Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns pembrolizumab + decitabin, majd Std Neoadj Chemo a lokálisan előrehaladott HER2- mell Ca kezelésére

2023. november 6. frissítette: Virginia Commonwealth University

T-sejtes immunellenőrzési pont gátlás plusz hipometiláció lokálisan előrehaladott HER2-negatív emlőrák esetén – A pembrolizumab és decitabin 2. fázisú neoadjuváns vizsgálata, amelyet standard neoadjuváns kemoterápia követ

Ez a tanulmány egy 2-kohorszos, nyílt, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat egy rövid immunterápia során, amely szekvenciális decitabint, majd pembrolizumabot a standard neoadjuváns kemoterápiás kezelés előtt adott lokálisan előrehaladott HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegek számára. Az elsődleges hatékonysági cél annak meghatározása, hogy az immunterápia növeli-e a daganatok és/vagy az infiltráló limfociták stroma területének jelenlétét és százalékos arányát a standard neoadjuváns kemoterápia megkezdése előtt. A beiratkozáskor a betegeket a hormonreceptor állapota alapján 2 kohorsz egyikébe sorolják be.

  • A kohorsz – HER2-negatív, hormonreceptor-negatív emlőrákban szenvedő betegek (amely ER és PgR is < 10% pozitív festődésű IHC-n) Megjegyzés: a standard neoadjuváns kemoterápia megkezdése előtt az A kohorszba tartozó betegek átsorolhatók az A2 kohorszba. kiterjesztett pembrolizumabot kapnak az új standard neoadjuváns és posztoperatív adjuváns terápia részeként.
  • B kohorsz – HER2-negatív, hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegek (amely ER-ként vagy PgR-ként definiálható, ≥ 10%-os pozitív festődéssel az IHC-n)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Mindkét kohorsz a decitabin és a pembrolizumab azonos dózisait és kezelési rendjét kapja, majd a standard neoadjuváns kemoterápiás kezelést. Mindkét kohorsz 4 ciklus AC-t és heti 12 adag paklitaxelt vagy Nab-paclitaxelt kap. A paclitaxelt vagy a Nab-paclitaxelt karboplatinnal kombinálják az A és A2 (TNBC) kohorszban. A 2 kezelési rend sorrendjét a kezelő orvos onkológus dönti el a biztonsági bevezető szakaszt követően. Az elsődleges végpont esetében az A és az A2 kohorsz értékelése együtt történik, a B kohorsztól elkülönítve.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Egyesült Államok, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23950
        • VCU Community Memorial Healthcenter

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Invazív emlő adenokarcinóma, amelyet magtű biopsziával diagnosztizáltak
  • A jelenlegi Amerikai Klinikai Onkológusok Társasága/Amerikai Patológusok Kollégiuma (ASCO/CAP) HER2-irányelvei szerint HER2-negatívnak ítélt emlőrák (ha IHC-t végeztek, IHC 0 vagy 1+; ha fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH] vagy egyéb situ hibridizációs teszt, kettős próba HER2/CEP17 arány < 2,0, átlagos HER2 kópiaszám < 4,0 jel/sejt)

  • Hormonreceptor-pozitívnak vagy hormonreceptor-negatívnak ítélt emlőrák az alábbiak szerint:

    • Hormonreceptor-pozitív: ≥ 10%-os IHC-festés akár ösztrogénreceptor (ER), akár progeszteron receptor (PgR) esetében
    • Hormonreceptor-negatív: <10% IHC-festés mind az ER, mind a PgR esetében

  • A lokálisan előrehaladott emlőrák meghatározása a következők bármelyike ​​az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) stádiumbesorolási kritériumai szerint:

    • T2 fizikális vizsgálattal vagy képalkotással végzett tumormérés alapján, és klinikailag pozitív regionális nyirokcsomókkal (cN1 vagy cN2), a hormonreceptor állapotától függetlenül
    • Hormonreceptor-negatív emlőrákos betegek, akiknél a daganat mérete 3-5 cm, fizikális vizsgálattal vagy képalkotással mérve klinikailag negatív regionális nyirokcsomókról (cN0)
    • Bármilyen T3, amely fizikális vizsgálattal vagy képalkotással végzett daganatmérések alapján történik
    • Bármilyen T4 (beleértve a gyulladásos emlőrákot is), függetlenül a hormonreceptor állapotától

  • Az azonos oldali hónaljnyirokcsomókat MRI-vel vagy ultrahanggal kell értékelni a vizsgálati regisztráció előtt 12 héten belül a klinikai csomóponti állapot meghatározásához. Ha a képalkotás gyanús vagy kóros, a képalkotás során a kérdéses csomópont(ok) FNA- vagy magbiopsziája szükséges. A csomópont állapotát a következő kritériumok szerint kell besorolni:

    • Csomóponti állapot - negatív

      • A hónalj képalkotása negatív; VAGY
      • A hónalj leképezése gyanús vagy kóros, ÉS az FNA vagy a mag biopsziája negatív.

    • Csomóponti állapot - pozitív

      • A csomó(k) FNA vagy magbiopsziája citológiailag vagy szövettanilag gyanús vagy pozitív
  • Az emlő leképezése a vizsgálati regisztráció előtt az alábbiak szerint:
  • Ipsilaterális mell - 12 héten belül
  • Ellenoldali mell - 24 héten belül
  • Életkor ≥ 18 év
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

  • Megfelelő csontvelő-funkció az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Megfelelő vesefunkció az alábbiak szerint:
  • A szérum kreatinin ≤ a normál felső határa (ULN) a laborban vagy a számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc

  • Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:

    • Összes bilirubin ≤ ULN a laboratóriumban
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 x ULN a laboratóriumban
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 x ULN a laboratóriumban
    • Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN a laboratóriumban Megjegyzés: Ha az ALP > 1,5 x ULN, képalkotó vizsgálat szükséges a csont- és májmetasztázis kizárására.
  • A vizsgálati regisztrációt megelőző 12 héten belül elvégzett LVEF-értékelés (azaz kétdimenziós echokardiográfia vagy MUGA-vizsgálat) azt jelzi, hogy az LVEF ≥ 50%, függetlenül a kardiális képalkotó berendezés normál alsó határától.
  • Azoknál a nőknél, akik nem posztmenopauzás, vagy nem estek át méheltávolításon, dokumentáltan negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.

Megjegyzés: A posztmenopauza a következők bármelyikeként definiálható:

  • Életkor ≥ 60 év
  • 60 év alatti életkor és legalább 1 éves amenorrhoeás, tüszőstimuláló hormon (FSH) és plazma ösztradiol szintje a posztmenopauzás tartományban

  • Kétoldali ophorectomia

    • A fogamzóképes nő (WCBP) nőbetegnek és egy WCBP partnerrel rendelkező férfi betegnek bele kell egyeznie abba, hogy orvosilag elfogadott módszert alkalmaz a terhesség megelőzésére az immunterápia és a neoadjuváns kemoterápia időtartama alatt és a kezelés befejezéséig. emlőműtét, vagy olyan betegek esetében, akik nem kapnak neoadjuváns kemoterápiát, legalább 6 hónapig a pembrolizumab vagy decitabin utolsó adagját követően
    • A beleegyezési űrlap megértésének képessége és aláírására való hajlandóság

Kizárási kritériumok:

  • A jelenleg diagnosztizált emlőrák emlőrák kezelése, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, célzott terápiát vagy endokrin terápiát a vizsgálati regisztráció előtt
  • Élő vakcina beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
  • Monoklonális antitest beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1-es fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott monoklonális antitest miatt kialakuló mellékhatásokból
  • Bármely vizsgálati szer beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  • A metasztatikus betegség bizonyítéka, amely elég kiterjedt ahhoz, hogy kizárja az elsődleges daganat későbbi végleges műtétjének megfontolását
  • Az anamnézisben szereplő ipszilaterális invazív emlőrák vagy ipsilaterális ductalis carcinoma in situ (DCIS) Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ipszilaterális lobuláris karcinóma in situ (LCIS) szerepel, jogosultak erre.
  • Szilárd szerv vagy allogén őssejt-transzplantáció története
  • Bármilyen rosszindulatú daganat korábbi kezelése antraciklinnel vagy taxánnal az A és B csoportban és karboplatinnal az A kohorszban

  • Szívbetegség, amely kizárná a vizsgálati kezelési rendben szereplő gyógyszerek alkalmazását, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek jelenlegi alkalmazását igényli
    • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
    • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
    • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
    • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral; és tüneti szívburokgyulladás
  • Idegrendszeri rendellenesség (azaz paresztézia, perifériás motoros neuropátia vagy perifériás szenzoros neuropátia) ≥ 2. fokozat, CTCAE v5.0 szerint
  • Szisztémás szteroidterápia vagy bármely más immunszuppresszív terápia beadását igénylő állapot vagy állapot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül Kivétel: Azoknál a betegeknél, akiknél olyan állapotok vannak, amelyek a napi 10 mg-os orális prednizon dózisnak megfelelő vagy annál kisebb szteroidokkal kezelhetők. nem zárható ki a vizsgálatból.
  • A rák korábbi kezelése anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 szerrel vagy bármilyen más immunmoduláló szerrel
  • Decitabinnal vagy pembrolizumabbal (vagy bármely segédanyagával) szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
  • Diagnosztizált immunhiány, például humán immunhiány vírus (HIV)

  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel Megjegyzés: Betegek az alábbiakban felsorolt ​​állapotokkal vagy kórtörténettel NEM zárják ki ebből a vizsgálatból.

    • Vitiligo
    • Megoldódott a gyermekkori asztma/atópia
    • Hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók vagy helyi szteroidok időszakos használatának követelménye
    • A pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással
    • Sjögren-szindróma
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert kórtörténete vagy bizonyítéka
  • Aktív bacillus tuberculosis (TB) ismert kórtörténete
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  • Ismert aktív hepatitis B vagy C
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a vizsgálati regisztrációt megelőző 5 éven belül, a következő kivételekkel: bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák teljes reszekciója, bármely in situ rosszindulatú daganat és alacsony kockázatú prosztatarák kuratív terápia után
  • Orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, vagy korlátozhatja a vizsgálati követelmények betartását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: hármas negatív mellrák (TNBC)
Háromszoros negatív emlőrák (A kohorsz): Decitabine IV 60 percen keresztül 4 napon és pembrolizumab IV 30 percen keresztül a 8. és 22. napon. Négy dózissűrű doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) ciklus, majd heti 12 adag paklitaxel és karboplatin.
Drog: Decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • Dacogen
  • Dezoxiazacitidin
  • Dezocitidin
Drog: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • Lambrolizumab
Drog: Doxorubicin
60 mg/m2 2 hetente egyszer, 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
Drog: Ciklofoszfamid
ciklofoszfamid 600 mg/m2 (AC) 2 hetente egyszer, 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Neosar
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV hetente egyszer 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Drog: Carboplatin
carboplatin IV 1,5 görbe alatti terület (AUC) hetente egyszer 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • Paraplatin
Kísérleti: B kohorsz: HER2-negatív hormonreceptor-pozitív daganatok
HER2-negatív hormonreceptor-pozitív daganatok (B kohorsz): Decitabine IV 60 percen keresztül 4 napon és pembrolizumab IV 30 percen keresztül a 8. és 22. napon. Négy dózissűrű doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) ciklus, majd 12 adag heti paclitaxel.
Drog: Decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • Dacogen
  • Dezoxiazacitidin
  • Dezocitidin
Drog: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • Lambrolizumab
Drog: Doxorubicin
60 mg/m2 2 hetente egyszer, 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
Drog: Ciklofoszfamid
ciklofoszfamid 600 mg/m2 (AC) 2 hetente egyszer, 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Neosar
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV hetente egyszer 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Kísérleti: A2 kohorsz: hármas negatív emlőrák (TNBC) kiterjesztett pembrolizumabbal
Háromszoros negatív mellrák (A2 kohorsz). Decitabine IV 60 percen keresztül 4 napon és pembrolizumab IV 30 percen keresztül a 8. és 22. napon. Négy dózissűrű doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) ciklus, majd heti 12 adag paklitaxel és karboplatin, valamint 3 hetente pembrolizumab.
Drog: Decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • Dacogen
  • Dezoxiazacitidin
  • Dezocitidin
Drog: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • Lambrolizumab
Drog: Doxorubicin
60 mg/m2 2 hetente egyszer, 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
Drog: Ciklofoszfamid
ciklofoszfamid 600 mg/m2 (AC) 2 hetente egyszer, 4 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Neosar
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV hetente egyszer 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Drog: Carboplatin
carboplatin IV 1,5 görbe alatti terület (AUC) hetente egyszer 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • Paraplatin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumor és a stroma növekedésének százalékos aránya beszűrődő limfocitáknál (TIL) a kezelés előtti biopsziától a posztimmunoterápiás biopsziáig a decitabin, majd a pembrolizumab beadását követően.
Időkeret: A kezelés előtti kiindulási biopsziától az immunterápia utáni biopsziáig decitabin, majd pembrolizumab beadását követően, 3-7 nappal a 22. napi gyógyszeradagolás után, körülbelül egy hónap
Annak meghatározása és számszerűsítése, hogy a neoadjuváns decitabinnal, majd pembrolizumabbal végzett kezelés növeli-e a limfocita beszűrődését a daganatba és/vagy a stromába lokálisan előrehaladott, HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.
A kezelés előtti kiindulási biopsziától az immunterápia utáni biopsziáig decitabin, majd pembrolizumab beadását követően, 3-7 nappal a 22. napi gyógyszeradagolás után, körülbelül egy hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunkezelés alatt és után jelentett nemkívánatos események (azaz decitabin és pembrolizumab) száma
Időkeret: A vizsgálat regisztrációjának ideje a decitabin utolsó adagját követő 30. napig, vagy egy másik rákkezelés megkezdéséig, vagy a műtétet követő 30. napig, 12 hónap.

A Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra vonatkozó 5.0-s verziójában (CTCAE v5.0) szereplő kritériumok alapján az összes nemkívánatos eseményt (AE) rögzítik, függetlenül a fokozattól vagy az attribúciótól, a vizsgálati kezelés kezdetétől (a decitabin-kezelés megkezdésétől) a kezelés megkezdéséig standard neoadjuváns kemoterápia.

Azoknál a betegeknél, akik nem kezdik el a pembrolizumab kezelést, az összes nemkívánatos eseményt rögzítik a decitabin utolsó adagját követő 30 napig, vagy egy másik rákkezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A pembrolizumab kezelést kezdeményező betegeknél az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE) (klinikailag jelentősek) és nem klinikailag szignifikáns) a pembrolizumab kezelés megkezdésétől a műtét utáni 30 napos (vagy a műtét utáni kezelés utáni) követési időszak végéig és a 12 hónapig nyomon követési időpont.
A vizsgálat regisztrációjának ideje a decitabin utolsó adagját követő 30. napig, vagy egy másik rákkezelés megkezdéséig, vagy a műtétet követő 30. napig, 12 hónap.
Azon betegek száma, akik megfelelnek a limfocita-domináns emlőrák (LPBC) kritériumainak a decitabin- és pembrolizumab-kezelést követően
Időkeret: A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
Annak megállapítására, hogy a vizsgálati kezelés növeli-e a ≥ 60%-os tumorral vagy limfocitákkal (azaz LPBC-vel) infiltrált stromális területtel rendelkező daganatok arányát. Azon betegek százalékos aránya, akik megfelelnek az LPBC kritériumainak decitabin- és pembrolizumab-kezelést követően a kezelés előtti százalékos arányhoz viszonyítva (az LPBC-t olyan emlőrákként határozzák meg, amelynek intratumorális vagy stromális területe ≥ 60%-ban beszűrődő limfociták vannak).
A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
Az emlőben és a terápia utáni nyirokcsomókban patológiás teljes válaszra (pCR) rendelkező betegek száma.
Időkeret: 30 nappal a műtét vagy a kezelés utolsó adagja után
A pCR sebességének meghatározása az emlőben és a nyirokcsomókban (pCR mell és csomópontok). Az emlőben és a terápia utáni nyirokcsomókban pCR-ben szenvedő betegek száma úgy definiálva, mint az invazív rák hiánya a kimetszett emlőmintában, valamint a rák hiánya az összes kimetszett nyirokcsomó H&E értékelésén a neoadjuváns terápia befejezését követően (ypT0/is; ypN0).
30 nappal a műtét vagy a kezelés utolsó adagja után
Azon betegek száma, akiknél a reszekált emlő- és hónaljmintában nincs betegség, vagy csak minimális a maradék betegség.
Időkeret: A terápiás műtét vége
A Residual Cancer Burden (RCB) index 0-1 értékének meghatározása az összes neoadjuváns terápia után. Azon betegek száma, akiknél nincs (0) vagy (i) minimális reziduális betegség a reszekált emlő- és hónaljmintában, 0 vagy i (arab szám) értékkel definiált RCB Index értékkel.
A terápiás műtét vége
A teljes klinikai válaszreakcióval rendelkező betegek száma (cCR)
Időkeret: A terápiás műtét vége
A teljes klinikai válasz arányának meghatározása az emlőben és a nyirokcsomókban (cCR mell és csomópontok) minden neoadjuváns terápia után. A cCR-ben szenvedő betegek aránya az emlő és a csomópontok fizikális vizsgálata alapján az összes neoadjuváns terápia befejezését követő daganat hiányában.
A terápiás műtét vége
A T-sejtek és az immunsejt-alcsoportok felsorolása
Időkeret: A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
A T-limfocita és más gazdasejt-infiltrációs és immunválasz-gén aláírások változásának jellemzése emlőrákokban decitabin és pembrolizumab kezelés eredményeként. T-sejtek és immunsejt-alcsoportok számbavétele, beleértve a 8-as (CD8)+ citotoxikus T-sejtek klaszterét, a differenciálódási 4-es (CD4)+ helper T-sejtek klaszterét, a FOXP3+ szabályozó T-sejteket, a 20-as (CD20)+ B-sejtek differenciálódási klaszterét, és MDSC a magtű biopsziával nyert tumormintában a decitabin, majd pembrolizumab kezelés befejezését követően, összehasonlítva a kiinduláskor vett tumormintákban található sejtek számával.
A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
A Protein Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) expressziójának értékelése a tumoron, a sztrómán és a beszűrődő immunsejteken belül kombinálva, az immunterápia kezdetén és azt követően.
Időkeret: A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
A már meglévő és az immunterápia utáni immunválasz aláírások és a neoadjuváns kemoterápiára adott válasz összefüggésének értékelése. A PD-L1 pozitív sejtek (beleértve a tumorsejteket, limfocitákat és makrofágokat) száma osztva a tumorsejtek teljes számával (PD-L1 pozitív vagy negatív) egy területen.
A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
A PD-L1 expresszió intenzitásának korrelációja vizsgálati módszerrel a kemoterápiából származó pCR-arányok összefüggésében.
Időkeret: A műtét napja
A Discovery Life Sciences tumormintákat fog használni a szabadalmaztatott PD-L1 festéshez.
A műtét napja
A vérmintákban azonosított mieloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC) értékelése a decitabin utáni vérmintákban az alaphelyzetben gyűjtött vérmintákban talált MDSC-hez képest.
Időkeret: A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
Értékelje a keringő MDSC szintjét egy ml vérben a kiinduláskor, a csak decitabinnal végzett kezelést követően.
A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
A pembrolizumab utáni vérmintákban azonosított mieloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC) értékelése a kiinduláskor gyűjtött vérmintákban talált MDSC-hez képest.
Időkeret: A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
A decitabin után adott pembrolizumab-kezelést követően értékelje ki a keringő MDSC szintjét egy ml vérben a kiinduláskor.
A decitabin és a pembrolizumab adagolásának végén értékelték. Nap – Időszak 25-29. nap
Eseménymentes túlélési arány (EFS) 12 hónapon belül az utolsó pembrolizumab adag után.
Időkeret: 12 hónappal a műtét után
Azon betegek száma, akik életben vannak, és nem fordult elő betegség kiújulása az utolsó pembrolizumab adagot követő 12 hónapban
12 hónappal a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Virginia Commonwealth University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Harry D. Bear, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 4.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 3.

Első közzététel (Becsült)

2016. november 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-15-11083
  • P30CA016059 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2016-01980 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a II. stádiumú mellrák

Klinikai vizsgálatok a Decitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel