Tutkimus, jossa arvioidaan VX-440-yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on kystinen fibroosi
torstai 27. elokuuta 2020 päivittänyt: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus VX-440-yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi
Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke- ja aktiivikontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan VX-440:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa tetsakaftorin (TEZ; VX-661) kaksois- ja kolmoisyhdistelmänä. ) ja ivakaftori (IVA; VX-770) potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), jotka ovat homotsygoottisia CF transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenin (CFTR) F508del-mutaation suhteen (F508del/F508del) tai jotka ovat heterotsygoottisia F508del-mutaation ja minimaalisen funktion (MF) CFTR-mutaatio, joka ei todennäköisesti reagoi TEZ- ja/tai IVA-hoitoon (F508del/MF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Adelaide, Australia
- Royal Adelaide Hospital
-
Chermside, Australia
- Prince Charles Hospital
-
New Lambton Heights, Australia
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgia
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
-
Seville, Espanja
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hopsital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Jena, Saksa
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
-
Koeln, Saksa
- University Hospital Cologne
-
Muenchen, Saksa
- Pneumologische Praxis Pasing
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Juliane Marie Center, Righospitalet
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat
- Stanford University
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
- Central Florida Pulmonary Group
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat
- St. Luke's CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Yhdysvallat
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Yhdysvallat
- New York Medical College
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- The University of Texas Southwestern Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
- Children's Hospital of the Kings Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, tutkimusrajoituksia, laboratoriotutkimuksia, ehkäisyohjeita ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Raskauden ehkäisemiseksi hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja heidän miespuolisten kumppaniensa tulee käyttää ennalta määriteltyjä, erittäin tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä. Miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, pakotetaan käyttämään kondomia.
- Kehon paino ≥35 kg.
- Hikikloridiarvo ≥60 mmol/L seulonnan aikana saaduista testituloksista.
Koehenkilöillä on oltava kelvollinen CFTR-genotyyppi:
- Heterotsygoottinen F508del:lle ja minimaalisen funktion (MF) mutaatiolle, jonka tiedetään tai ennustetaan olevan vasteen TEZ:lle ja/tai IVA:lle.
- Homotsygoottinen F508delille
- Tutkittavien FEV1:n on oltava ≥40 % ja ≤90 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden suhteen seulontakäynnillä
- Stabiili CF-sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
- Valmis pysymään vakaalla CF-lääkitysohjelmalla suunnitellun hoidon päättymisen tai tarvittaessa turvallisuusseurantakäynnin ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat komorbiditit, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkettä annettaessa tutkittavalle.
- Aiempi kirroosi ja portaaliverenpaine.
- Torsade de Pointesin riskitekijät
- Hemolyysin historia.
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos arvioitu seulonnassa.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa
- Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Keuhkoinfektio organismien kanssa, joka liittyy nopeampaan keuhkojen tilan heikkenemiseen
- Akuutti sairaus, joka ei liity CF:ään 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Tavallinen digitaalinen EKG, joka osoittaa QTc:n >450 ms seulonnassa.
- Aiemmat kiinteän elimen tai hematologiset siirrot.
- Aiemmat tai todisteet kaihista tai linssin sameudesta, jonka silmälääkäri tai optometristi on määrittänyt kliinisesti merkittäväksi seulontajakson aikana tehdyn oftalmologisen tutkimuksen perusteella.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kannabis, kokaiini ja opiaatit tutkijan arvioiden mukaan.
- Jatkuva tai aiempi osallistuminen lääketutkimukseen tiettyjä poikkeuksia lukuun ottamatta. (esim. jatkuva osallistuminen NCT02565914:ään)
- Kaupallisesti saatavan CFTR-modulaattorin (esim. Kalydeco, Orkambi) käyttö 14 päivän sisällä ennen seulontaa (koskee vain heterotsygoottisia F508del/MF-kohortteja; ei koske homotsygoottista F508del/F508del-kohorttia).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Placebo – Kohortti 1A ja 1B yhdistettynä
Osallistujat saivat lumelääkettä VX-440/TEZ/IVA kanssa kolminkertaisena yhdistelmänä 4 viikon ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 1A: Kolmoisyhdistelmä (TC)
Osallistujat saivat VX-440 200 milligrammaa (mg) 12 tunnin välein (q12h)/TEZ 100 mg kerran päivässä (qd)/IVA 150 mg q12h kolminkertaisena yhdistelmänä 4 viikon ajan.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 1B: TC Low Dose
Osallistujat saivat VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h kolminkertaisena yhdistelmänä 4 viikon ajan.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 1B: TC High Dose
Osallistujat saivat VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h kolminkertaisena yhdistelmänä 4 viikon ajan.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Osa 2: TEZ/IVA
4 viikon sisäänajojakson jälkeen TEZ:llä 100 mg qd/IVA150 mg q12h, osallistujat saivat lumelääkettä VX-440 ja TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h 4 viikon ajan hoitojakson aikana ja TEZ 100 mg qd/IVA150. mg q12h 4 viikon ajan pesujakson aikana.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: TC-2
4 viikon sisäänajojakson jälkeen TEZ:llä 100 mg qd/IVA150 mg q12h, osallistujat saivat VX-440 600 mg q12h/ TEZ 50 mg 12h/IVA 300 mg q12h 4 viikon ajan 4 viikon ajan hoitojakson aikana ja TEZ 10 mg. qd/IVA150 mg q12h 4 viikon ajan pesujakson aikana.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, jotka sairastavat hoitoa ilmeneviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoitojakson aikana turvallisuusseurantakäyntiin asti (päivään 57 osan 1 osalta ja päivään 85 osan 2 osalta)
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoitojakson aikana turvallisuusseurantakäyntiin asti (päivään 57 osan 1 osalta ja päivään 85 osan 2 osalta)
|
|
|
Absoluuttinen muutos prosentteina, ennustettu pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (ppFEV1)
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 29
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
|
Perustasosta päivään 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos hikikloridipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 29
|
Hikinäytteet kerättiin hyväksytyllä keräyslaitteella.
|
Perustasosta päivään 29
|
|
Suhteellinen muutos ppFEV1:ssä
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 29
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
|
Perustasosta päivään 29
|
|
Absoluuttinen muutos kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistetussa (CFQ-R) hengitystiealueen pistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 29. päivänä
|
CFQ-R on validoitu osallistujien raportoima tulos, joka mittaa kystistä fibroosia sairastavien osallistujien terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Hengitysalueen arvioidut hengitysoireet, pistemäärä: 0-100; korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireita ja parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Lähtötilanteesta 29. päivänä
|
|
VX-440:n, TEZ:n, M1-TEZ:n, IVA:n ja M1-IVA:n annosta edeltävä plasmapitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 29
|
Ennakkoannostus päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kloridikanavan agonistit
- Ivakaftori
Muut tutkimustunnusnumerot
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .