Neoadjuvant Pembrolizumab + Decitabine Etterfulgt av Std Neoadj Chemo for lokalt avansert HER2- Bryst Ca

Inklusjonskriterier:

• Invasivt adenokarsinom i brystet diagnostisert ved kjernenålbiopsi
• Brystkreft bestemt til å være HER2-negativ i henhold til gjeldende American Society of Clinical Oncologists/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2-retningslinjer (hvis IHC ble utført, IHC 0 eller 1+; hvis fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller annet i situ hybridiseringstest, dual probe HER2/CEP17-forhold < 2,0 med et gjennomsnittlig HER2-kopiantall < 4,0 signaler/celle)

• Brystkreft bestemt til å være hormonreseptor-positiv eller hormonreseptor-negativ definert som følger:

  • Hormonreseptorpositiv: ≥ 10 % farging av IHC for enten østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PgR)
  • Hormonreseptornegativ: < 10 % farging av IHC for både ER og PgR

• Lokalt avansert brystkreft definert som noe av følgende i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiekriterier:

  • T2 basert på tumormålinger ved fysisk undersøkelse eller avbildning og med klinisk positive regionale lymfeknuter (cN1 eller cN2), uavhengig av hormonreseptorstatus
  • Hormonreseptornegative brystkreftpasienter med tumorstørrelse på 3-5 cm målt ved fysisk undersøkelse eller avbildning med klinisk negative regionale lymfeknuter (cN0)
  • Enhver T3 basert på tumormålinger ved fysisk undersøkelse eller avbildning
  • Enhver T4 (inkludert inflammatorisk brystkreft), uavhengig av hormonreseptorstatus

• Ipsilaterale aksillære lymfeknuter må evalueres med MR eller ultralyd innen 12 uker før studieregistrering for å bestemme klinisk nodalstatus. Hvis avbildning er mistenkelig eller unormal, kreves en FNA- eller kjernebiopsi av den/de tvilsomme noden(e) på avbildningen. Nodalstatus bør klassifiseres i henhold til følgende kriterier:

  • Nodalstatus - negativ

    • Avbildning av aksillen er negativ; ELLER
    • Avbildning av aksillen er mistenkelig eller unormal OG FNA eller kjernebiopsi er negativ.

  • Nodalstatus - positiv

    • FNA eller kjernebiopsi av node(r) er cytologisk eller histologisk mistenkelig eller positiv
• Brystavbildning utført før studieregistrering som følger:
• Ipsilateralt bryst - innen 12 uker
• Kontralateralt bryst - innen 24 uker
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:
• Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin ≤ ULN for laboratoriet
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
  • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet Merk: Hvis ALP er > 1,5 x ULN, kreves bildediagnostikk for å utelukke ben- og levermetastaser.
• LVEF-vurdering (dvs. 2-D ekkokardiogram eller MUGA-skanning) utført innen 12 uker før studieregistrering indikerer en LVEF ≥ 50 % uavhengig av hjerteavbildningsanleggets nedre normalgrense
• Kvinner som ikke er postmenopausale eller ikke har gjennomgått hysterektomi må ha en dokumentert negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen starter.

Merk: Postmenopausal er definert som ett av følgende:

• Alder ≥ 60 år
• Alder < 60 år og amenoréisk i minst 1 år med follikkelstimulerende hormon (FSH) og plasma østradiolnivåer i postmenopausalt område

• Bilateral ooforektomi

  • En kvinnelig pasient som er en kvinne i fertil alder (WCBP) og en mannlig pasient med en partner som er en WCBP, må samtykke i å bruke en medisinsk akseptert metode for å forhindre graviditet i løpet av immunterapi og neoadjuvant kjemoterapi og til etter fullføring av brystkirurgi eller, for pasienter som ikke får neoadjuvant kjemoterapi, i minimum 6 måneder etter siste dose av pembrolizumab eller decitabin
  • Evne til å forstå og vilje til å signere samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

• Brystkreftbehandling for den nåværende diagnostiserte brystkreften inkludert strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller endokrin terapi før studieregistrering
• Administrering av en levende vaksine innen 30 dager før oppstart av studiebehandling. Merk: Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
• Administrering av et monoklonalt antistoff innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et monoklonalt antistoff administrert mer enn 4 uker tidligere
• Administrering av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Bevis på metastatisk sykdom som er omfattende nok til å utelukke vurdering av påfølgende definitiv kirurgi for primærtumoren
• Anamnese med ipsilateral invasiv brystkreft eller ipsilateral ductal carcinoma in situ (DCIS) Merk: Pasienter med historie med ipsilateral lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert.
• Historie med fast organ eller allogen stamcelletransplantasjon
• Tidligere behandling for enhver malignitet med et antracyklin eller taxan for kohort A og B og karboplatin for kohort A

• Hjertesykdom som vil utelukke administrering av legemidlene inkludert i studiens behandlingsregime, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Angina pectoris som krever dagens bruk av anti-anginal medisin
  • Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
  • Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
  • Ledningsavvik som krever pacemaker
  • Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon; og symptomatisk perikarditt
• Nervesystemlidelse (dvs. parestesi, perifer motorisk nevropati eller perifer sensorisk nevropati) ≥ grad 2, per CTCAE v5.0
• Administrering av eller tilstand som krever administrering av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av studiebehandling. Unntak: Pasienter med tilstander som kan behandles med steroider tilsvarende eller mindre enn en oral prednisondose på 10 mg daglig vil ikke utelukkes fra studien.
• Tidligere terapi for denne kreften med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 middel eller et hvilket som helst annet immunmodulerende middel
• Kjent eller antatt overfølsomhet overfor decitabin eller pembrolizumab (eller noen av deres hjelpestoffer)
• Diagnostisert immunsvikt, for eksempel humant immunsviktvirus (HIV)

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Merk: Pasienter med tilstandene eller sykehistorien som er oppført nedenfor, er IKKE ekskludert fra denne studien.

  • Vitiligo
  • Løst astma/atopi hos barn
  • Krav om periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner eller topikale steroider
  • Hypotyreose stabil ved hormonerstatning
  • Sjøgrens syndrom
• Kjent historie eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Kjent historie med aktiv bacillus tuberkulose (TB)
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent aktiv hepatitt B eller C
• Graviditet eller amming
• Diagnose eller behandling for annen malignitet innen 5 år før studieregistrering, med følgende unntak: fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eventuell in situ malignitet og lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling
• Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav