Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Pembrolizumabe Neoadjuvante + Decitabina Seguido por Quimioterapia Neoadj Std para Ca de Mama HER2 Localmente Avançado

15 de junho de 2026 atualizado por: Virginia Commonwealth University

Inibição do ponto de verificação imune de células T mais hipometilação para câncer de mama HER2-negativo localmente avançado - um estudo de janela neoadjuvante de fase 2 de pembrolizumabe e decitabina seguido por quimioterapia neoadjuvante padrão

Este estudo é um estudo de fase 2 de 2 coortes, aberto, multicêntrico, de um curto período de imunoterapia que consiste em decitabina sequencial seguida de pembrolizumabe administrado antes de um regime de quimioterapia neoadjuvante padrão para pacientes com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado. O objetivo primário de eficácia é determinar se a imunoterapia aumenta a presença e a porcentagem de tumor e/ou área estromal de linfócitos infiltrados antes do início da quimioterapia neoadjuvante padrão. Na inscrição, os pacientes serão designados para uma das 2 coortes com base no status do receptor hormonal.

  • Coorte A - pacientes com câncer de mama HER2-negativo, receptor de hormônio negativo (definido como ER e PgR com <10% de coloração positiva em IHC) Observação: antes de iniciar a quimioterapia neoadjuvante padrão, os pacientes na Coorte A podem ser realocados para a Coorte A2 para receber pembrolizumabe estendido como parte da nova terapia adjuvante neoadjuvante e pós-operatória padrão.
  • Coorte B - pacientes com câncer de mama HER2-negativo, receptor de hormônio positivo (definido como ER ou PgR com ≥ 10% de coloração positiva em IHC)

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ambas as coortes receberão doses e esquemas de tratamento idênticos de decitabina e pembrolizumabe, seguidos por um regime padrão de quimioterapia neoadjuvante. Ambas as coortes receberão 4 ciclos de AC e 12 doses semanais de paclitaxel ou Nab-paclitaxel. Paclitaxel ou Nab-paclitaxel serão combinados com carboplatina para as Coortes A e A2 (TNBC). A sequência dos 2 regimes ficará a critério do oncologista médico após a fase de introdução de segurança. Para o endpoint primário, as Coortes A e A2 serão avaliadas juntas, separadas da Coorte B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma invasivo da mama diagnosticado por biópsia por agulha grossa
  • Câncer de mama determinado como HER2-negativo de acordo com as diretrizes atuais de HER2 da American Society of Clinical Oncologists/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (se IHC foi realizado, IHC 0 ou 1+; se hibridização in situ fluorescente [FISH] ou outra em teste de hibridização situ, razão HER2/CEP17 de sonda dupla < 2,0 com um número médio de cópias de HER2 < 4,0 sinais/célula)

  • Câncer de mama determinado como positivo para receptor de hormônio ou negativo para receptor de hormônio, definido da seguinte forma:

    • Positivo para receptor hormonal: ≥ 10% de coloração por IHC para receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PgR)
    • Receptor hormonal negativo: <10% de coloração por IHC para ER e PgR

  • Câncer de mama localmente avançado definido como qualquer um dos critérios de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • T2 com base nas medições do tumor por exame físico ou imagem e com linfonodos regionais clinicamente positivos (cN1 ou cN2), independentemente do status do receptor hormonal
    • Pacientes com câncer de mama receptor hormonal negativo com tamanho de tumor de 3-5 cm medido por exame físico ou imagem com linfonodos regionais clinicamente negativos (cN0)
    • Qualquer T3 com base nas medições do tumor por exame físico ou imagem
    • Qualquer T4 (incluindo câncer de mama inflamatório), independentemente do status do receptor hormonal

  • Os gânglios linfáticos axilares ipsilaterais devem ser avaliados por ressonância magnética ou ultrassonografia dentro de 12 semanas antes do registro no estudo para determinar o estado clínico nodal. Se a imagem for suspeita ou anormal, é necessária uma PAAF ou biópsia central do(s) nódulo(s) questionável(is) na imagem. O estado nodal deve ser classificado de acordo com os seguintes critérios:

    • Estado nodal - negativo

      • A imagem da axila é negativa; OU
      • A imagem da axila é suspeita ou anormal E PAAF ou core biópsia é negativa.

    • Estado nodal - positivo

      • PAAF ou core biópsia do(s) nó(s) é citológica ou histologicamente suspeita ou positiva
  • Imagens da mama realizadas antes do registro no estudo da seguinte forma:
  • Mama ipsilateral - dentro de 12 semanas
  • Mama contralateral - dentro de 24 semanas
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

  • Função adequada da medula óssea conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Função renal adequada conforme definido abaixo:
  • Creatinina sérica ≤ limite superior do normal (LSN) para o laboratório ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min

  • Função hepática adequada conforme definido abaixo:

    • Bilirrubina total ≤ LSN para o laboratório
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x LSN para o laboratório
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN para o laboratório
    • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN para o laboratório Observação: se a ALP for > 1,5 x LSN, é necessário fazer exames de imagem para descartar metástases ósseas e hepáticas.
  • A avaliação da FEVE (ou seja, ecocardiograma 2-D ou varredura MUGA) realizada dentro de 12 semanas antes do registro do estudo indica uma FEVE ≥ 50%, independentemente do limite inferior normal do centro de imagem cardíaca
  • As mulheres que não estão na pós-menopausa ou não foram submetidas a histerectomia devem ter um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo.

Nota: A pós-menopausa é definida como qualquer uma das seguintes:

  • Idade ≥ 60 anos
  • Idade < 60 anos e amenorréica por pelo menos 1 ano com hormônio folículo-estimulante (FSH) e níveis plasmáticos de estradiol na faixa pós-menopausa

  • Ooforectomia bilateral

    • Uma paciente do sexo feminino em idade fértil (WCBP) e um paciente do sexo masculino com um parceiro que é um WCBP devem concordar em usar um método clinicamente aceito para prevenir a gravidez durante a imunoterapia e quimioterapia neoadjuvante e até após a conclusão do cirurgia de mama ou, para pacientes que não recebem quimioterapia neoadjuvante, por no mínimo 6 meses após a última dose de pembrolizumabe ou decitabina
    • Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento

Critério de exclusão:

  • Tratamento do câncer de mama para o câncer de mama atualmente diagnosticado, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou terapia endócrina antes do registro no estudo
  • Administração de uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo Observação: As vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal geralmente são vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
  • Administração de um anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um anticorpo monoclonal administrado mais de 4 semanas antes
  • Administração de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Evidência de doença metastática extensa o suficiente para impedir a consideração de cirurgia definitiva subsequente para o tumor primário
  • Histórico de câncer de mama invasivo ipsilateral ou carcinoma ductal in situ (DCIS) ipsilateral Observação: pacientes com histórico de carcinoma lobular in situ (LCIS) ipsilateral são elegíveis.
  • História de órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco
  • Terapia anterior para qualquer malignidade com antraciclina ou taxano para as Coortes A e B e carboplatina para a Coorte A

  • Doença cardíaca que impeça a administração dos medicamentos incluídos no regime de tratamento do estudo, incluindo, entre outros:

    • Angina pectoris que requer o uso atual de medicação antianginosa
    • Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
    • Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
    • Anormalidade de condução que requer um marca-passo
    • Doença valvar com comprometimento documentado da função cardíaca; e pericardite sintomática
  • Distúrbio do sistema nervoso (ou seja, parestesia, neuropatia motora periférica ou neuropatia sensorial periférica) ≥ grau 2, por CTCAE v5.0
  • Administração ou condição que requeira administração de terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo não ser excluído do estudo.
  • Terapia anterior para este câncer com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro agente imunomodulador
  • Hipersensibilidade conhecida ou presumida à decitabina ou pembrolizumabe (ou qualquer um de seus excipientes)
  • Imunodeficiência diagnosticada, por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  • Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras) ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores Nota: Pacientes com as condições ou histórico médico listados abaixo NÃO são excluídos deste estudo.

    • Vitiligo
    • Asma/atopia infantil resolvida
    • Exigência de uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides ou esteroides tópicos
    • Hipotireoidismo estável na reposição hormonal
    • Síndrome de Sjogren
  • História conhecida ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
  • História conhecida de bacilo da tuberculose (TB) ativo
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Hepatite B ou C ativa conhecida
  • Gravidez ou amamentação
  • Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade dentro de 5 anos antes do registro no estudo, com as seguintes exceções: ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, qualquer malignidade in situ e câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
  • Condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco do paciente ou limitar a adesão do paciente aos requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC)
Câncer de Mama Triplo Negativo (Coorte A): Decitabina IV durante 60 minutos em 4 dias e pembrolizumabe IV durante 30 minutos nos dias 8 e 22. Quatro ciclos de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (AC), seguidos por 12 doses semanais de paclitaxel e carboplatina.
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Dacogen
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Medicamento: Pembrolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • Lambrolizumabe
Medicamento: Doxorrubicina
60 mg/m2 uma vez a cada 2 semanas por 4 ciclos.
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • Rubex
Medicamento: Ciclofosfamida
ciclofosfamida 600 mg/m2 (AC) uma vez a cada 2 semanas por 4 ciclos.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV uma vez por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Medicamento: Carboplatina
carboplatina IV 1,5 área sob a curva (AUC) uma vez por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
  • Paraplatina
Experimental: Coorte B: tumores positivos para receptores hormonais HER2-negativos
Tumores positivos para receptor de hormônio HER2 negativo (Coorte B): Decitabina IV durante 60 minutos em 4 dias e pembrolizumabe IV durante 30 minutos nos dias 8 e 22. Quatro ciclos de doxorrubicina e ciclofosfamida (AC) em dose densa, seguidos de 12 doses de paclitaxel semanal.
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Dacogen
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Medicamento: Pembrolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • Lambrolizumabe
Medicamento: Doxorrubicina
60 mg/m2 uma vez a cada 2 semanas por 4 ciclos.
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • Rubex
Medicamento: Ciclofosfamida
ciclofosfamida 600 mg/m2 (AC) uma vez a cada 2 semanas por 4 ciclos.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV uma vez por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Experimental: Coorte A2: Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC) com Pembrolizumabe Estendido
Câncer de Mama Triplo Negativo (Coorte A2). Decitabina IV durante 60 minutos em 4 dias e pembrolizumab IV durante 30 minutos nos dias 8 e 22. Quatro ciclos de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (AC), seguidos de 12 doses semanais de paclitaxel e carboplatina e pembrolizumab a cada 3 semanas.
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Dacogen
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Medicamento: Pembrolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • Lambrolizumabe
Medicamento: Doxorrubicina
60 mg/m2 uma vez a cada 2 semanas por 4 ciclos.
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • Rubex
Medicamento: Ciclofosfamida
ciclofosfamida 600 mg/m2 (AC) uma vez a cada 2 semanas por 4 ciclos.
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV uma vez por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Medicamento: Carboplatina
carboplatina IV 1,5 área sob a curva (AUC) uma vez por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
  • Paraplatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A porcentagem de aumento de tumor e estroma com linfócitos infiltrantes (TIL) desde a biópsia pré-tratamento inicial até a biópsia pós-imunoterapia após administração de decitabina seguida de pembrolizumabe.
Prazo: Biópsia pré-tratamento inicial até biópsia pós-imunoterapia após administração de decitabina seguida de pembrolizumabe, janela de 3 a 7 dias após a administração do medicamento no Dia 22, cerca de um mês
Determinar e quantificar se o tratamento com decitabina neoadjuvante seguido de pembrolizumabe aumenta a infiltração de linfócitos no tumor e/ou estroma em pacientes com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado.
Biópsia pré-tratamento inicial até biópsia pós-imunoterapia após administração de decitabina seguida de pembrolizumabe, janela de 3 a 7 dias após a administração do medicamento no Dia 22, cerca de um mês

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que atendem aos critérios para câncer de mama com predominância de linfócitos (LPBC) após tratamento com decitabina e pembrolizumabe
Prazo: Avaliado no final da administração de decitabina e pembrolizumabe Dia - Janela de tempo Dias 25-29
Para determinar se o tratamento do estudo aumenta a proporção de tumores com ≥ 60% de tumor ou área estromal infiltrada com linfócitos (ou seja, LPBC). A porcentagem de pacientes que atendem aos critérios para LPBC após o tratamento com decitabina e pembrolizumabe em comparação com a porcentagem antes do tratamento (LPBC é definido como câncer de mama com ≥ 60% de área intratumoral ou estromal com infiltração de linfócitos).
Avaliado no final da administração de decitabina e pembrolizumabe Dia - Janela de tempo Dias 25-29
Número de pacientes sem doença residual ou com doença residual mínima na mama ressecada e na amostra axilar.
Prazo: Fim da cirurgia terapêutica
Para determinar a taxa de valor do Índice de Carga Residual de Câncer (RCB) de 0-1 após toda terapia neoadjuvante. O número de pacientes sem (0) ou (i) doença residual mínima na mama ressecada e na amostra axilar definida como valor do Índice RCB 0 ou i (algarismo arábico).
Fim da cirurgia terapêutica
O número de pacientes com resposta clínica completa (cCR)
Prazo: Fim da cirurgia terapêutica
Para determinar a taxa de resposta clínica completa na mama e nos gânglios linfáticos (mama e gânglios cCR) após toda a terapia neoadjuvante. A proporção de pacientes com RCc definida como a ausência de tumor com base no exame físico da mama e dos nódulos após a conclusão de toda a terapia neoadjuvante.
Fim da cirurgia terapêutica
Enumeração de células T e subconjuntos de células imunológicas
Prazo: Avaliado no final da administração de decitabina e pembrolizumabe Dia - Janela de tempo Dias 25-29
Caracterizar a alteração da infiltração de linfócitos T e outras células hospedeiras e assinaturas genéticas de resposta imune em cânceres de mama resultantes do tratamento com decitabina e pembrolizumabe. Enumeração de células T e subconjuntos de células imunes, incluindo cluster de diferenciação 8 (CD8)+ células T citotóxicas, cluster de diferenciação 4 (CD4)+ células T auxiliares, células T reguladoras FOXP3+, cluster de diferenciação 20 (CD20)+ células B, e MDSC na amostra de tumor obtida por biópsia com agulha grossa após a conclusão da decitabina sequencial seguida de pembrolizumab em comparação com o número destas células em amostras de tumor obtidas no início do estudo.
Avaliado no final da administração de decitabina e pembrolizumabe Dia - Janela de tempo Dias 25-29
Avaliação da expressão da proteína ligante de morte programada 1 (PD-L1) dentro do tumor, estroma e células imunológicas infiltrantes combinadas, na linha de base e após a imunoterapia.
Prazo: Avaliado no final da administração de decitabina e pembrolizumabe Dia - Janela de tempo Dias 25-29
Avaliar a correlação de assinaturas de resposta imune pré-existentes e pós-imunoterapia com resposta à quimioterapia neoadjuvante. O número de células positivas para PD-L1 (incluindo células tumorais, linfócitos e macrófagos) dividido pelo número total de células tumorais (positivas ou negativas para PD-L1) em uma área.
Avaliado no final da administração de decitabina e pembrolizumabe Dia - Janela de tempo Dias 25-29
Taxa de sobrevivência livre de eventos (EFS) 12 meses após a última dose de pembrolizumabe.
Prazo: 12 meses após a cirurgia
Número de pacientes que estão vivos e não tiveram recidiva da doença 12 meses após a última dose de pembrolizumabe
12 meses após a cirurgia
Número de eventos adversos (EAs) relatados durante e após o tratamento imunológico (ou seja, decitabina e pembrolizumab)
Prazo: Hora do registro do estudo até 30 dias após o fim da administração de decitabina e pembrolizumab, ou até que outro tratamento contra o câncer fosse iniciado, ou 30 dias após a cirurgia, 12 meses.

O uso de critérios no National Cancer Institute Common Terminology Critérios para eventos adversos versão 5.0 (CTCAE v5.0), todos os eventos adversos (AES), independentemente da nota ou atribuição, serão capturados desde o início do tratamento do estudo (início da decitabina) até o início da quimioterapia neoadjuvante padrão.

For patients who do not initiate pembrolizumab, all AEs will be captured until 30 days following the last dose of decitabine or until another cancer treatment is initiated, whichever occurs first.For patients who initiate pembrolizumab, immune related adverse events (irAEs) (clinically significant and non-clinically significant) will be captured from the initiation of pembrolizumab through the end of the 30- day post-surgery (or pós-tratamento, para aqueles que não fazem cirurgia) Período de acompanhamento e em um tempo de acompanhamento de 12 meses.
Hora do registro do estudo até 30 dias após o fim da administração de decitabina e pembrolizumab, ou até que outro tratamento contra o câncer fosse iniciado, ou 30 dias após a cirurgia, 12 meses.
Número de pacientes com resposta completa patológica (PCR) nos linfonodos da mama e pós-terapia.
Prazo: Fim da administração de Decitabine e Pembrolizumab Day- Janela de Time Days 25-29, ou 30 dias após a cirurgia
Para determinar a taxa de PCR nos gânglios da mama e linfonodos (mama e nós de PCR). O número de pacientes com PCR nos linfonodos da mama e pós-terapia definidos como a ausência de qualquer câncer invasivo na amostra de mama ressecada e a ausência de câncer na avaliação de H&E de todos os linfonodos ressecados após a conclusão da terapia neoadjuvante (YPT0/IS;
Fim da administração de Decitabine e Pembrolizumab Day- Janela de Time Days 25-29, ou 30 dias após a cirurgia
Mudança de intensidade da expressão programada da morte 1 (PD-L1) por ensaio no que se refere a taxas de resposta completa patológica (PCR) da quimioterapia
Prazo: Biópsia basal (BX1) Antes do tratamento, Cirurgia de Fim da Terapia (EOT) 2ª Biópsia do Núcleo (BX2) 3-7 dias após a última dose de pembrolizumab pré-quimioterapia (isto é, após a segunda dose de pembrolizumab)
O escore positivo combinado (CPS) é calculado pelo número de células positivas para PD-L1, incluindo células tumorais, linfócitos e macrófagos divididos pelo número total de células tumorais viáveis ​​multiplicadas por 100 (n> 100 é possível). O coeficiente de correlação biserial de ponto (RPB) foi calculado para quantificar a associação entre o fator binário (BFA) PCR e o fator contínuo PD-L1-CPS. As duas variáveis ​​PD-L1-CPS (BX2_PD-L1_CPS, Change_PD-L1_CPS) foram consideradas separadamente.
Biópsia basal (BX1) Antes do tratamento, Cirurgia de Fim da Terapia (EOT) 2ª Biópsia do Núcleo (BX2) 3-7 dias após a última dose de pembrolizumab pré-quimioterapia (isto é, após a segunda dose de pembrolizumab)
Mudança de intensidade da expressão de PD-L1 por ensaio no que se refere a taxas patológicas de PCR de resposta completa das amostras de tumores de quimioterapia para coloração proprietária de PD-L1.
Prazo: Biópsia de linha de base (BX1) Antes da terapia, cirurgia EOT 2ª biópsia do núcleo (BX2) 3-7 dias após a última dose de pré-quimioterapia pembrolizumab
Um método semi-quantitativo usado para avaliar o nível de expressão de proteínas ou outros marcadores em amostras de tecido, particularmente nos estudos de imuno-histoquímica (IHC). Ajuda a determinar a intensidade e a proporção da coloração, fornecendo uma representação numérica da abundância de biomarcadores. A escore H é calculada multiplicando a porcentagem de células positivas por sua intensidade de coloração e somando esses valores, conforme descrito em Filhart et al, que calcula uma pontuação com base na intensidade da coloração do tumor e na porcentagem de células implementadas. O coeficiente de correlação biserial de ponto (RPB) foi calculado para quantificar a associação entre o fator binário PCR e o fator contínuo PDL-1-HSCORE. As variáveis ​​PD-L1-HSCORE (BX2_PD-L1_HSCORE, Change_PD-L1_Hscore) foram consideradas separadamente.
Biópsia de linha de base (BX1) Antes da terapia, cirurgia EOT 2ª biópsia do núcleo (BX2) 3-7 dias após a última dose de pré-quimioterapia pembrolizumab
Avaliação das células supressoras derivadas de mielóides (MDSC) identificadas em amostras de sangue pós-decitabina em comparação com o MDSC encontrado em amostras de sangue coletadas na linha de base.
Prazo: Avaliado no final da administração de decitabina em comparação com a avaliação na linha de base antes dos tratamentos de protocolo.
Avalie o nível de MDSC circulante por ml de sangue na linha de base, após o tratamento apenas com a decitabina.
Avaliado no final da administração de decitabina em comparação com a avaliação na linha de base antes dos tratamentos de protocolo.
Avaliação de células supressoras derivadas de mielóides (MDSC) identificadas em amostras de sangue pós-pgembrolizumab em comparação com o MDSC encontrado em amostras de sangue coletadas na linha de base.
Prazo: Avaliado na linha de base, após a administração de decitabina, após decitabina e 2 doses de pembrolizumab.
Avalie o nível de MDSC circulante por ml de sangue na linha de base, após o tratamento com decitabina e após o tratamento com decitabina e 2 doses de pembrolizumab.
Avaliado na linha de base, após a administração de decitabina, após decitabina e 2 doses de pembrolizumab.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Harry D. Bear, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

4 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

8 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCC-15-11083
  • P30CA016059 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2016-01980 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever