Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonej VX-440 u pacjentów z mukowiscydozą

27 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Faza 2, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej VX-440 u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z mukowiscydozą

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo i substancją czynną, w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności VX-440 w podwójnej i potrójnej kombinacji z tezakaftorem (TEZ; VX-661 ) i iwakaftor (IVA; VX-770) u pacjentów z mukowiscydozą (CF), którzy są homozygotami pod względem mutacji F508del genu regulatora transbłonowego przewodnictwa CF (CFTR) (F508del/F508del) lub którzy są heterozygotami pod względem mutacji F508del i mutacja CFTR o minimalnej funkcji (MF) prawdopodobnie nie będzie odpowiadać na terapię TEZ i/lub IVA (F508del/MF).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

74

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Chermside, Australia
        • Prince Charles Hospital
      • New Lambton Heights, Australia
        • John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgia
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Juliane Marie Center, Righospitalet
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hopsital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michael's Hospital
  • Niemcy
      • Jena, Niemcy
        • Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
      • Koeln, Niemcy
        • University Hospital Cologne
      • Muenchen, Niemcy
        • Pneumologische Praxis Pasing
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
        • The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone
        • Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • University of Minnesota
    • New York
      • Hawthorne, New York, Stany Zjednoczone
        • New York Medical College
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone
        • Respiratory Diseases of Children and Adolescents
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone
        • Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • The University of Texas Southwestern Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of the Kings Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • Seattle Children's Hospital
  • Włochy
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, ograniczeń badania, testów laboratoryjnych, wytycznych dotyczących antykoncepcji i innych procedur badawczych.
  • W celu zapobiegania ciąży uczestniczki w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy będą zobowiązani do stosowania określonych z góry, wysoce skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym będą zobowiązani do używania prezerwatywy.
  • Masa ciała ≥35 kg.
  • Wartość chlorków w pocie ≥60 mmol/L z wyników badań uzyskanych podczas badań przesiewowych.

  • Badani muszą mieć kwalifikujący się genotyp CFTR:

    • Heterozygota pod względem F508del i mutacja o minimalnej funkcji (MF), o której wiadomo lub przewiduje się, że nie reaguje na TEZ i/lub IVA.
    • Homozygota dla F508del
  • Uczestnicy muszą mieć FEV1 ≥40% i ≤90% normy dla wieku, płci i wzrostu podczas wizyty przesiewowej
  • Stabilna choroba CF w ocenie badacza.
  • Chęć pozostania na stabilnym schemacie leczenia mukowiscydozy do planowanego zakończenia leczenia lub, jeśli ma to zastosowanie, do wizyty kontrolnej w sprawie bezpieczeństwa.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiejkolwiek choroby współistniejącej, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku badanemu.
  • Historia marskości z nadciśnieniem wrotnym.
  • Czynniki ryzyka Torsade de Pointes
  • Historia hemolizy.
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) oceniany podczas badania przesiewowego.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych
  • Ostra infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, zaostrzenie choroby płuc lub zmiany w leczeniu choroby płuc w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Zakażenie płuc drobnoustrojami związanymi z szybszym pogorszeniem stanu płuc
  • Ostra choroba niezwiązana z mukowiscydozą w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Standardowe cyfrowe EKG wykazujące QTc >450 ms podczas badania przesiewowego.
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego.
  • Historia lub objawy zaćmy lub zmętnienia soczewki uznane za istotne klinicznie przez okulistę lub optometrystę na podstawie badania okulistycznego podczas okresu przesiewowego.
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku, w tym między innymi konopi indyjskich, kokainy i opiatów, zgodnie z oceną badacza.
  • Bieżący lub wcześniejszy udział w eksperymentalnym badaniu leku, z pewnymi wyjątkami. (np. ciągły udział w NCT02565914)
  • Stosowanie dostępnego w handlu modulatora CFTR (np. Kalydeco, Orkambi) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym (dotyczy tylko kohort heterozygotycznych F508del/MF; nie dotyczy kohort homozygotycznych F508del/F508del).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia 1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Część 1: Placebo – kohorta 1A i 1B łącznie
Uczestnicy otrzymywali placebo dopasowane do VX-440/TEZ/IVA jako potrójna kombinacja przez 4 tygodnie.
Lek: Dopasowane placebo
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1A: Potrójna kombinacja (TC)
Uczestnicy otrzymywali VX-440 200 miligramów (mg) co 12 godzin (co 12 godzin)/TEZ 100 mg raz dziennie (qd)/IVA 150 mg co 12 godzin jako potrójna kombinacja przez 4 tygodnie.
Lek: IVA
Inne nazwy:
  • VX-770
  • iwakaftor
Lek: TEZ
Inne nazwy:
  • VX-661
  • tezakaftor
Lek: VX-440
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1B: Niska dawka TC
Uczestnicy otrzymywali VX-440 200 mg co 12 godzin/TEZ 50 mg co 12 godzin/IVA 150 mg co 12 godzin jako potrójną kombinację przez 4 tygodnie.
Lek: IVA
Inne nazwy:
  • VX-770
  • iwakaftor
Lek: TEZ
Inne nazwy:
  • VX-661
  • tezakaftor
Lek: VX-440
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1B: Wysoka dawka TC
Uczestnicy otrzymywali VX-440 600 mg co 12 godzin/TEZ 50 mg co 12 godzin/IVA 300 mg co 12 godzin jako potrójną kombinację przez 4 tygodnie.
Lek: IVA
Inne nazwy:
  • VX-770
  • iwakaftor
Lek: TEZ
Inne nazwy:
  • VX-661
  • tezakaftor
Lek: VX-440
Aktywny komparator: Część 2: TEZ/IVA
Po 4-tygodniowym okresie wstępnym na TEZ 100 mg qd/IVA150 mg co 12h uczestnicy otrzymywali placebo dopasowane do VX-440 i TEZ 50 mg co 12h/IVA 300 mg co 12h przez 4 tygodnie w okresie leczenia i TEZ 100 mg qd/IVA150 mg co 12 godzin przez 4 tygodnie w okresie wypłukiwania.
Lek: IVA
Inne nazwy:
  • VX-770
  • iwakaftor
Lek: Dopasowane placebo
Lek: TEZ
Inne nazwy:
  • VX-661
  • tezakaftor
Eksperymentalny: Część 2: TC-2
Po 4-tygodniowym okresie wstępnym na TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg co 12h, uczestnicy otrzymywali VX-440 600 mg co 12h/ TEZ 50 mg co 12h/IVA 300 mg co 12h przez 4 tygodnie przez 4 tygodnie w okresie leczenia i TEZ 100 mg qd/IVA150 mg co 12h przez 4 tygodnie w okresie wypłukiwania.
Lek: IVA
Inne nazwy:
  • VX-770
  • iwakaftor
Lek: TEZ
Inne nazwy:
  • VX-661
  • tezakaftor
Lek: VX-440

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie liczby uczestników leczenia Występujące zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku w okresie leczenia do wizyty kontrolnej w celu zapewnienia bezpieczeństwa (do dnia 57 w przypadku części 1 i dnia 85 w przypadku części 2)
Od pierwszej dawki badanego leku w okresie leczenia do wizyty kontrolnej w celu zapewnienia bezpieczeństwa (do dnia 57 w przypadku części 1 i dnia 85 w przypadku części 2)
Bezwzględna zmiana procentowej przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (ppFEV1)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do dnia 29
FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu.
Od linii bazowej do dnia 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana stężenia chlorków w pocie
Ramy czasowe: Od linii bazowej do dnia 29
Próbki potu pobierano za pomocą zatwierdzonego urządzenia do pobierania.
Od linii bazowej do dnia 29
Względna zmiana ppFEV1
Ramy czasowe: Od linii bazowej do dnia 29
FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu.
Od linii bazowej do dnia 29
Bezwzględna zmiana w zmienionym kwestionariuszu dotyczącym mukowiscydozy (CFQ-R) w zakresie oceny domeny oddechowej
Ramy czasowe: Od linii podstawowej w dniu 29
CFQ-R to zatwierdzony wynik zgłaszany przez uczestników, mierzący jakość życia związaną ze zdrowiem uczestników z mukowiscydozą. Domena oddechowa oceniała objawy oddechowe, zakres punktacji: 0-100; wyższe wyniki wskazujące na mniej objawów i lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
Od linii podstawowej w dniu 29
Stężenie w osoczu przed podaniem dawki (Ctrough) VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA i M1-IVA
Ramy czasowe: Dawkować przed 8, 15 i 29 dniem
Dawkować przed 8, 15 i 29 dniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VX15-440-101
  • 2016-000454-36 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na IVA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj