낭포성 섬유증 환자에서 VX-440 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 연구
2020년 8월 27일 업데이트: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
낭포성 섬유증이 있는 12세 이상의 피험자에서 VX-440 병용 요법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 대조 연구
이것은 tezacaftor(TEZ; VX-661)와 이중 및 삼중 조합에서 VX-440의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 및 활성 대조, 병렬 그룹, 다기관 연구입니다. ) 및 ivacaftor(IVA; VX-770)는 CF 막관통 전도 조절자(CFTR) 유전자(F508del/F508del)의 F508del 돌연변이에 대해 동형접합성이거나 F508del 돌연변이에 대해 이형접합성인 낭포성 섬유증(CF) 대상체에서 TEZ 및/또는 IVA 요법에 반응할 가능성이 없는 최소 기능(MF) CFTR 돌연변이(F508del/MF).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
74
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- Juliane Marie Center, Righospitalet
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Jena, 독일
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
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Koeln, 독일
- University Hospital Cologne
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Muenchen, 독일
- Pneumologische Praxis Pasing
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
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California
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Palo Alto, California, 미국
- Stanford University
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San Francisco, California, 미국
- University of California
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood, Florida, 미국
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
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Orlando, Florida, 미국
- Central Florida Pulmonary Group
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Idaho
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Boise, Idaho, 미국
- St. Luke's CF Center of Idaho
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Illinois
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Glenview, Illinois, 미국
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Boston Children's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국
- University of Minnesota
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New York
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Hawthorne, New York, 미국
- New York Medical College
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New Hyde Park, New York, 미국
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, 미국
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
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Texas
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Dallas, Texas, 미국
- The University of Texas Southwestern Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국
- Children's Hospital of the Kings Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, 미국
- Seattle Children's Hospital
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Brussels, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, 벨기에
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
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Seville, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Birmingham, 영국
- Heart of England NHS Foundation Trust
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London, 영국
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
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Southampton, 영국
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
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Innsbruck, 오스트리아
- Medizinische Universität Innsbruck
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- St. Paul's Hopsital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- St. Michael's Hospital
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Adelaide, 호주
- Royal Adelaide Hospital
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Chermside, 호주
- Prince Charles Hospital
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New Lambton Heights, 호주
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 예정된 방문, 치료 계획, 연구 제한, 실험실 테스트, 피임 지침 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
- 임신을 방지하기 위해 가임기 여성 참여자와 남성 파트너는 사전에 지정된 매우 효과적인 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 체중 ≥35kg.
- 스크리닝 중에 얻은 테스트 결과에서 땀 염화물 값 ≥60mmol/L.
피험자는 적합한 CFTR 유전자형을 가져야 합니다.
- F508del에 대한 이형접합 및 TEZ 및/또는 IVA에 반응하지 않는 것으로 알려지거나 예측되는 최소 기능(MF) 돌연변이.
- F508del에 대한 동형접합체
- 피험자는 스크리닝 방문 시 연령, 성별 및 키에 대해 FEV1 ≥40% 및 ≤90%를 가져야 합니다.
- 조사자가 판단한 안정적인 CF 질환.
- 계획된 치료 종료 또는 해당되는 경우 안전 후속 방문을 통해 안정적인 CF 약물 요법을 유지하려는 의지.
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자에게 연구 약물을 투여하는 데 추가적인 위험을 초래할 수 있는 모든 동반이환의 이력.
- 간문맥 고혈압을 동반한 간경변의 병력.
- Torsade de Pointes의 위험 요인
- 용혈의 역사.
- 스크리닝에서 평가된 글루코스-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍.
- 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 급성 상기도 또는 하기도 감염, 폐 악화 또는 폐 질환에 대한 요법의 변경.
- 폐 상태의 보다 빠른 감소와 관련된 유기체에 의한 폐 감염
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 CF와 관련되지 않은 급성 질환
- 스크리닝 시 QTc >450msec를 나타내는 표준 디지털 ECG.
- 고형 장기 또는 혈액 이식의 병력.
- 스크리닝 기간 동안의 안과 검사에 기초하여 안과의사 또는 검안사가 임상적으로 유의하다고 결정한 백내장 또는 수정체 혼탁의 병력 또는 증거.
- 조사관이 판단한 대마초, 코카인, 아편제를 포함하되 이에 국한되지 않는 작년의 알코올 또는 약물 남용 이력.
- 특정 예외를 제외하고 연구 약물 연구에 진행 중이거나 이전에 참여했습니다. (예: NCT02565914에 지속적으로 참여)
- 스크리닝 전 14일 이내에 시판되는 CFTR 조절제(예: Kalydeco, Orkambi) 사용(이형접합 F508del/MF 코호트에만 적용됨; 동형접합 F508del/F508del 코호트에는 적용되지 않음).
- 임신 또는 수유 중인 여성: 가임 여성은 스크리닝 및 1일차에서 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 파트 1: 위약 - 코호트 1A 및 1B 조합
참가자들은 VX-440/TEZ/IVA와 일치하는 위약을 4주 동안 3중 조합으로 받았습니다.
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실험적: 파트 1 코호트 1A: 삼중 조합(TC)
참가자는 4주 동안 삼중 조합으로 12시간마다(q12h) VX-440 200mg(mg)/TEZ 100mg 1일 1회(qd)/IVA 150mg q12h를 받았습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 1B: TC 저용량
참가자들은 VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h를 삼중 조합으로 4주 동안 받았습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 1B: TC 고용량
참가자들은 VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h를 삼중 조합으로 4주 동안 받았습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: 파트 2: TEZ/IVA
TEZ 100mg qd/IVA150mg q12h에 대한 4주간의 준비 기간 후, 참가자는 치료 기간 중 4주 동안 VX-440 및 TEZ 50mg q12h/IVA 300mg q12h에 일치하는 위약과 TEZ 100mg qd/IVA150을 받았습니다. 워시아웃 기간의 4주 동안 mg q12h.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: TC-2
TEZ 100mg qd/IVA150mg q12h에 대한 4주간의 준비 기간 후, 참가자는 VX-440 600mg q12h/TEZ 50mg q12h/IVA 300mg q12h를 4주 동안 치료 기간 중 4주 동안, 그리고 TEZ 100mg을 받았습니다. 휴약 기간 4주 동안 qd/IVA150 mg q12h.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 가진 참가자 수에 의해 평가된 안전성 및 내약성
기간: 치료 기간 중 연구 약물의 첫 번째 투약부터 안전성 추적 방문까지(파트 1의 경우 57일까지, 파트 2의 경우 85일까지)
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치료 기간 중 연구 약물의 첫 번째 투약부터 안전성 추적 방문까지(파트 1의 경우 57일까지, 파트 2의 경우 85일까지)
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1초 동안 예측된 강제 호기량의 절대 변화(ppFEV1)
기간: 기준선부터 29일차까지
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FEV1은 완전 흡기 후 1초 동안 강제로 내뿜을 수 있는 공기의 양입니다.
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기준선부터 29일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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땀 염화물 농도의 절대 변화
기간: 기준선부터 29일차까지
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승인된 수집 장치를 사용하여 땀 샘플을 수집했습니다.
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기준선부터 29일차까지
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PpFEV1의 상대적 변화
기간: 기준선부터 29일차까지
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FEV1은 완전 흡기 후 1초 동안 강제로 내뿜을 수 있는 공기의 양입니다.
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기준선부터 29일차까지
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낭포성 섬유증 설문지 수정(CFQ-R) 호흡기 영역 점수의 절대 변화
기간: 29일째 기준선에서
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CFQ-R은 낭포성 섬유증 참가자의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 검증된 참가자 보고 결과입니다.
호흡기 영역 평가 호흡기 증상, 점수 범위: 0-100; 더 높은 점수는 더 적은 증상과 더 나은 건강 관련 삶의 질을 나타냅니다.
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29일째 기준선에서
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VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA 및 M1-IVA의 투여 전 혈장 농도(Ctrough)
기간: 8일차, 15일차 및 29일차에 사전 투여
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8일차, 15일차 및 29일차에 사전 투여
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 28일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 27일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (EudraCT 번호)
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