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Um estudo avaliando a segurança e a eficácia da terapia combinada VX-440 em indivíduos com fibrose cística

27 de agosto de 2020 atualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego e controlado para avaliar a segurança e a eficácia da terapia combinada VX-440 em indivíduos com 12 anos ou mais com fibrose cística

Este é um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo, grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do VX-440 em combinação dupla e tripla com tezacaftor (TEZ; VX-661 ) e ivacaftor (IVA; VX-770) em indivíduos com fibrose cística (CF) que são homozigotos para a mutação F508del do gene CFTR (F508del/F508del) ou que são heterozigotos para a mutação F508del e uma mutação CFTR de função mínima (MF) provavelmente não responderá à terapia TEZ e/ou IVA (F508del/MF).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Jena, Alemanha
        • Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
      • Koeln, Alemanha
        • University Hospital Cologne
      • Muenchen, Alemanha
        • Pneumologische Praxis Pasing
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
        • Royal Adelaide Hospital
      • Chermside, Austrália
        • Prince Charles Hospital
      • New Lambton Heights, Austrália
        • John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Bélgica
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • St. Paul's Hopsital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • St. Michael's Hospital
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Juliane Marie Center, Righospitalet
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
      • Seville, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
        • The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos
        • Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos
        • Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • University of Minnesota
    • New York
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos
        • New York Medical College
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
        • Respiratory Diseases of Children and Adolescents
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
        • Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • The University of Texas Southwestern Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
        • Children's Hospital of the Kings Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Seattle Children's Hospital
  • Itália
      • Milano, Itália
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
        • Medizinische Universität Innsbruck

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, restrições do estudo, exames laboratoriais, diretrizes contraceptivas e outros procedimentos do estudo.
  • Para evitar a gravidez, as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e seus parceiros do sexo masculino deverão usar métodos pré-especificados e altamente eficazes de contracepção não hormonal. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar serão obrigados a usar preservativo.
  • Peso corporal ≥35 kg.
  • Valor de cloreto de suor ≥60 mmol/L de resultados de teste obtidos durante a triagem.

  • Os indivíduos devem ter um genótipo CFTR elegível:

    • Heterozigoto para F508del e uma mutação de função mínima (MF) conhecida ou prevista como não responsiva a TEZ e/ou IVA.
    • Homozigoto para F508del
  • Os indivíduos devem ter um VEF1 ≥40% e ≤90% do normal previsto para idade, sexo e altura na visita de triagem
  • Doença de FC estável conforme julgado pelo investigador.
  • Disposto a permanecer em um regime estável de medicação para FC até o final planejado do tratamento ou, se aplicável, a visita de acompanhamento de segurança.

Critério de exclusão:

  • Histórico de qualquer comorbidade que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito.
  • História de cirrose com hipertensão portal.
  • Fatores de risco para Torsade de Pointes
  • História de hemólise.
  • Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) avaliada na triagem.
  • Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem
  • Uma infecção respiratória aguda superior ou inferior, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia para doença pulmonar dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Infecção pulmonar com organismos associados a um declínio mais rápido no estado pulmonar
  • Uma doença aguda não relacionada à FC dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Um ECG digital padrão demonstrando QTc >450 ms na triagem.
  • História de órgão sólido ou transplante hematológico.
  • História ou evidência de catarata ou opacidade do cristalino determinada como clinicamente significativa pelo oftalmologista ou optometrista com base no exame oftalmológico durante o período de triagem.
  • Histórico de abuso de álcool ou drogas no último ano, incluindo, entre outros, maconha, cocaína e opiáceos, conforme considerado pelo investigador.
  • Participação contínua ou anterior em um estudo de medicamento experimental, com algumas exceções. (por exemplo, participação contínua em NCT02565914)
  • Uso de modulador CFTR disponível comercialmente (por exemplo, Kalydeco, Orkambi) dentro de 14 dias antes da triagem (aplica-se apenas às coortes Heterozigóticas F508del/MF; não se aplica à Coorte Homozigótica F508del/F508del).
  • Mulheres grávidas ou lactantes: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no primeiro dia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo - Coorte 1A e 1B combinadas
Os participantes receberam placebo combinado com VX-440/TEZ/IVA como combinação tripla por 4 semanas.
Medicamento: Placebo correspondente
Experimental: Parte 1 Coorte 1A: Combinação Tripla (TC)
Os participantes receberam VX-440 200 miligramas (mg) a cada 12 horas (q12h)/TEZ 100 mg uma vez ao dia (qd)/IVA 150 mg q12h como combinação tripla por 4 semanas.
Medicamento: IVA
Outros nomes:
  • VX-770
  • ivacaftor
Medicamento: TEZ
Outros nomes:
  • VX-661
  • tezacaftor
Medicamento: VX-440
Experimental: Parte 1 Coorte 1B: Dose Baixa de TC
Os participantes receberam VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h como combinação tripla por 4 semanas.
Medicamento: IVA
Outros nomes:
  • VX-770
  • ivacaftor
Medicamento: TEZ
Outros nomes:
  • VX-661
  • tezacaftor
Medicamento: VX-440
Experimental: Parte 1 Coorte 1B: Dose Alta de TC
Os participantes receberam VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h como combinação tripla por 4 semanas.
Medicamento: IVA
Outros nomes:
  • VX-770
  • ivacaftor
Medicamento: TEZ
Outros nomes:
  • VX-661
  • tezacaftor
Medicamento: VX-440
Comparador Ativo: Parte 2: TEZ/IVA
Após um período inicial de 4 semanas em TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, os participantes receberam placebo combinado com VX-440 e TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h durante 4 semanas no período de tratamento e TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h por 4 semanas no período de washout.
Medicamento: IVA
Outros nomes:
  • VX-770
  • ivacaftor
Medicamento: Placebo correspondente
Medicamento: TEZ
Outros nomes:
  • VX-661
  • tezacaftor
Experimental: Parte 2: TC-2
Após um período inicial de 4 semanas em TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, os participantes receberam VX-440 600 mg q12h/ TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h durante 4 semanas durante 4 semanas no período de tratamento e TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h durante 4 semanas no período de washout.
Medicamento: IVA
Outros nomes:
  • VX-770
  • ivacaftor
Medicamento: TEZ
Outros nomes:
  • VX-661
  • tezacaftor
Medicamento: VX-440

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade avaliadas pelo número de participantes com tratamento de eventos adversos emergentes (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de tratamento até a visita de acompanhamento de segurança (até o dia 57 para a parte 1 e o dia 85 para a parte 2)
Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de tratamento até a visita de acompanhamento de segurança (até o dia 57 para a parte 1 e o dia 85 para a parte 2)
Alteração absoluta no percentual de volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1)
Prazo: Da linha de base até o dia 29
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
Da linha de base até o dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança Absoluta nas Concentrações de Cloreto no Suor
Prazo: Da linha de base até o dia 29
As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
Da linha de base até o dia 29
Alteração relativa no ppFEV1
Prazo: Da linha de base até o dia 29
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
Da linha de base até o dia 29
Pontuação do Domínio Respiratório de Mudança Absoluta no Questionário de Fibrose Cística Revisado (CFQ-R)
Prazo: Da linha de base no dia 29
O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística. Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios, faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Da linha de base no dia 29
Concentração plasmática pré-dose (Ctrough) de VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA e M1-IVA
Prazo: Pré-dose no Dia 8, Dia 15 e Dia 29
Pré-dose no Dia 8, Dia 15 e Dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

1 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VX15-440-101
  • 2016-000454-36 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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