ネオアジュバントのペムブロリズマブ + デシタビンに続いて、局所進行 HER2 に対する標準ネオアジュバント化学療法 - 乳房 Ca

包含基準:

• 針生検で診断された乳房の浸潤性腺癌
• -現在の米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) HER2 ガイドラインに従って HER2 陰性であると判断された乳がん (IHC が実施された場合、IHC 0 または 1+; 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] またはその他のsitu ハイブリダイゼーション テスト、デュアル プローブ HER2/CEP17 比 < 2.0、平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/セル)

• ホルモン受容体陽性またはホルモン受容体陰性と判定された乳がんは、次のように定義されます。

  • ホルモン受容体陽性：IHCによるエストロゲン受容体（ER）またはプロゲステロン受容体（PgR）の染色が10%以上
  • ホルモン受容体陰性: ER と PgR の両方について IHC による染色が 10% 未満

• 米国がん合同委員会（AJCC）病期分類基準に従って、以下のいずれかと定義される局所進行乳がん：

  • ホルモン受容体の状態に関係なく、理学的検査または画像検査による腫瘍測定値に基づき、臨床的に所属リンパ節（cN1またはcN2）が陽性であるT2
  • -ホルモン受容体陰性の乳癌患者で、腫瘍サイズが3〜5 cmで、身体検査または画像検査で測定され、臨床的に所属リンパ節（cN0）が陰性である
  • 身体検査または画像検査による腫瘍測定値に基づく任意の T3
  • ホルモン受容体の状態に関係なく、すべてのT4（炎症性乳がんを含む）

• 同側の腋窩リンパ節は、臨床的なリンパ節の状態を判断するために、試験登録前の 12 週間以内に MRI または超音波で評価する必要があります。 画像が疑わしいまたは異常である場合は、画像上の疑わしいノードの FNA またはコア生検が必要です。 リンパ節の状態は、次の基準に従って分類する必要があります。

  • リンパ節の状態 - 陰性

    • 腋窩の画像は陰性です。また
    • 腋窩の画像が疑わしいか異常であり、かつ FNA またはコア生検が陰性。

  • リンパ節の状態 - 陽性

    • -ノードのFNAまたはコア生検は、細胞学的または組織学的に疑わしいか陽性です
• 研究登録の前に、次のように乳房の画像化を行いました。
• 同側乳房 - 12週間以内
• 対側乳房 - 24週間以内
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

• 以下に定義する適切な骨髄機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 血小板数≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧10.0g/dL
• 以下に定義する適切な腎機能：
• -血清クレアチニン≤ラボの正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分

• 以下に定義する適切な肝機能：

  • 検査室の総ビリルビン≤ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 1.5 x 実験室の ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5 x 実験室のULN
  • 検査室のアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN 注: ALP が > 1.5 x ULN の場合、骨と肝臓の転移を除外するためのイメージングが必要です。
• -研究登録前の12週間以内に実施されたLVEF評価（すなわち、2-D心エコー図またはMUGAスキャン）は、心臓画像施設の正常下限に関係なく、LVEF≧50％を示しています
• 閉経後でない、または子宮摘出術を受けていない女性は、試験治療を開始する前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であることが記録されている必要があります。

注: 閉経後は、次のいずれかとして定義されます。

• 年齢≧60歳
• -年齢が60歳未満で、少なくとも1年間無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）および閉経後の範囲の血漿エストラジオールレベル

• 両側卵巣摘出術

  • 妊娠可能な女性（WCBP）である女性患者と、パートナーがWCBPである男性患者は、免疫療法およびネオアジュバント化学療法の期間中、および化学療法が完了するまで、妊娠を防ぐために医学的に認められた方法を使用することに同意する必要があります。乳房手術、またはネオアジュバント化学療法を受けていない患者の場合は、ペムブロリズマブまたはデシタビンの最後の投与から最低6か月
  • 同意書を理解する能力と署名する意思

除外基準:

• -放射線療法、化学療法、標的療法、または研究登録前の内分泌療法を含む、現在診断されている乳がんの乳がん治療
• -研究治療を開始する前の30日以内の生ワクチンの投与注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -研究治療を開始する前の4週間以内のモノクローナル抗体の投与、または4週間以上前に投与されたモノクローナル抗体によるAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）
• -研究治療を開始する前の4週間以内の治験薬の投与
• -原発腫瘍に対するその後の根治手術の考慮を妨げるのに十分な広さの転移性疾患の証拠
• -同側の浸潤性乳癌または同側の非浸潤性乳管癌（DCIS）の病歴 注：同側の非浸潤性小葉癌（LCIS）の病歴のある患者は適格です。
• -固形臓器または同種幹細胞移植の歴史
• -コホートAおよびBの場合はアントラサイクリンまたはタキサン、コホートAの場合はカルボプラチンによる悪性腫瘍の以前の治療

• -研究治療レジメンに含まれる薬物の投与を妨げる心臓病には、以下が含まれますが、これらに限定されません：

  • 抗狭心症薬の現在の使用を必要とする狭心症
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心機能の低下が記録された弁膜症;および症候性心膜炎
• -神経系障害（すなわち、感覚異常、末梢運動神経障害、または末梢感覚神経障害）≥グレード2、CTCAE v5.0による
• -全身ステロイド療法またはその他の形態の投与を必要とする状態の管理 研究治療を開始する前の7日以内の免疫抑制療法 例外：毎日10 mgの経口プレドニゾン用量と同等またはそれ未満のステロイドで管理できる状態の患者は、研究から除外されません。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2剤、またはその他の免疫調節剤によるこのがんの以前の治療
• -デシタビンまたはペムブロリズマブ（またはそれらの賦形剤のいずれか）に対する既知または推定の過敏症
• -診断された免疫不全、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）

• -過去2年以内に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）、または臨床的に重度の自己免疫疾患または全身ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の記録された病歴 注：患者以下にリストされている条件または病歴を持つ人は、この研究から除外されません。

  • 白斑
  • 小児喘息・アトピーが治った
  • 気管支拡張剤または局所ステロイド注射または局所ステロイドの断続的使用の要件
  • ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症
  • シェーグレン症候群
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠
• -活動性結核菌（TB）の既知の病歴
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -既知の活動性B型またはC型肝炎
• 妊娠中または授乳中
• -研究登録前の5年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療、次の例外を除く：皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、および治癒療法後の低リスク前立腺癌
• -治験責任医師の意見では、患者のリスクを高めるか、患者の研究要件への順守を制限する可能性のある医学的、心理的、または社会的状態