Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia di combinazione VX-440 in soggetti con fibrosi cistica
27 agosto 2020 aggiornato da: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia di combinazione VX-440 in soggetti di età pari o superiore a 12 anni affetti da fibrosi cistica
Questo è uno studio multicentrico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e attivo, a gruppi paralleli, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di VX-440 in combinazione doppia e tripla con tezacaftor (TEZ; VX-661 ) e ivacaftor (IVA; VX-770) in soggetti con fibrosi cistica (CF) che sono omozigoti per la mutazione F508del del gene del regolatore della conduttanza transmembrana CF (CFTR) (F508del/F508del), o che sono eterozigoti per la mutazione F508del e una mutazione CFTR a funzione minima (MF) probabilmente non risponde alla terapia TEZ e/o IVA (F508del/MF).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
74
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Adelaide, Australia
- Royal Adelaide Hospital
-
Chermside, Australia
- Prince Charles Hospital
-
New Lambton Heights, Australia
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Innsbruck, Austria
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
-
-
-
Brussels, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgio
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hopsital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danimarca
- Juliane Marie Center, Righospitalet
-
-
-
-
-
Jena, Germania
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
-
Koeln, Germania
- University Hospital Cologne
-
Muenchen, Germania
- Pneumologische Praxis Pasing
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Birmingham, Regno Unito
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Regno Unito
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
-
Seville, Spagna
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti
- Stanford University
-
San Francisco, California, Stati Uniti
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Stati Uniti
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Orlando, Florida, Stati Uniti
- Central Florida Pulmonary Group
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stati Uniti
- St. Luke's CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Stati Uniti
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Stati Uniti
- New York Medical College
-
New Hyde Park, New York, Stati Uniti
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti
- The University of Texas Southwestern Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stati Uniti
- Children's Hospital of the Kings Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti
- Seattle Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le restrizioni allo studio, i test di laboratorio, le linee guida contraccettive e altre procedure dello studio.
- Per prevenire la gravidanza, le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i loro partner maschi dovranno utilizzare metodi pre-specificati e altamente efficaci di contraccezione non ormonale. Ai partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile sarà richiesto di utilizzare un preservativo.
- Peso corporeo ≥35 kg.
- Valore del cloruro nel sudore ≥60 mmol/L dai risultati del test ottenuti durante lo screening.
I soggetti devono avere un genotipo CFTR idoneo:
- Eterozigote per F508del e una mutazione a funzione minima (MF) nota o prevista per non rispondere a TEZ e/o IVA.
- Omozigote per F508del
- I soggetti devono avere un FEV1 ≥40% e ≤90% del normale previsto per età, sesso e altezza alla visita di screening
- Malattia CF stabile secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Disponibilità a rimanere su un regime terapeutico stabile per la FC fino alla fine pianificata del trattamento o, se applicabile, alla visita di follow-up di sicurezza.
Criteri di esclusione:
- Storia di qualsiasi comorbidità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto.
- Storia di cirrosi con ipertensione portale.
- Fattori di rischio per Torsade de Pointes
- Storia dell'emolisi.
- Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) valutato allo Screening.
- Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening
- Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia per malattie polmonari entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Infezione polmonare con microrganismi associati a un declino più rapido dello stato polmonare
- Una malattia acuta non correlata alla FC nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
- Un ECG digitale standard che dimostra QTc >450 msec allo screening.
- Storia di trapianto di organo solido o ematologico.
- Anamnesi o evidenza di cataratta o opacità del cristallino ritenuta clinicamente significativa dall'oftalmologo o dall'optometrista sulla base dell'esame oftalmologico durante il periodo di screening.
- Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno, inclusi ma non limitati a cannabis, cocaina e oppiacei, come ritenuto dall'investigatore.
- Partecipazione in corso o precedente a uno studio sperimentale sui farmaci, con alcune eccezioni. (es. partecipazione in corso a NCT02565914)
- Uso del modulatore CFTR disponibile in commercio (ad es. Kalydeco, Orkambi) entro 14 giorni prima dello screening (si applica solo alle coorti eterozigoti F508del/MF; non si applica alla coorte omozigote F508del/F508del).
- Donne in gravidanza o in allattamento: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Parte 1: Placebo - Coorte 1A e 1B combinate
I partecipanti hanno ricevuto placebo abbinato a VX-440/TEZ/IVA come combinazione tripla per 4 settimane.
|
|
|
Sperimentale: Parte 1 Coorte 1A: Tripla combinazione (TC)
I partecipanti hanno ricevuto VX-440 200 milligrammi (mg) ogni 12 ore (q12h)/TEZ 100 mg una volta al giorno (qd)/IVA 150 mg q12h come tripla combinazione per 4 settimane.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte 1 Coorte 1B: TC a basso dosaggio
I partecipanti hanno ricevuto VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h come tripla combinazione per 4 settimane.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte 1 Coorte 1B: Dose elevata di TC
I partecipanti hanno ricevuto VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h come tripla combinazione per 4 settimane.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Parte 2: TEZ/IVA
Dopo un periodo di run-in di 4 settimane con TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, i partecipanti hanno ricevuto placebo abbinato a VX-440 e TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h per 4 settimane nel periodo di trattamento e TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h per 4 settimane nel periodo di washout.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Parte 2: TC-2
Dopo un periodo di run-in di 4 settimane con TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, i partecipanti hanno ricevuto VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h per 4 settimane per 4 settimane nel periodo di trattamento e TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h per 4 settimane nel periodo di washout.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità valutate in base al numero di partecipanti al trattamento Eventi avversi emergenti (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio nel periodo di trattamento fino alla visita di follow-up di sicurezza (fino al giorno 57 per la parte 1 e al giorno 85 per la parte 2)
|
Dalla prima dose del farmaco in studio nel periodo di trattamento fino alla visita di follow-up di sicurezza (fino al giorno 57 per la parte 1 e al giorno 85 per la parte 2)
|
|
|
Variazione assoluta del volume espiratorio forzato previsto in percentuale in 1 secondo (ppFEV1)
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 29
|
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
|
Dal basale fino al giorno 29
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione assoluta delle concentrazioni di cloruro nel sudore
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 29
|
I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
|
Dal basale fino al giorno 29
|
|
Variazione relativa della ppFEV1
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 29
|
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
|
Dal basale fino al giorno 29
|
|
Cambiamento assoluto nel punteggio del dominio respiratorio modificato dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R).
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 29
|
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dai partecipanti che misura la qualità della vita correlata alla salute per i partecipanti con fibrosi cistica.
Sintomi respiratori valutati nel dominio respiratorio, intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano un minor numero di sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute.
|
Dal basale al giorno 29
|
|
Concentrazione plasmatica pre-dose (Ctrough) di VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA e M1-IVA
Lasso di tempo: Predosare al giorno 8, al giorno 15 e al giorno 29
|
Predosare al giorno 8, al giorno 15 e al giorno 29
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 ottobre 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 ottobre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 ottobre 2016
Primo Inserito (Stima)
1 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 agosto 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie pancreatiche
- Fibrosi
- Fibrosi cistica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agonisti del canale del cloruro
- Ivacaftor
Altri numeri di identificazione dello studio
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .