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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée VX-440 chez les sujets atteints de fibrose kystique

27 août 2020 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée VX-440 chez des sujets âgés de 12 ans et plus atteints de fibrose kystique

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et contre actif, en groupes parallèles, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du VX-440 en association double et triple avec le tezacaftor (TEZ ; VX-661 ) et l'ivacaftor (IVA ; VX-770) chez les sujets atteints de mucoviscidose (FK) qui sont homozygotes pour la mutation F508del du gène CF transmembrane conductance regulator (CFTR) (F508del/F508del), ou qui sont hétérozygotes pour la mutation F508del et une mutation CFTR à fonction minimale (MF) peu susceptible de répondre au traitement TEZ et/ou IVA (F508del/MF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Jena, Allemagne
        • Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
      • Koeln, Allemagne
        • University Hospital Cologne
      • Muenchen, Allemagne
        • Pneumologische Praxis Pasing
  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
      • Chermside, Australie
        • Prince Charles Hospital
      • New Lambton Heights, Australie
        • John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgique
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hopsital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • Juliane Marie Center, Righospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
      • Seville, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Italie
      • Milano, Italie
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
        • The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis
        • Stanford University
      • San Francisco, California, États-Unis
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis
        • Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Orlando, Florida, États-Unis
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, États-Unis
        • Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • University of Minnesota
    • New York
      • Hawthorne, New York, États-Unis
        • New York Medical College
      • New Hyde Park, New York, États-Unis
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, États-Unis
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
        • Respiratory Diseases of Children and Adolescents
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
        • UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
        • Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • The University of Texas Southwestern Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
        • Children's Hospital of the Kings Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux restrictions d'étude, aux tests de laboratoire, aux directives contraceptives et aux autres procédures d'étude.
  • Pour prévenir la grossesse, les participantes en âge de procréer et leurs partenaires masculins devront utiliser des méthodes de contraception non hormonale pré-spécifiées et hautement efficaces. Les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer devront utiliser un préservatif.
  • Poids corporel ≥35 kg.
  • Valeur de chlorure de sueur ≥60 mmol/L d'après les résultats des tests obtenus lors du dépistage.

  • Les sujets doivent avoir un génotype CFTR éligible :

    • Hétérozygote pour F508del et une mutation de la fonction minimale (MF) connue ou prédite comme ne répondant pas à TEZ et/ou IVA.
    • Homozygote pour F508del
  • Les sujets doivent avoir un VEMS ≥ 40 % et ≤ 90 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille lors de la visite de dépistage
  • Maladie FK stable à en juger par l'investigateur.
  • Disposé à continuer à suivre un régime médicamenteux stable contre la FK jusqu'à la fin prévue du traitement ou, le cas échéant, la visite de suivi de sécurité.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet.
  • Antécédents de cirrhose avec hypertension portale.
  • Facteurs de risque de Torsade de Pointes
  • Antécédents d'hémolyse.
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) évalué lors du dépistage.
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives lors du dépistage
  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Infection pulmonaire par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire
  • Une maladie aiguë non liée à la mucoviscidose dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Un ECG numérique standard démontrant QTc> 450 msec lors du dépistage.
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
  • Antécédents ou signes de cataracte ou d'opacité du cristallin jugés cliniquement significatifs par l'ophtalmologiste ou l'optométriste sur la base de l'examen ophtalmologique au cours de la période de dépistage.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée, y compris, mais sans s'y limiter, le cannabis, la cocaïne et les opiacés, tels que jugés par l'enquêteur.
  • Participation en cours ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament, avec certaines exceptions. (par exemple, participation continue à NCT02565914)
  • Utilisation d'un modulateur CFTR disponible dans le commerce (p.
  • Femmes enceintes ou allaitantes : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Partie 1 : Placebo - Cohortes 1A et 1B combinées
Les participants ont reçu un placebo apparié au VX-440/TEZ/IVA en triple combinaison pendant 4 semaines.
Médicament: Placebo apparié
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1A : Triple combinaison (TC)
Les participants ont reçu VX-440 200 milligrammes (mg) toutes les 12 heures (q12h)/TEZ 100 mg une fois par jour (qd)/IVA 150 mg q12h en triple combinaison pendant 4 semaines.
Médicament: TVA
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Médicament: TEZ
Autres noms:
  • VX-661
  • tézacaftor
Médicament: VX-440
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1B : TC à faible dose
Les participants ont reçu VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h en triple combinaison pendant 4 semaines.
Médicament: TVA
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Médicament: TEZ
Autres noms:
  • VX-661
  • tézacaftor
Médicament: VX-440
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1B : TC à haute dose
Les participants ont reçu VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h en triple combinaison pendant 4 semaines.
Médicament: TVA
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Médicament: TEZ
Autres noms:
  • VX-661
  • tézacaftor
Médicament: VX-440
Comparateur actif: Partie 2 : TEZ/IVA
Après une période de rodage de 4 semaines sous TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, les participants ont reçu un placebo correspondant au VX-440 et TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h pendant 4 semaines pendant la période de traitement et TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h pendant 4 semaines en période de sevrage.
Médicament: TVA
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Médicament: Placebo apparié
Médicament: TEZ
Autres noms:
  • VX-661
  • tézacaftor
Expérimental: Partie 2 : TC-2
Après une période de rodage de 4 semaines sous TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, les participants ont reçu VX-440 600 mg q12h/ TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h pendant 4 semaines pendant 4 semaines pendant la période de traitement et TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h pendant 4 semaines en période de sevrage.
Médicament: TVA
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Médicament: TEZ
Autres noms:
  • VX-661
  • tézacaftor
Médicament: VX-440

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité évaluées par le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude pendant la période de traitement jusqu'à la visite de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 57 pour la partie 1 et au jour 85 pour la partie 2)
De la première dose du médicament à l'étude pendant la période de traitement jusqu'à la visite de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 57 pour la partie 1 et au jour 85 pour la partie 2)
Changement absolu du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1)
Délai: De la ligne de base au jour 29
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
De la ligne de base au jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu des concentrations de chlorure dans la sueur
Délai: De la ligne de base au jour 29
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
De la ligne de base au jour 29
Changement relatif du ppFEV1
Délai: De la ligne de base au jour 29
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
De la ligne de base au jour 29
Changement absolu dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R)
Délai: De la ligne de base au jour 29
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique. Symptômes respiratoires évalués dans le domaine respiratoire, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
De la ligne de base au jour 29
Concentration plasmatique pré-dose (Ctrough) de VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA et M1-IVA
Délai: Prédose au jour 8, au jour 15 et au jour 29
Prédose au jour 8, au jour 15 et au jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2016

Première publication (Estimation)

1 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX15-440-101
  • 2016-000454-36 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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