Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van VX-440-combinatietherapie bij proefpersonen met cystische fibrose
27 augustus 2020 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van VX-440-combinatietherapie te evalueren bij proefpersonen van 12 jaar en ouder met cystische fibrose
Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van VX-440 in dubbele en driedubbele combinatie met tezacaftor (TEZ; VX-661 ) en ivacaftor (IVA; VX-770) bij proefpersonen met cystische fibrose (CF) die homozygoot zijn voor de F508del-mutatie van het CF-gen voor transmembraanconductantieregulator (CFTR) (F508del/F508del), of die heterozygoot zijn voor de F508del-mutatie en een minimale functie (MF) CFTR-mutatie die waarschijnlijk niet reageert op TEZ- en/of IVA-therapie (F508del/MF).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
- Royal Adelaide Hospital
-
Chermside, Australië
- Prince Charles Hospital
-
New Lambton Heights, Australië
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Brussels, België
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, België
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hopsital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Juliane Marie Center, Righospitalet
-
-
-
-
-
Jena, Duitsland
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
-
Koeln, Duitsland
- University Hospital Cologne
-
Muenchen, Duitsland
- Pneumologische Praxis Pasing
-
-
-
-
-
Milano, Italië
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
-
Seville, Spanje
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten
- Stanford University
-
San Francisco, California, Verenigde Staten
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
- Central Florida Pulmonary Group
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten
- St. Luke's CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Verenigde Staten
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Verenigde Staten
- New York Medical College
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
- The University of Texas Southwestern Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
- Children's Hospital of the Kings Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, studiebeperkingen, laboratoriumtests, richtlijnen voor anticonceptie en andere studieprocedures.
- Om zwangerschap te voorkomen, moeten vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en hun mannelijke partners vooraf gespecificeerde, zeer effectieve methoden van niet-hormonale anticonceptie gebruiken. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een condoom gebruiken.
- Lichaamsgewicht ≥35 kg.
- Zweetchloridewaarde ≥60 mmol/L uit testresultaten verkregen tijdens screening.
Proefpersonen moeten een in aanmerking komend CFTR-genotype hebben:
- Heterozygoot voor F508del en een minimale functie (MF) mutatie waarvan bekend is of waarvan voorspeld is dat deze niet reageert op TEZ en/of IVA.
- Homozygoot voor F508del
- Proefpersonen moeten een FEV1 ≥40% en ≤90% van de voorspelde normaalwaarde hebben voor leeftijd, geslacht en lengte bij het screeningsbezoek
- Stabiele CF-ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Bereid om een stabiel CF-medicatieregime te blijven volgen tot het geplande einde van de behandeling of, indien van toepassing, het veiligheidscontrolebezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van enige comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
- Geschiedenis van cirrose met portale hypertensie.
- Risicofactoren voor Torsade de Pointes
- Geschiedenis van hemolyse.
- Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie vastgesteld bij screening.
- Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden bij screening
- Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of veranderingen in de therapie voor longziekte binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Longinfectie met organismen geassocieerd met een snellere achteruitgang van de longstatus
- Een acute ziekte die niet gerelateerd is aan CF binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Een standaard digitaal ECG dat QTc >450 msec aantoont bij screening.
- Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie.
- Voorgeschiedenis of bewijs van cataract of lensopaciteit waarvan door de oogarts of optometrist op basis van het oogheelkundig onderzoek tijdens de screeningperiode klinisch significant is vastgesteld.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar, inclusief maar niet beperkt tot cannabis, cocaïne en opiaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Lopende of eerdere deelname aan een geneesmiddelonderzoek, met bepaalde uitzonderingen. (bijv. doorlopende deelname aan NCT02565914)
- Gebruik van in de handel verkrijgbare CFTR-modulator (bijv. Kalydeco, Orkambi) binnen 14 dagen vóór screening (geldt alleen voor de heterozygote F508del/MF-cohorten; is niet van toepassing op de homozygote F508del/F508del-cohort).
- Zwangere of zogende vrouwen: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en dag 1.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo - Cohort 1A en 1B gecombineerd
De deelnemers kregen gedurende 4 weken een placebo die overeenkwam met VX-440/TEZ/IVA als een drievoudige combinatie.
|
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1A: Drievoudige Combinatie (TC)
Deelnemers kregen VX-440 200 milligram (mg) elke 12 uur (q12h)/TEZ 100 mg eenmaal daags (qd)/IVA 150 mg q12h als drievoudige combinatie gedurende 4 weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1B: TC lage dosis
Deelnemers kregen VX-440 200 mg om de 12 uur/TEZ 50 mg om de 12 uur/IVA 150 mg om de 12 uur als drievoudige combinatie gedurende 4 weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1B: TC hoge dosis
Deelnemers kregen VX-440 600 mg om de 12 uur/TEZ 50 mg om de 12 uur/IVA 300 mg om de 12 uur als drievoudige combinatie gedurende 4 weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Deel 2: TEZ/IVA
Na een inloopperiode van 4 weken op TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, kregen de deelnemers een placebo gematcht met VX-440 en TEZ 50 mg qd/IVA 300 mg q12h gedurende 4 weken in behandelingsperiode en TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h gedurende 4 weken in wash-out periode.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: TC-2
Na een inloopperiode van 4 weken op TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, kregen de deelnemers VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg qd/IVA 300 mg q12h gedurende 4 weken gedurende 4 weken in behandelingsperiode en TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h gedurende 4 weken in wash-out periode.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de behandelingsperiode tot en met het veiligheidsbezoek (tot dag 57 voor deel 1 en dag 85 voor deel 2)
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de behandelingsperiode tot en met het veiligheidsbezoek (tot dag 57 voor deel 1 en dag 85 voor deel 2)
|
|
|
Absolute verandering in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
|
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
|
Van baseline tot dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in zweetchlorideconcentraties
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
|
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
|
Van baseline tot dag 29
|
|
Relatieve verandering in ppFEV1
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
|
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
|
Van baseline tot dag 29
|
|
Absolute verandering in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
Tijdsspanne: Vanaf basislijn op dag 29
|
De CFQ-R is een gevalideerde door deelnemers gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor deelnemers met cystic fibrosis.
Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen, scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Vanaf basislijn op dag 29
|
|
Pre-dosis plasmaconcentratie (Ctrough) van VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA en M1-IVA
Tijdsspanne: Voordosering op dag 8, dag 15 en dag 29
|
Voordosering op dag 8, dag 15 en dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 oktober 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
1 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Alvleesklier Ziekten
- Fibrose
- Taaislijmziekte
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Chloridekanaalagonisten
- Ivacaftor
Andere studie-ID-nummers
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .