≤ 90% 为筛选访问时年龄、性别和身高的预计正常值
- 研究者判断为稳定的 CF 疾病。
- 愿意在计划的治疗结束或安全跟进访问（如果适用）期间保持稳定的 CF 药物治疗方案。
排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何合并症的病史。
- 肝硬化伴门脉高压病史。
- 尖端扭转型室性心动过速的危险因素
- 溶血史。
- 筛选时评估的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症。
- 筛选时具有临床意义的异常实验室值
- 研究药物首次给药前 28 天内出现急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病治疗发生变化。
- 肺部感染与肺部状态更快下降相关的生物体
- 研究药物首次给药前 14 天内患有与 CF 无关的急性疾病
- 标准数字心电图显示筛选时 QTc >450 毫秒。
- 实体器官或血液移植史。
- 眼科医生或验光师根据筛选期间的眼科检查确定具有临床意义的白内障或晶状体混浊的病史或证据。
- 过去一年有酒精或药物滥用史，包括但不限于大麻、可卡因和阿片类药物，经调查人员认定。
- 正在进行或之前参与药物研究，但有某些例外。 （例如，持续参与 NCT02565914）
- 在筛选前 14 天内使用市售的 CFTR 调节剂（例如 Kalydeco、Orkambi）（仅适用于杂合 F508del/MF 队列；不适用于纯合 F508del/F508del 队列）。
- 怀孕或哺乳期女性：有生育能力的女性在筛选和第 1 天的妊娠试验必须呈阴性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂 - 队列 1A 和 1B 组合
参与者接受与 VX-440/TEZ/IVA 匹配的安慰剂作为三重组合，持续 4 周。
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实验性的：第 1 部分队列 1A：三重组合 (TC)
参与者接受 VX-440 200 毫克 (mg) 每 12 小时一次 (q12h)/TEZ 100 mg 每天一次 (qd)/IVA 150 mg q12h 作为三重组合，持续 4 周。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：第 1 部分队列 1B：TC 低剂量
参与者接受 VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h 作为三重组合，持续 4 周。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：第 1 部分队列 1B：TC 高剂量
参与者接受 VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h 作为三重组合，持续 4 周。
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其他名称：
其他名称：
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有源比较器：第 2 部分：TEZ/IVA
在 TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h 为期 4 周的磨合期后，参与者接受了与 VX-440 和 TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h 相匹配的安慰剂治疗期 4 周和 TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h 在清除期持续 4 周。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：TC-2
在 TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h 为期 4 周的磨合期后，参与者接受 VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h 治疗期 4 周，持续 4 周和 TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h 在洗脱期持续 4 周。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据出现紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 治疗的参与者人数评估的安全性和耐受性
大体时间：从治疗期间的第一剂研究药物到安全随访（第 1 部分第 57 天和第 2 部分第 85 天）
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从治疗期间的第一剂研究药物到安全随访（第 1 部分第 57 天和第 2 部分第 85 天）
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1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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汗液氯化物浓度的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从基线到第 29 天
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PpFEV1 的相对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分的绝对变化
大体时间：从第 29 天的基线
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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从第 29 天的基线
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VX-440、TEZ、M1-TEZ、IVA 和 M1-IVA 的给药前血浆浓度（谷值）
大体时间：在第 8 天、第 15 天和第 29 天给药前
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在第 8 天、第 15 天和第 29 天给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年8月1日
研究注册日期
首次提交
2016年10月26日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月28日
首次发布 (估计)
2016年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月27日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
IVA的临床试验
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated完全的囊性纤维化美国, 西班牙, 英国, 新西兰, 以色列, 澳大利亚, 爱尔兰, 德国, 瑞典, 捷克语, 葡萄牙, 匈牙利
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated完全的囊性纤维化加拿大, 法国, 德国, 英国, 以色列, 澳大利亚, 西班牙, 荷兰, 丹麦, 瑞士
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated完全的囊性纤维化西班牙, 比利时, 荷兰, 法国, 加拿大, 德国, 瑞典, 意大利, 捷克语, 瑞士, 葡萄牙, 奥地利, 匈牙利, 挪威, 波兰
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated完全的
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated完全的囊性纤维化美国, 西班牙, 爱尔兰, 比利时, 荷兰, 英国, 澳大利亚, 法国, 加拿大, 丹麦, 德国, 意大利, 以色列
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