Neoadjuverende Pembrolizumab + Decitabin efterfulgt af Std Neoadj kemo til lokalt avanceret HER2- Breast Ca

Inklusionskriterier:

• Invasivt adenokarcinom i brystet diagnosticeret ved kernenålebiopsi
• Brystkræft bestemt til at være HER2-negativ i henhold til nuværende American Society of Clinical Oncologists/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2-retningslinjer (hvis IHC blev udført, IHC 0 eller 1+; hvis fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller andet i situ hybridiseringstest, dobbeltprobe HER2/CEP17-forhold < 2,0 med et gennemsnitligt HER2-kopiantal < 4,0 signaler/celle)

• Brystkræft bestemt til at være hormonreceptor-positiv eller hormonreceptornegativ defineret som følger:

  • Hormonreceptor-positiv: ≥ 10 % farvning af IHC for enten østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PgR)
  • Hormonreceptornegativ: < 10 % farvning af IHC for både ER og PgR

• Lokalt fremskreden brystkræft defineret som et af følgende i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiekriterier:

  • T2 baseret på tumormålinger ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse og med klinisk positive regionale lymfeknuder (cN1 eller cN2), uanset hormonreceptorstatus
  • Hormonreceptornegative brystkræftpatienter med tumorstørrelse på 3-5 cm målt ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse med klinisk negative regionale lymfeknuder (cN0)
  • Enhver T3 baseret på tumormålinger ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse
  • Enhver T4 (inklusive inflammatorisk brystkræft), uanset hormonreceptorstatus

• Ipsilaterale aksillære lymfeknuder skal evalueres ved MR eller ultralyd inden for 12 uger før undersøgelsesregistrering for at bestemme klinisk nodalstatus. Hvis billeddannelsen er mistænkelig eller unormal, er en FNA eller kernebiopsi af den eller de tvivlsomme knudepunkter på billeddannelse påkrævet. Nodalstatus skal klassificeres efter følgende kriterier:

  • Nodalstatus - negativ

    • Billeddannelse af aksillen er negativ; ELLER
    • Billeddannelse af aksillen er mistænkelig eller unormal, OG FNA eller kernebiopsi er negativ.

  • Nodalstatus - positiv

    • FNA eller kernebiopsi af knude(r) er cytologisk eller histologisk mistænkelig eller positiv
• Brystbilleddannelse udført før undersøgelsesregistrering som følger:
• Ipsilateralt bryst - inden for 12 uger
• Kontralateralt bryst - inden for 24 uger
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor:
• Serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ ULN for laboratoriet
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
  • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet Bemærk: Hvis ALP er > 1,5 x ULN, er billeddannelse påkrævet for at udelukke knogle- og levermetastaser.
• LVEF-vurdering (dvs. 2-D ekkokardiogram eller MUGA-scanning) udført inden for 12 uger før studieregistrering indikerer en LVEF ≥ 50 % uanset hjertebilledbehandlingsfacilitetens nedre normalgrænse
• Kvinder, der ikke er postmenopausale eller ikke har gennemgået hysterektomi, skal have en dokumenteret negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Bemærk: Postmenopausal er defineret som en af ​​følgende:

• Alder ≥ 60 år
• Alder < 60 år og amenoréisk i mindst 1 år med follikelstimulerende hormon (FSH) og plasma østradiol niveauer i postmenopausalt område

• Bilateral oophorektomi

  • En kvindelig patient, der er en kvinde i den fødedygtige alder (WCBP) og en mandlig patient med en partner, der er en WCBP, skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret metode til forebyggelse af graviditet i varigheden af ​​immunterapi og neoadjuverende kemoterapi og indtil efter afslutning af brystoperation eller, for patienter, der ikke modtager neoadjuverende kemoterapi, i mindst 6 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab eller decitabin
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive samtykkeerklæringen

Ekskluderingskriterier:

• Brystkræftbehandling for den aktuelt diagnosticerede brystkræft, herunder strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller endokrin terapi forud for undersøgelsesregistrering
• Administration af en levende vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Administration af et monoklonalt antistof inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et monoklonalt antistof administreret mere end 4 uger tidligere
• Administration af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Beviser for metastatisk sygdom, der er omfattende nok til at udelukke overvejelse af efterfølgende definitiv operation for den primære tumor
• Anamnese med ipsilateralt invasivt brystkræft eller ipsilateralt duktalt karcinom in situ (DCIS) Bemærk: Patienter med tidligere ipsilateralt lobulært karcinom in situ (LCIS) er kvalificerede.
• Historie om fast organ eller allogen stamcelletransplantation
• Tidligere behandling for enhver malignitet med et antracyklin eller taxan for kohorte A og B og carboplatin for kohorte A

• Hjertesygdom, der ville udelukke administration af de lægemidler, der er inkluderet i undersøgelsens behandlingsregime, herunder, men ikke begrænset til:

  • Angina pectoris, der kræver den nuværende brug af anti-anginal medicin
  • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
  • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
  • Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktion; og symptomatisk perikarditis
• Nervesystemlidelse (dvs. paræstesi, perifer motorisk neuropati eller perifer sensorisk neuropati) ≥ grad 2, pr. CTCAE v5.0
• Administration af eller tilstand, der kræver administration af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Undtagelse: Patienter med tilstande, der kan behandles med steroider svarende til eller mindre end en oral prednisondosis på 10 mg dagligt ikke udelukkes fra undersøgelsen.
• Tidligere terapi for denne cancer med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 middel eller et hvilket som helst andet immunmodulerende middel
• Kendt eller formodet overfølsomhed over for decitabin eller pembrolizumab (eller et eller flere af deres hjælpestoffer)
• Diagnosticeret immundefekt, fx human immundefektvirus (HIV)

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Bemærk: Patienter med de tilstande eller sygehistorie, der er anført nedenfor, er IKKE udelukket fra denne undersøgelse.

  • Vitiligo
  • Løst astma/atopi i barndommen
  • Krav om intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner eller topiske steroider
  • Hypothyroidisme stabil ved hormonudskiftning
  • Sjøgrens syndrom
• Kendt historie eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Kendt historie med aktiv bacillus tuberkulose (TB)
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt aktiv hepatitis B eller C
• Graviditet eller amning
• Diagnose eller behandling for en anden malignitet inden for 5 år før studieregistrering, med følgende undtagelser: fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, enhver in situ malignitet og lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav