Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy pembrolizumab + decytabina, a następnie standardowa chemioterapia Neoadj w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka piersi HER2- Ca

15 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Hamowanie immunologicznego punktu kontrolnego limfocytów T oraz hipometylacja w przypadku miejscowo zaawansowanego raka piersi HER2-ujemnego — badanie fazy 2 z zastosowaniem neoadiuwantowego okienka pembrolizumabu i decytabiny, po którym następuje standardowa chemioterapia neoadjuwantowa

Niniejsze badanie jest dwukohortowym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 2 dotyczącym krótkiego cyklu immunoterapii składającego się z sekwencyjnej decytabiny, a następnie pembrolizumabu podawanego przed standardowym schematem chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym HER2-ujemnym rakiem piersi. Głównym celem skuteczności jest określenie, czy immunoterapia zwiększa obecność i odsetek guza i/lub obszaru podścieliska naciekających limfocytów przed rozpoczęciem standardowej chemioterapii neoadiuwantowej. Podczas rejestracji pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z 2 kohort na podstawie statusu receptorów hormonalnych.

  • Kohorta A — pacjentki z rakiem piersi HER2-ujemnym i bez receptorów hormonalnych (zdefiniowanym zarówno jako ER, jak i PgR z < 10% dodatnim barwieniem w IHC) Uwaga: przed rozpoczęciem standardowej chemioterapii neoadjuwantowej pacjentki z kohorty A mogą zostać ponownie przypisane do kohorty A2 do otrzymują przedłużony pembrolizumab w ramach nowego standardu leczenia neoadjuwantowego i pooperacyjnego leczenia uzupełniającego.
  • Kohorta B — pacjentki z HER2-ujemnym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (zdefiniowanym jako ER lub PgR z ≥ 10% dodatnim wybarwieniem w IHC)

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obie kohorty otrzymają identyczne dawki i schematy leczenia decytabiny i pembrolizumabu, a następnie standardowy schemat chemioterapii neoadiuwantowej. Obie kohorty otrzymają 4 cykle AC i 12 dawek cotygodniowego paklitakselu lub Nab-paklitakselu. Paklitaksel lub Nab-paklitaksel zostaną połączone z karboplatyną dla kohort A i A2 (TNBC). Kolejność 2 schematów będzie zależała od uznania prowadzącego onkologa medycznego po wstępnej fazie bezpieczeństwa. W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego kohorty A i A2 zostaną ocenione razem, niezależnie od kohorty B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Stany Zjednoczone, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Inwazyjny gruczolakorak piersi rozpoznany na podstawie biopsji gruboigłowej
  • Rak piersi określony jako HER2-ujemny zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2 (jeśli wykonano IHC, IHC 0 lub 1+; jeśli fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] lub inna w test hybrydyzacji situ, stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą < 2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 < 4,0 sygnałów/komórkę)

  • Rak piersi z dodatnim lub ujemnym receptorem hormonalnym, zdefiniowany w następujący sposób:

    • Dodatni receptor hormonalny: ≥ 10% barwienia metodą IHC dla receptora estrogenowego (ER) lub receptora progesteronowego (PgR)
    • Brak receptora hormonalnego: < 10% barwienia metodą IHC zarówno dla ER, jak i PgR

  • Miejscowo zaawansowany rak piersi zdefiniowany jako którykolwiek z poniższych kryteriów stopnia zaawansowania Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC):

    • T2 na podstawie pomiarów guza za pomocą badania fizykalnego lub obrazowania oraz klinicznie dodatnich regionalnych węzłów chłonnych (cN1 lub cN2), niezależnie od statusu receptorów hormonalnych
    • Pacjenci z rakiem piersi bez obecności receptorów hormonalnych z guzem o wielkości 3-5 cm mierzonym w badaniu fizykalnym lub obrazowym z klinicznie ujemnymi regionalnymi węzłami chłonnymi (cN0)
    • Dowolny T3 oparty na pomiarach guza za pomocą badania fizykalnego lub obrazowania
    • Dowolny T4 (w tym zapalny rak piersi), niezależnie od statusu receptora hormonalnego

  • Węzły chłonne pachowe po tej samej stronie należy ocenić za pomocą rezonansu magnetycznego lub ultrasonografii w ciągu 12 tygodni przed rejestracją badania w celu określenia stanu klinicznego węzłów chłonnych. Jeśli obrazowanie jest podejrzane lub nieprawidłowe, wymagana jest FNA lub biopsja gruboigłowa wątpliwego węzła (węzłów) w obrazowaniu. Stan węzłów należy klasyfikować według następujących kryteriów:

    • Stan węzłów - negatywny

      • Obrazowanie pachy jest negatywne; LUB
      • Obrazowanie pachowe jest podejrzane lub nieprawidłowe ORAZ BAC lub biopsja gruboigłowa jest ujemna.

    • Stan węzłów - pozytywny

      • FNA lub biopsja gruboigłowa węzła (węzłów) jest podejrzana lub dodatnia pod względem cytologicznym lub histologicznym
  • Obrazowanie piersi wykonane przed rejestracją do badania w następujący sposób:
  • Pierś po tej samej stronie - w ciągu 12 tygodni
  • Pierś przeciwstronna - w ciągu 24 tygodni
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy (GGN) dla laboratorium lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

  • Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bilirubina całkowita ≤ GGN dla laboratorium
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN dla laboratorium Uwaga: Jeśli ALP wynosi > 1,5 x GGN, wymagane jest wykonanie badań obrazowych w celu wykluczenia przerzutów do kości i wątroby.
  • Ocena LVEF (tj. echokardiogram 2-D lub badanie MUGA) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed rejestracją do badania wskazuje na LVEF ≥ 50% niezależnie od dolnej granicy normy w ośrodku obrazowania serca
  • Kobiety, które nie są po menopauzie ani nie przeszły histerektomii, muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Uwaga: Okres pomenopauzalny definiuje się jako którykolwiek z poniższych:

  • Wiek ≥ 60 lat
  • Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez co najmniej 1 rok ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w osoczu w zakresie pomenopauzalnym

  • Obustronne wycięcie jajników

    • Pacjentka będąca kobietą w wieku rozrodczym (WCBP) i pacjent płci męskiej z partnerem będącym WCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody zapobiegania ciąży na czas immunoterapii i chemioterapii neoadjuwantowej oraz do czasu zakończenia operacja piersi lub, u pacjentek nieotrzymujących chemioterapii neoadiuwantowej, przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu lub decytabiny
    • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania formularza zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie raka piersi obecnie zdiagnozowanego raka piersi, w tym radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub hormonoterapia przed rejestracją do badania
  • Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
  • Podanie przeciwciała monoklonalnego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub brak poprawy (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) z AE z powodu przeciwciała monoklonalnego podanego ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Podanie jakiegokolwiek środka badanego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Dowody na chorobę przerzutową, które są wystarczająco rozległe, aby wykluczyć rozważenie późniejszej ostatecznej operacji guza pierwotnego
  • Historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie lub raka przewodowego in situ po tej samej stronie (DCIS) Uwaga: Pacjenci z historią raka zrazikowego in situ po tej samej stronie (LCIS) kwalifikują się.
  • Historia przeszczepu narządów miąższowych lub allogenicznych komórek macierzystych
  • Wcześniejsze leczenie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego antracykliną lub taksanem w kohorcie A i B oraz karboplatyną w kohorcie A

  • Choroba serca, która wyklucza podawanie leków objętych badanym schematem leczenia, w tym między innymi:

    • Angina pectoris, która wymaga bieżącego stosowania leków przeciwdławicowych
    • Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
    • Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
    • Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
    • Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca; i objawowe zapalenie osierdzia
  • Zaburzenia układu nerwowego (tj. parestezje, obwodowa neuropatia ruchowa lub obwodowa neuropatia czuciowa) ≥ stopnia 2, według CTCAE v5.0
  • Podanie lub stan wymagający zastosowania ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia Wyjątek: Pacjenci ze schorzeniami, które można leczyć za pomocą steroidów równoważnych lub mniejszych niż doustna dawka prednizonu wynosząca 10 mg na dobę, nie być wykluczonym z badania.
  • Wcześniejsza terapia tego nowotworu środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub jakimkolwiek innym środkiem immunomodulującym
  • Znana lub przypuszczalna nadwrażliwość na decytabinę lub pembrolizumab (lub którąkolwiek substancję pomocniczą)
  • Zdiagnozowany niedobór odporności, np. ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)

  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych Uwaga: Pacjenci z wymienionymi poniżej schorzeniami lub historią medyczną NIE są wykluczeni z tego badania.

    • bielactwo
    • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Konieczność przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych lub miejscowych steroidów
    • Niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej
    • Zespół Sjogrena
  • Znana historia lub dowód śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • Znana historia aktywnego prątka gruźlicy (TB)
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Znane czynne zapalenie wątroby typu B lub C
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją do badania, z następującymi wyjątkami: całkowita resekcja raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, dowolnego nowotworu złośliwego in situ oraz raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
  • Stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko pacjenta lub ograniczać przestrzeganie przez pacjenta wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)
Potrójnie ujemny rak piersi (kohorta A): Decytabina dożylna przez 60 minut przez 4 dni i pembrolizumab dożylny przez 30 minut w dniach 8 i 22. Cztery cykle doksorubicyny w dużych dawkach i cyklofosfamidu (AC), następnie 12 dawek co tydzień paklitakselu i karboplatyna.
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
Lek: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • Lambrolizumab
Lek: Doksorubicyna
60 mg/m2 raz na 2 tygodnie przez 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • Rubex
Lek: Cyklofosfamid
cyklofosfamid 600 mg/m2 (AC) raz na 2 tygodnie przez 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel 80 mg/m2 IV raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Abraxane
  • Onksol
Lek: Karboplatyna
karboplatyna IV 1,5 obszaru pod krzywą (AUC) raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Eksperymentalny: Kohorta B: Guzy z dodatnim receptorem hormonu HER2-ujemnego
Nowotwory z dodatnim receptorem hormonu HER2 (kohorta B): decytabina iv. przez 60 minut przez 4 dni i pembrolizumab iv. tygodniowego paklitakselu.
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
Lek: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • Lambrolizumab
Lek: Doksorubicyna
60 mg/m2 raz na 2 tygodnie przez 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • Rubex
Lek: Cyklofosfamid
cyklofosfamid 600 mg/m2 (AC) raz na 2 tygodnie przez 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel 80 mg/m2 IV raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Abraxane
  • Onksol
Eksperymentalny: Kohorta A2: Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) z przedłużonym leczeniem pembrolizumabem
Potrójnie ujemny rak piersi (kohorta A2). Decytabina IV przez 60 minut przez 4 dni i pembrolizumab IV przez 30 minut w dniach 8 i 22. Cztery cykle doksorubicyny w dużych dawkach i cyklofosfamidu (AC), następnie 12 dawek co tydzień paklitakselu i karboplatyny oraz pembrolizumabu co 3 tygodnie.
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
Lek: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • Lambrolizumab
Lek: Doksorubicyna
60 mg/m2 raz na 2 tygodnie przez 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • Rubex
Lek: Cyklofosfamid
cyklofosfamid 600 mg/m2 (AC) raz na 2 tygodnie przez 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel 80 mg/m2 IV raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Abraxane
  • Onksol
Lek: Karboplatyna
karboplatyna IV 1,5 obszaru pod krzywą (AUC) raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • Paraplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent wzrostu guza i zrębu z naciekającymi limfocytami (TIL) od początkowej biopsji przed leczeniem do biopsji po immunoterapii po podaniu decytabiny, a następnie pembrolizumabu.
Ramy czasowe: Wyjściowa biopsja przed leczeniem do biopsji po immunoterapii po podaniu decytabiny, a następnie pembrolizumabu, okno 3-7 dni po podaniu leku w 22. dniu, około jednego miesiąca
Celem badania było określenie i ilościowe określenie, czy leczenie neoadiuwantową decytabiną, a następnie pembrolizumabem zwiększa naciek limfocytów do guza i/lub zrębu u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi HER2-ujemnym.
Wyjściowa biopsja przed leczeniem do biopsji po immunoterapii po podaniu decytabiny, a następnie pembrolizumabu, okno 3-7 dni po podaniu leku w 22. dniu, około jednego miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów spełniających kryteria raka piersi z przewagą limfocytów (LPBC) po leczeniu decytabiną i pembrolizumabem
Ramy czasowe: Oceniane na koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu Dzień – okno czasowe Dni 25–29
Aby określić, czy badane leczenie zwiększa odsetek nowotworów z ≥ 60% obszaru nowotworu lub zrębu naciekanego limfocytami (tj. LPBC). Odsetek pacjentek spełniających kryteria LPBC po leczeniu decytabiną i pembrolizumabem w porównaniu do odsetka przed leczeniem (LPBC definiuje się jako raka piersi z ≥ 60% powierzchnią śródguzową lub zrębową z naciekającymi limfocytami).
Oceniane na koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu Dzień – okno czasowe Dni 25–29
Liczba pacjentów bez choroby resztkowej lub z minimalną chorobą resztkową w wyciętej próbce piersi i pachy.
Ramy czasowe: Koniec terapii chirurgicznej
Aby określić wskaźnik resztkowego obciążenia nowotworem (RCB) o wartości 0-1 po całej terapii neoadjuwantowej. Liczba pacjentów bez (0) lub (i) minimalnej choroby resztkowej w wyciętym materiale z piersi i pach, zdefiniowana jako wartość wskaźnika RCB 0 lub i (cyfra arabska).
Koniec terapii chirurgicznej
Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź kliniczną (cCR)
Ramy czasowe: Koniec terapii chirurgicznej
Określenie odsetka całkowitej odpowiedzi klinicznej w piersi i węzłach chłonnych (pierś i węzły CCR) po leczeniu neoadjuwantowym. Odsetek pacjentów z CCR zdefiniowanym jako brak guza na podstawie badania fizykalnego piersi i węzłów chłonnych po zakończeniu wszystkich terapii neoadjuwantowych.
Koniec terapii chirurgicznej
Zliczanie limfocytów T i podzbiorów komórek układu odpornościowego
Ramy czasowe: Oceniane na koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu Dzień – okno czasowe Dni 25–29
Scharakteryzowanie zmian w nacieku limfocytów T i innych komórek gospodarza oraz sygnatur genów odpowiedzi immunologicznej w raku piersi w wyniku leczenia decytabiną i pembrolizumabem. Zliczanie limfocytów T i podzbiorów komórek odpornościowych, w tym klaster różnicowania 8 (CD8)+ cytotoksycznych limfocytów T, klaster różnicowania 4 (CD4)+ pomocniczych limfocytów T, regulatorowych limfocytów T FOXP3+, klaster różnicowania 20 (CD20)+ limfocytów B, i MDSC w próbce guza pobranej w drodze biopsji gruboigłowej po zakończeniu podawania sekwencyjnej decytabiny, a następnie pembrolizumabu w porównaniu z liczbą tych komórek w próbkach nowotworu pobranych na początku badania.
Oceniane na koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu Dzień – okno czasowe Dni 25–29
Ocena ekspresji liganda 1 programowanej śmierci białkowej (PD-L1) łącznie w guzie, zrębie i naciekających komórkach układu odpornościowego, na początku badania i po immunoterapii.
Ramy czasowe: Oceniane na koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu Dzień – okno czasowe Dni 25–29
Ocena korelacji sygnatur odpowiedzi immunologicznej występującej przed i po immunoterapii z odpowiedzią na chemioterapię neoadiuwantową. Liczba komórek nowotworowych (PD-L1 dodatnich lub ujemnych) podzielona przez całkowitą liczbę komórek nowotworowych (PD-L1 dodatnich lub ujemnych) na danym obszarze.
Oceniane na koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu Dzień – okno czasowe Dni 25–29
Wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) po 12 miesiącach od ostatniej dawki pembrolizumabu.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po operacji
Liczba pacjentów, którzy przeżyli i u których nie wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy od ostatniej dawki pembrolizumabu
12 miesięcy po operacji
Liczba zdarzeń niepożądanych (AES) zgłaszanych podczas leczenia odpornościowego i po nim (IE, decytabina i pembrolizumab)
Ramy czasowe: Czas rejestracji badania do 30 dni po zakończeniu podania decytabiny i pembrolizumabu lub do czasu rozpoczęcia kolejnego leczenia raka, lub 30 dni po operacji, 12 miesięcy.

Stosując kryteria w National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE v5.0), wszystkie zdarzenia niepożądane (AES) Niezależnie od stopnia lub przypisania zostaną schwytane od początku badania (inicjowanie decytabiny) do rozpoczęcia standardowej chemioterapii neoadjuwantowej.

W przypadku pacjentów, którzy nie inicjują pembrolizumabu, wszystkie AE zostaną schwytane do 30 dni po ostatniej dawce decytabiny lub do momentu rozpoczęcia kolejnego leczenia raka, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że pacjenci inicjują pembrolizumab, odporne na odporne zdarzenia (IRAE) (klinicznie istotne i niepoklinicznie istotne) zostaną schwytane od rozpoczęcia pembrolizumabu przez 30-letni dzień po raz dnia (OR OR (OR nieklinicznie znaczące). Po leczeniu, dla tych, którzy nie mają operacji) okres obserwacji i w 12-miesięcznym okresie obserwacji.
Czas rejestracji badania do 30 dni po zakończeniu podania decytabiny i pembrolizumabu lub do czasu rozpoczęcia kolejnego leczenia raka, lub 30 dni po operacji, 12 miesięcy.
Liczba pacjentów z patologiczną pełną odpowiedzią (PCR) w węzłach chłonnych piersi i po terapii.
Ramy czasowe: Koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu- okno czasu 25-29 lub 30 dni po operacji
Aby określić szybkość PCR w węzłach piersiowych i chłonnych (piersi PCR i węzły). Liczba pacjentów z PCR w piersi i po terapii węzły chłonne zdefiniowane jako brak jakiegokolwiek raka inwazyjnego w wyciętej próbce piersi i brak raka po ocenie H&E wszystkich wyciętych węzłów chłonnych po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego (YPT0/IS; YPN0).
Koniec podawania decytabiny i pembrolizumabu- okno czasu 25-29 lub 30 dni po operacji
Zmiana intensywności ekspresji zaprogramowanej ligandu śmierci 1 (PD-L1) według testu, ponieważ odnosi się ona do pełnej odpowiedzi patologicznej (PCR) z chemioterapii
Ramy czasowe: Biopsja wyjściowa (BX1) Przed leczeniem, koniec terapii (EOT) Chirurgia 2. biopsja rdzenia (BX2) 3-7 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu przed chemoterapią (tj. Po drugiej dawce pembrolizumabu)
Połączony wynik dodatni (CPS) jest obliczany przez liczbę komórek dodatnich PD-L1, w tym komórek nowotworowych, limfocytów i makrofagów podzielonych przez całkowitą liczbę żywotnych komórek nowotworowych pomnożonych przez 100 (n> 100). Punktowy współczynnik korelacji biserialnej (RPB) obliczono w celu kwantyfikacji związku między PCR czynnika binarnego (BFA) a czynnikiem ciągłym PD-L1-CPS. Dwie zmienne PD-L1-CPS (BX2_PD-L1_CPS, Change_PD-L1_CPS) zostały rozpatrzone osobno.
Biopsja wyjściowa (BX1) Przed leczeniem, koniec terapii (EOT) Chirurgia 2. biopsja rdzenia (BX2) 3-7 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu przed chemoterapią (tj. Po drugiej dawce pembrolizumabu)
Zmiana intensywności ekspresji PD-L1 za pomocą testu, ponieważ odnosi się ona do patologicznej pełnej odpowiedzi PCR z próbek guza chemioterapii dla zastrzeżonego barwienia PD-L1.
Ramy czasowe: Biopsja wyjściowa (BX1) przed terapią, chirurgia EOT 2. biopsja rdzenia (BX2) 3-7 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu przed chemoterapią
Półilościowa metoda stosowana do oceny poziomu ekspresji białek lub innych markerów w próbkach tkanek, szczególnie w badaniach immunohistochemii (IHC). Pomaga określić intensywność i odsetek barwienia, zapewniając numeryczną reprezentację liczebności biomarkera. Wynik H jest obliczany przez pomnożenie odsetka dodatnich komórek przez ich intensywność barwienia i zsumowanie tych wartości, jak opisano w lalled-Filhart i in., Co oblicza wynik oparty na intensywności barwienia guza i odsetku wdrożonych komórek. Punktowy współczynnik korelacji biserialnej (RPB) obliczono w celu kwantyfikacji powiązania między PCR czynnika binarnego a czynnikiem ciągłym PDL-1-HSCORE. Zmienne PD-L1-HSCORE (BX2_PD-L1_HSCORE, Change_PD-L1_HScore) rozważano osobno.
Biopsja wyjściowa (BX1) przed terapią, chirurgia EOT 2. biopsja rdzenia (BX2) 3-7 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu przed chemoterapią
Ocena komórek supresorowych pochodzących z szpiku (MDSC) zidentyfikowanych w próbkach krwi po decytabinie w porównaniu z MDSC stwierdzonym w próbkach krwi zebranych na początku.
Ramy czasowe: Oceniono na końcu podawania decytabiny w porównaniu z oceną na początku przed zabiegiem protokołu.
Oceń poziom krążącego MDSC na ml krwi na początku, po leczeniu samą decytabiną.
Oceniono na końcu podawania decytabiny w porównaniu z oceną na początku przed zabiegiem protokołu.
Ocena komórek supresorowych pochodzących z szpiku (MDSC) zidentyfikowanych w próbkach krwi po pembrolizumabu w porównaniu z MDSC stwierdzonym w próbkach krwi zebranych na początku.
Ramy czasowe: Oceniona na początku, po podaniu decytabiny, po decytabinie i 2 dawkach pembrolizumabu.
Oceń poziom krążącego MDSC na ml krwi na początku, po leczeniu decytabiną i po leczeniu decytabiną i 2 dawkami pembrolizumabu.
Oceniona na początku, po podaniu decytabiny, po decytabinie i 2 dawkach pembrolizumabu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Harry D. Bear, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-15-11083
  • P30CA016059 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-01980 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj