Studie hodnotící bezpečnost a účinnost kombinované terapie VX-440 u pacientů s cystickou fibrózou
27. srpna 2020 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie VX-440 u subjektů ve věku 12 let a starších s cystickou fibrózou
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivní látkou kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti VX-440 v dvojkombinaci a trojkombinaci s tezakaftorem (TEZ; VX-661 ) a ivakaftor (IVA; VX-770) u subjektů s cystickou fibrózou (CF), kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del genu CF transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR) (F508del/F508del), nebo kteří jsou heterozygotní pro mutaci F508del a mutace CFTR s minimální funkcí (MF), která pravděpodobně nebude reagovat na terapii TEZ a/nebo IVA (F508del/MF).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- Royal Adelaide Hospital
-
Chermside, Austrálie
- Prince Charles Hospital
-
New Lambton Heights, Austrálie
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgie
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Juliane Marie Center, Righospitalet
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hopsital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Jena, Německo
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
-
Koeln, Německo
- University Hospital Cologne
-
Muenchen, Německo
- Pneumologische Praxis Pasing
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Spojené království
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy
- Stanford University
-
San Francisco, California, Spojené státy
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Central Florida Pulmonary Group
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy
- St. Luke's CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Spojené státy
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Spojené státy
- New York Medical College
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- The University of Texas Southwestern Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
- Children's Hospital of the Kings Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
-
Seville, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, omezení studie, laboratorní testy, antikoncepční směrnice a další studijní postupy.
- Aby se zabránilo otěhotnění, budou ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři muset používat předem stanovené, vysoce účinné metody nehormonální antikoncepce. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku budou muset používat kondom.
- Tělesná hmotnost ≥35 kg.
- Hodnota chloridu potu ≥60 mmol/l z výsledků testů získaných během screeningu.
Subjekty musí mít vhodný genotyp CFTR:
- Heterozygot pro F508del a mutaci minimální funkce (MF), o které je známo nebo se předpokládá, že nereaguje na TEZ a/nebo IVA.
- Homozygot pro F508del
- Subjekty musí mít FEV1 ≥ 40 % a ≤ 90 % předpokládané normální hodnoty pro věk, pohlaví a výšku při screeningové návštěvě
- Stabilní onemocnění CF podle posouzení zkoušejícího.
- Ochota setrvat ve stabilním režimu léčby CF až do plánovaného konce léčby nebo, je-li to vhodné, do bezpečnostní následné návštěvy.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli komorbidity, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu.
- Anamnéza cirhózy s portální hypertenzí.
- Rizikové faktory pro Torsade de Pointes
- Historie hemolýzy.
- Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) hodnocený při screeningu.
- Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty při screeningu
- Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Infekce plic s organismy spojená s rychlejším poklesem stavu plic
- Akutní onemocnění nesouvisející s CF během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
- Standardní digitální EKG prokazující QTc >450 ms při screeningu.
- Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací.
- Anamnéza nebo známky šedého zákalu nebo zákalu čočky, které oční lékař nebo optometrista na základě oftalmologického vyšetření během screeningového období určí jako klinicky významné.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce, včetně, ale bez omezení na, konopí, kokainu a opiátů, jak usoudil vyšetřovatel.
- Průběžná nebo předchozí účast ve výzkumné studii léčiv, s určitými výjimkami. (např. pokračující účast na NCT02565914)
- Použití komerčně dostupného modulátoru CFTR (např. Kalydeco, Orkambi) do 14 dnů před screeningem (platí pouze pro kohorty Heterozygotní F508del/MF; nevztahuje se na kohortu Homozygotní F508del/F508del).
- Těhotné nebo kojící ženy: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Část 1: Placebo – kohorta 1A a 1B kombinovaná
Účastníci dostávali placebo odpovídající VX-440/TEZ/IVA jako trojkombinaci po dobu 4 týdnů.
|
|
|
Experimentální: Část 1 Kohorta 1A: Trojitá kombinace (TC)
Účastníci dostávali VX-440 200 miligramů (mg) každých 12 hodin (q12h)/TEZ 100 mg jednou denně (qd)/IVA 150 mg každých 12h jako trojkombinaci po dobu 4 týdnů.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 Kohorta 1B: Nízká dávka TC
Účastníci dostávali VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h jako trojkombinaci po dobu 4 týdnů.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 Kohorta 1B: Vysoká dávka TC
Účastníci dostávali VX-440 600 mg každých 12 hodin/TEZ 50 mg každých 12 hodin/IVA 300 mg každých 12 hodin jako trojkombinaci po dobu 4 týdnů.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Část 2: TEZ/IVA
Po 4týdenním zaváděcím období na TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h dostávali účastníci placebo odpovídající VX-440 a TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h po dobu 4 týdnů v léčebném období a TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h po dobu 4 týdnů ve vymývacím období.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: TC-2
Po 4týdenním zaváděcím období na TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h účastníci dostávali VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h po dobu 4 týdnů po dobu 4 týdnů v léčebném období a TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h po dobu 4 týdnů ve vymývacím období.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku v léčebném období přes bezpečnostní následnou návštěvu (až do 57. dne pro část 1 a dne 85 pro část 2)
|
Od první dávky studovaného léku v léčebném období přes bezpečnostní následnou návštěvu (až do 57. dne pro část 1 a dne 85 pro část 2)
|
|
|
Absolutní změna v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (ppFEV1)
Časové okno: Od základní linie do dne 29
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie do dne 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna v koncentracích chloridu potu
Časové okno: Od základní linie do dne 29
|
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení.
|
Od základní linie do dne 29
|
|
Relativní změna v ppFEV1
Časové okno: Od základní linie do dne 29
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie do dne 29
|
|
Absolutní změna v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) respirační domény
Časové okno: Od základní linie v den 29
|
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou.
Respirační doména hodnocená respirační symptomy, rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Od základní linie v den 29
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) před dávkou VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA a M1-IVA
Časové okno: Předdávkujte v den 8, den 15 a den 29
|
Předdávkujte v den 8, den 15 a den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
1. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Ivacaftor
Další identifikační čísla studie
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .