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Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia combinada VX-440 en sujetos con fibrosis quística

27 de agosto de 2020 actualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia combinada VX-440 en sujetos de 12 años o más con fibrosis quística

Este es un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de VX-440 en combinación doble y triple con tezacaftor (TEZ; VX-661 ) e ivacaftor (IVA; VX-770) en sujetos con fibrosis quística (FQ) que son homocigotos para la mutación F508del del gen regulador de la conductancia transmembrana (CFTR) de la FQ (F508del/F508del), o que son heterocigotos para la mutación F508del y una mutación de CFTR de función mínima (MF) que probablemente no responda a la terapia con TEZ y/o IVA (F508del/MF).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

74

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Jena, Alemania
        • Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
      • Koeln, Alemania
        • University Hospital Cologne
      • Muenchen, Alemania
        • Pneumologische Praxis Pasing
  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Chermside, Australia
        • Prince Charles Hospital
      • New Lambton Heights, Australia
        • John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Bélgica
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • St. Paul's Hopsital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • St. Michael's Hospital
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Juliane Marie Center, Righospitalet
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
      • Seville, España
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
        • The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos
        • Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos
        • Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • University of Minnesota
    • New York
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos
        • New York Medical College
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
        • Respiratory Diseases of Children and Adolescents
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
        • Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • The University of Texas Southwestern Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
        • Children's Hospital of the Kings Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Seattle Children's Hospital
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las restricciones del estudio, las pruebas de laboratorio, las pautas anticonceptivas y otros procedimientos del estudio.
  • Para evitar el embarazo, las participantes femeninas en edad fértil y sus parejas masculinas deberán utilizar métodos anticonceptivos no hormonales altamente eficaces y especificados previamente. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deberán usar un condón.
  • Peso corporal ≥35 kg.
  • Valor de cloruro en el sudor ≥60 mmol/L de los resultados de las pruebas obtenidos durante la selección.

  • Los sujetos deben tener un genotipo CFTR elegible:

    • Heterocigoto para F508del y una mutación de función mínima (MF) que se sabe o se prevé que no responderá a TEZ y/o IVA.
    • Homocigoto para F508del
  • Los sujetos deben tener un FEV1 ≥40 % y ≤90 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la visita de selección.
  • Enfermedad de FQ estable a juicio del investigador.
  • Dispuesto a permanecer en un régimen estable de medicamentos para la FQ hasta el final planificado del tratamiento o, si corresponde, la visita de seguimiento de seguridad.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cualquier comorbilidad que, a juicio del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto.
  • Antecedentes de cirrosis con hipertensión portal.
  • Factores de riesgo para Torsade de Pointes
  • Historia de hemólisis.
  • Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) evaluada en la selección.
  • Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección
  • Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento de la enfermedad pulmonar en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Infección pulmonar por organismos asociada con una disminución más rápida del estado pulmonar
  • Una enfermedad aguda no relacionada con la FQ dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Un ECG digital estándar que demuestra un QTc >450 mseg en la selección.
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico.
  • Antecedentes o evidencia de cataratas u opacidad del cristalino que el oftalmólogo u optómetra determine que son clínicamente significativos según el examen oftalmológico durante el Período de selección.
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año, incluidos, entre otros, cannabis, cocaína y opiáceos, según lo considere el investigador.
  • Participación continua o previa en un estudio de investigación de medicamentos, con ciertas excepciones. (por ejemplo, participación continua en NCT02565914)
  • Uso de modulador CFTR comercialmente disponible (p. ej., Kalydeco, Orkambi) dentro de los 14 días anteriores a la selección (se aplica solo a las cohortes heterocigotas F508del/MF; no se aplica a las cohortes homocigotas F508del/F508del).
  • Mujeres embarazadas o lactantes: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el Día 1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Parte 1: Placebo - Cohorte 1A y 1B combinadas
Los participantes recibieron placebo combinado con VX-440/TEZ/IVA como combinación triple durante 4 semanas.
Droga: Placebo emparejado
Experimental: Parte 1 Cohorte 1A: Combinación triple (TC)
Los participantes recibieron VX-440 200 miligramos (mg) cada 12 horas (q12h)/TEZ 100 mg una vez al día (qd)/IVA 150 mg q12h como combinación triple durante 4 semanas.
Droga: IVA
Otros nombres:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ
Otros nombres:
  • VX-661
  • tezacaftor
Droga: VX-440
Experimental: Parte 1 Cohorte 1B: dosis baja de TC
Los participantes recibieron VX-440 200 mg cada 12 horas/TEZ 50 mg cada 12 horas/IVA 150 mg cada 12 horas como combinación triple durante 4 semanas.
Droga: IVA
Otros nombres:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ
Otros nombres:
  • VX-661
  • tezacaftor
Droga: VX-440
Experimental: Parte 1 Cohorte 1B: dosis alta de TC
Los participantes recibieron VX-440 600 mg cada 12 horas/TEZ 50 mg cada 12 horas/IVA 300 mg cada 12 horas como combinación triple durante 4 semanas.
Droga: IVA
Otros nombres:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ
Otros nombres:
  • VX-661
  • tezacaftor
Droga: VX-440
Comparador activo: Parte 2: TEZ/IVA
Después de un período de preinclusión de 4 semanas con 100 mg de TEZ una vez al día/150 mg de IVA cada 12 horas, los participantes recibieron placebo equivalente a VX-440 y 50 mg de TEZ cada 12 horas/300 mg de IVA cada 12 horas durante 4 semanas en el período de tratamiento y 100 mg de TEZ una vez al día/IVA150 mg q12h durante 4 semanas en el período de lavado.
Droga: IVA
Otros nombres:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: Placebo emparejado
Droga: TEZ
Otros nombres:
  • VX-661
  • tezacaftor
Experimental: Parte 2: TC-2
Después de un período inicial de 4 semanas con TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, los participantes recibieron VX-440 600 mg q12h/ TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h durante 4 semanas durante 4 semanas en el período de tratamiento y TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h durante 4 semanas en el período de lavado.
Droga: IVA
Otros nombres:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ
Otros nombres:
  • VX-661
  • tezacaftor
Droga: VX-440

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad evaluadas por el número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio en el período de tratamiento hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta el día 57 para la Parte 1 y el día 85 para la Parte 2)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio en el período de tratamiento hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta el día 57 para la Parte 1 y el día 85 para la Parte 2)
Cambio absoluto en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Desde el inicio hasta el día 29

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio absoluto en las concentraciones de cloruro en el sudor
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
Desde el inicio hasta el día 29
Cambio relativo en ppFEV1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Desde el inicio hasta el día 29
Cambio absoluto en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con fibrosis quística. Dominio respiratorio evaluó síntomas respiratorios, rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Desde el inicio hasta el día 29
Concentración plasmática previa a la dosis (Cmín) de VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA y M1-IVA
Periodo de tiempo: Predosis en el día 8, día 15 y día 29
Predosis en el día 8, día 15 y día 29

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VX15-440-101
  • 2016-000454-36 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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