Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der VX-440-Kombinationstherapie bei Patienten mit zystischer Fibrose
27. August 2020 aktualisiert von: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der VX-440-Kombinationstherapie bei Patienten ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebo- und aktivkontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von VX-440 in Zweifach- und Dreifachkombination mit Tezacaftor (TEZ; VX-661 ) und Ivacaftor (IVA; VX-770) bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF), die homozygot für die F508del-Mutation des CFTR-Gens (Transmembrane Conductance Regulator) (F508del/F508del) oder heterozygot für die F508del-Mutation und sind eine CFTR-Mutation mit minimaler Funktion (MF), die wahrscheinlich nicht auf eine TEZ- und/oder IVA-Therapie anspricht (F508del/MF).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
74
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Adelaide, Australien
- Royal Adelaide Hospital
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Chermside, Australien
- Prince Charles Hospital
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New Lambton Heights, Australien
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
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Brussels, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, Belgien
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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Jena, Deutschland
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
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Koeln, Deutschland
- University Hospital Cologne
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Muenchen, Deutschland
- Pneumologische Praxis Pasing
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Copenhagen, Dänemark
- Juliane Marie Center, Righospitalet
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Milano, Italien
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hopsital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
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Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
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Seville, Spanien
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten
- Stanford University
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten
- University of California
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
- Central Florida Pulmonary Group
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Idaho
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Boise, Idaho, Vereinigte Staaten
- St. Luke's CF Center of Idaho
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Illinois
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Glenview, Illinois, Vereinigte Staaten
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
- Boston Children's Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten
- University of Minnesota
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New York
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Hawthorne, New York, Vereinigte Staaten
- New York Medical College
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New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
- The University of Texas Southwestern Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten
- Children's Hospital of the Kings Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham, Vereinigtes Königreich
- Heart of England NHS Foundation Trust
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London, Vereinigtes Königreich
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
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Southampton, Vereinigtes Königreich
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
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Innsbruck, Österreich
- Medizinische Universität Innsbruck
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Studienbeschränkungen, Labortests, Verhütungsrichtlinien und andere Studienverfahren einzuhalten.
- Um eine Schwangerschaft zu verhindern, müssen weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner vorab festgelegte, hochwirksame Methoden der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen ein Kondom verwenden.
- Körpergewicht ≥35 kg.
- Schweißchloridwert ≥60 mmol/L aus Testergebnissen, die während des Screenings erhalten wurden.
Die Probanden müssen einen geeigneten CFTR-Genotyp haben:
- Heterozygot für F508del und eine Minimalfunktions(MF)-Mutation, von der bekannt oder vorhergesagt ist, dass sie nicht auf TEZ und/oder IVA anspricht.
- Homozygot für F508del
- Die Probanden müssen beim Screening-Besuch einen FEV1 von ≥ 40 % und ≤ 90 % des vorhergesagten Normalwertes für Alter, Geschlecht und Größe haben
- Stabile CF-Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
- Bereit, bis zum geplanten Ende der Behandlung oder, falls zutreffend, bis zum Sicherheits-Folgebesuch ein stabiles CF-Medikamentenschema beizubehalten.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte jeglicher Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte.
- Anamnese einer Zirrhose mit portaler Hypertension.
- Risikofaktoren für Torsade de Pointes
- Geschichte der Hämolyse.
- Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, bewertet beim Screening.
- Klinisch signifikante abnormale Laborwerte beim Screening
- Eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, eine Lungenverschlimmerung oder eine Änderung der Therapie einer Lungenerkrankung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Lungeninfektion mit Organismen, die mit einer schnelleren Verschlechterung des Lungenstatus einhergehen
- Eine akute Erkrankung, die nicht mit CF in Zusammenhang steht, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Ein digitales Standard-EKG mit QTc >450 ms beim Screening.
- Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation.
- Vorgeschichte oder Anzeichen von Katarakt oder Linsentrübung, die vom Augenarzt oder Optometristen auf der Grundlage der augenärztlichen Untersuchung während des Untersuchungszeitraums als klinisch signifikant eingestuft wurden.
- Geschichte des Alkohol- oder Drogenmissbrauchs im vergangenen Jahr, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cannabis, Kokain und Opiate, wie vom Ermittler angenommen.
- Laufende oder frühere Teilnahme an einer Arzneimittelstudie, mit bestimmten Ausnahmen. (z. B. laufende Teilnahme an NCT02565914)
- Verwendung eines kommerziell erhältlichen CFTR-Modulators (z. B. Kalydeco, Orkambi) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening (gilt nur für die heterozygote F508del/MF-Kohorte; gilt nicht für die homozygote F508del/F508del-Kohorte).
- Schwangere oder stillende Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und an Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Teil 1: Placebo – Kohorte 1A und 1B kombiniert
Die Teilnehmer erhielten 4 Wochen lang ein Placebo, das auf VX-440/TEZ/IVA als Dreifachkombination abgestimmt war.
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Experimental: Teil 1 Kohorte 1A: Dreierkombination (TC)
Die Teilnehmer erhielten VX-440 200 Milligramm (mg) alle 12 Stunden (q12h)/TEZ 100 mg einmal täglich (qd)/IVA 150 mg q12h als Dreifachkombination für 4 Wochen.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1 Kohorte 1B: TC Low Dose
Die Teilnehmer erhielten 4 Wochen lang VX-440 200 mg alle 12 Stunden/TEZ 50 mg alle 12 Stunden/IVA 150 mg alle 12 Stunden als Dreifachkombination.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1 Kohorte 1B: TC High Dose
Die Teilnehmer erhielten VX-440 600 mg alle 12 Stunden/TEZ 50 mg alle 12 Stunden/IVA 300 mg alle 12 Stunden als Dreifachkombination für 4 Wochen.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Teil 2: TEZ/IVA
Nach einer 4-wöchigen Anlaufphase mit TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h erhielten die Teilnehmer ein Placebo, das auf VX-440 abgestimmt war, und TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h für 4 Wochen im Behandlungszeitraum und TEZ 100 mg qd/IVA150 mg alle 12 Stunden für 4 Wochen in der Auswaschphase.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: TC-2
Nach einer 4-wöchigen Einlaufphase mit TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h erhielten die Teilnehmer 600 mg VX-440 q12h/ TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h für 4 Wochen für 4 Wochen im Behandlungszeitraum und TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg alle 12 Stunden für 4 Wochen in der Auswaschphase.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer mit unter der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments im Behandlungszeitraum bis zum Sicherheits-Folgebesuch (bis Tag 57 für Teil 1 und Tag 85 für Teil 2)
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments im Behandlungszeitraum bis zum Sicherheits-Folgebesuch (bis Tag 57 für Teil 1 und Tag 85 für Teil 2)
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Absolute Veränderung des prognostizierten forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (ppFEV1)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Tag 29
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FEV1 ist das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in einer Sekunde zwangsweise ausgeblasen werden kann.
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Von der Grundlinie bis Tag 29
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Absolute Änderung der Chloridkonzentrationen im Schweiß
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Tag 29
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Schweißproben wurden mit einem zugelassenen Sammelgerät gesammelt.
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Von der Grundlinie bis Tag 29
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Relative Änderung des ppFEV1
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Tag 29
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FEV1 ist das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in einer Sekunde zwangsweise ausgeblasen werden kann.
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Von der Grundlinie bis Tag 29
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Absolute Veränderung des Respiratory Domain Score im Mukoviszidose-Fragebogen (CFQ-R).
Zeitfenster: Von der Grundlinie an Tag 29
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Der CFQ-R ist ein validiertes, von Teilnehmern gemeldetes Ergebnis, das die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Teilnehmern mit Mukoviszidose misst.
Respiratorischer Bereich bewertet respiratorische Symptome, Punktebereich: 0-100; höhere Werte bedeuten weniger Symptome und eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität.
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Von der Grundlinie an Tag 29
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Plasmakonzentration vor der Dosierung (Ctrough) von VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA und M1-IVA
Zeitfenster: Prädosis an Tag 8, Tag 15 und Tag 29
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Prädosis an Tag 8, Tag 15 und Tag 29
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Oktober 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Oktober 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Oktober 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
1. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. August 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. August 2020
Zuletzt verifiziert
1. August 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Fibrose
- Mukoviszidose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Membrantransportmodulatoren
- Chloridkanal-Agonisten
- Ivacaftor
Andere Studien-ID-Nummern
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (EudraCT-Nummer)
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