Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti pembrolitsumabi + desitabiini, jota seuraa Std Neoadj Chemo paikallisesti kehittyneelle HER2-rinta Ca:lle

maanantai 6. marraskuuta 2023 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

T-solu-immuunitarkistuspisteen esto ja hypometylaatio paikallisesti edenneelle HER2-negatiiviselle rintasyövälle - Vaiheen 2 neoadjuvanttiikkunakoe pembrolitsumabilla ja desitabiinilla, jota seuraa tavallinen neoadjuvanttikemoterapia

Tämä tutkimus on 2-kohortinen, avoin, monikeskus, vaiheen 2 tutkimus lyhyestä immunoterapiasta, joka koostuu peräkkäisestä desitabiinista ja pembrolitsumabista, joka annettiin ennen tavanomaista neoadjuvanttikemoterapiahoitoa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt HER2-negatiivinen rintasyöpä. Ensisijainen tehon tavoite on määrittää, lisääkö immunoterapia kasvaimen ja/tai tunkeutuvien lymfosyyttien strooma-alueen esiintymistä ja prosenttiosuutta ennen standardin neoadjuvanttikemoterapian aloittamista. Ilmoittautumisen yhteydessä potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista hormonireseptorin tilan perusteella.

  • Kohortti A – potilaat, joilla on HER2-negatiivinen hormonireseptorinegatiivinen rintasyöpä (määritelty sekä ER- että PgR-värjäytyksiksi < 10 % positiivinen IHC-värjäys) Huomautus: Ennen standardin neoadjuvanttikemoterapian aloittamista kohortin A potilaat voidaan siirtää kohorttiin A2 saavat pidennettyä pembrolitsumabia osana uutta standardia neoadjuvantti- ja postoperatiivista adjuvanttihoitoa.
  • Kohortti B – potilaat, joilla on HER2-negatiivinen, hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä (määritelty joko ER:ksi tai PgR:ksi, jonka IHC-värjäytys on ≥ 10 % positiivinen)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Molemmat kohortit saavat identtiset annokset ja hoito-ohjelmat desitabiinia ja pembrolitsumabia, joita seuraa standardi neoadjuvanttikemoterapia. Molemmat kohortit saavat 4 sykliä AC ja 12 annosta viikoittain paklitakselia tai Nab-paklitakselia. Paklitakselia tai Nab-paklitakselia yhdistetään karboplatiinin kanssa kohorttien A ja A2 (TNBC) tapauksessa. Kahden hoito-ohjelman järjestys määräytyy hoitavan onkologin harkinnan mukaan turvallisuuden aloitusvaiheen jälkeen. Ensisijaisen päätepisteen osalta kohortit A ja A2 arvioidaan yhdessä kohortista B erillään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Yhdysvallat, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23950
        • VCU Community Memorial Healthcenter

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Invasiivinen rintojen adenokarsinooma, joka on diagnosoitu ydinneulabiopsialla
  • Rintasyöpä, joka on määritetty HER2-negatiiviseksi nykyisten American Society of Clinical Oncologists/College of American Pathologists (ASCO/CAP) HER2-ohjeiden mukaan (jos IHC suoritettiin, IHC 0 tai 1+; jos fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] tai muu situ -hybridisaatiotesti, kaksoiskoetin HER2/CEP17-suhde < 2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku < 4,0 signaalia/solu)

  • Rintasyöpä, joka on määritetty hormonireseptoripositiiviseksi tai hormonireseptorinegatiiviseksi, määriteltynä seuraavasti:

    • Hormonireseptoripositiivinen: ≥ 10 % IHC-värjäys joko estrogeenireseptorille (ER) tai progesteronireseptorille (PgR)
    • Hormonireseptorinegatiivinen: < 10 % värjäys IHC:llä sekä ER:lle että PgR:lle

  • Paikallisesti edennyt rintasyöpä, joka määritellään jonakin seuraavista American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen kriteerien mukaan:

    • T2 perustuu kasvainmittauksiin fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella ja kliinisesti positiivisilla alueellisilla imusolmukkeilla (cN1 tai cN2), hormonireseptorin tilasta riippumatta
    • Hormonireseptorinegatiiviset rintasyöpäpotilaat, joiden kasvaimen koko on 3–5 cm mitattuna fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella kliinisesti negatiivisilla alueellisilla imusolmukkeilla (cN0)
    • Mikä tahansa T3, joka perustuu kasvaimen mittauksiin fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella
    • Mikä tahansa T4 (mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä), hormonireseptorin tilasta riippumatta

  • Ipsilateraaliset kainaloimusolmukkeet on arvioitava magneettikuvauksella tai ultraäänellä 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä kliinisen solmukohdan tilan määrittämiseksi. Jos kuvantaminen on epäilyttävää tai epänormaalia, kuvantamisen kyseenalaisen solmun (solmujen) FNA tai ydinbiopsia vaaditaan. Solmujen tila tulee luokitella seuraavien kriteerien mukaan:

    • Solmun tila - negatiivinen

      • Kainalon kuva on negatiivinen; TAI
      • Kainalon kuvantaminen on epäilyttävää tai epänormaalia, JA FNA- tai ydinbiopsia on negatiivinen.

    • Solmukohdan tila - positiivinen

      • Solmun (solmujen) FNA tai ydinbiopsia on sytologisesti tai histologisesti epäilyttävä tai positiivinen
  • Rintojen kuvantaminen ennen tutkimukseen ilmoittautumista seuraavasti:
  • Ipsilateral rinta - 12 viikon sisällä
  • Vastapuolinen rinta - 24 viikon sisällä
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

  • Riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
  • Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min

  • Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN laboratoriossa
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN laboratoriossa
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN laboratoriossa
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN laboratoriossa Huomautus: Jos ALP on > 1,5 x ULN, tarvitaan kuvantaminen luu- ja maksametastaasien sulkemiseksi pois.
  • LVEF-arviointi (eli 2-D kaikukuvaus tai MUGA-skannaus), joka suoritettiin 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, osoittaa LVEF:ksi ≥ 50 % riippumatta sydämen kuvantamislaitoksen normaalin alarajasta.
  • Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa, on tehtävä dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Huomautus: Postmenopausaali määritellään joksikin seuraavista:

  • Ikä ≥ 60 vuotta
  • Ikä < 60 vuotta ja kuukautiset vähintään 1 vuoden ajan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja plasman estradiolitasojen ollessa postmenopausaalisilla

  • Kahdenvälinen munanpoisto

    • Naispotilaan, joka on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WCBP) ja miespotilaan, jonka kumppani on WCBP, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä raskauden ehkäisymenetelmää immunoterapian ja neoadjuvanttikemoterapian ajan ja siihen asti, kun hoito on päättynyt. rintaleikkaus tai, jos potilas ei saa neoadjuvanttia kemoterapiaa, vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabi- tai desitabiiniannoksen jälkeen
    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Rintasyövän hoito tällä hetkellä diagnosoidulle rintasyövälle mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai endokriininen hoito ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  • Monoklonaalisen vasta-aineen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai se ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetusta monoklonaalisesta vasta-aineesta johtuvista haittavaikutuksista
  • Minkä tahansa tutkimusaineen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Todisteet metastasoituneesta taudista, joka on riittävän laaja estääkseen myöhemmän lopullisen leikkauksen harkitsemisen primaarisen kasvaimen vuoksi
  • Aiempi ipsilateraalinen invasiivinen rintasyöpä tai ipsilateraalinen ductal carcinoma in situ (DCIS) Huomautus: Potilaat, joilla on ollut ipsilateral lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS), ovat kelvollisia.
  • Aiemmat kiinteän elimen tai allogeeniset kantasolusiirrot
  • Aiempi hoito minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon antrasykliinillä tai taksaanilla kohorteissa A ja B ja karboplatiinilla kohortissa A

  • Sydänsairaus, joka estäisi tutkimushoitoon sisältyvien lääkkeiden antamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Angina pectoris, joka vaatii nykyistä anginalääkityksen käyttöä
    • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
    • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
    • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
    • Läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö; ja oireinen perikardiitti
  • Hermoston häiriö (eli parestesia, perifeerinen motorinen neuropatia tai perifeerinen sensorinen neuropatia) ≥ aste 2, CTCAE v5.0:aa kohti
  • Systeemisen steroidihoidon tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon antaminen tai tila, joka vaatii systeemisen steroidihoidon tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon antamista 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Poikkeus: Potilaat, joiden sairaudet voidaan hoitaa steroideilla, jotka vastaavat 10 mg:n vuorokausiannosta tai sitä pienemmällä prednisoniannoksella. ei suljeta pois tutkimuksesta.
  • Tämän syövän aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-aineella tai millä tahansa muulla immunomoduloivalla aineella
  • Tunnettu tai oletettu yliherkkyys desitabiinille tai pembrolitsumabille (tai jollekin niiden apuaineelle)
  • Diagnosoitu immuunikato, esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV)

  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita Huomautus: Potilaat joilla on alla luetellut sairaudet tai sairaushistoria, EI suljeta pois tästä tutkimuksesta.

    • Vitiligo
    • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
    • Vaatimus keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tai paikallisten steroidi-injektioiden tai paikallisten steroidien ajoittaisesta käytöstä
    • Kilpirauhasen vajaatoiminta vakaa hormonikorvaushoidon aikana
    • Sjogrenin syndrooma
  • Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume
  • Tunnettu aktiivinen bacillus tuberculosis (TB)
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti
  • Raskaus tai imetys
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellinen resektio, mikä tahansa in situ -maligniteetti ja matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen
  • Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä tai rajoittaa potilaan noudattamista tutkimusvaatimuksissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Triple Negative Breast Cancer (TNBC)
Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (kohortti A): Desitabiini IV 60 minuutin ajan 4 päivänä ja pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan päivinä 8 ja 22. Neljä sykliä annostiheää doksorubisiinia ja syklofosfamidia (AC), jonka jälkeen 12 annosta viikoittain paklitakselia ja karboplatiini.
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Dacogen
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
Lääke: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • Lambrolitsumabi
Lääke: Doksorubisiini
60 mg/m2 kerran 2 viikossa 4 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Adriamysiini
  • Rubex
Lääke: Syklofosfamidi
syklofosfamidi 600 mg/m2 (AC) kerran 2 viikossa 4 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lääke: Paklitakseli
Paclitaxel 80 mg/m2 IV kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Lääke: Karboplatiini
karboplatiini IV 1,5 käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Kokeellinen: Kohortti B: HER2-negatiiviset hormonireseptoripositiiviset kasvaimet
HER2-negatiiviset hormonireseptoripositiiviset kasvaimet (kohortti B): Desitabiini IV 60 minuutin ajan 4 päivänä ja pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan päivinä 8 ja 22. Neljä annostiheää doksorubisiinin ja syklofosfamidin (AC) sykliä, joita seuraa 12 annosta viikoittaisesta paklitakselista.
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Dacogen
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
Lääke: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • Lambrolitsumabi
Lääke: Doksorubisiini
60 mg/m2 kerran 2 viikossa 4 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Adriamysiini
  • Rubex
Lääke: Syklofosfamidi
syklofosfamidi 600 mg/m2 (AC) kerran 2 viikossa 4 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lääke: Paklitakseli
Paclitaxel 80 mg/m2 IV kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Kokeellinen: Kohortti A2: Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC) pidennetyn pembrolitsumabin kanssa
Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (kohortti A2). Desitabiini IV yli 60 minuuttia 4 päivänä ja pembrolitsumabi IV yli 30 minuuttia päivinä 8 ja 22. Neljä annostiheää doksorubisiinia ja syklofosfamidia (AC), jonka jälkeen 12 annosta viikoittain paklitakselia ja karboplatiinia ja pembrolitsumabia 3 viikon välein.
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Dacogen
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
Lääke: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • Lambrolitsumabi
Lääke: Doksorubisiini
60 mg/m2 kerran 2 viikossa 4 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Adriamysiini
  • Rubex
Lääke: Syklofosfamidi
syklofosfamidi 600 mg/m2 (AC) kerran 2 viikossa 4 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lääke: Paklitakseli
Paclitaxel 80 mg/m2 IV kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Taxol
  • Abraxane
  • Onxol
Lääke: Karboplatiini
karboplatiini IV 1,5 käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Paraplatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen ja strooman lisääntymisen prosenttiosuus tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) kanssa lähtötilanteen esikäsittelyä edeltävästä biopsiasta immunoterapian jälkeiseen biopsiaan desitabiinin ja sen jälkeen pembrolitsumabin annon jälkeen.
Aikaikkuna: Perustilan biopsia ennen hoitoa immunoterapian jälkeiseen biopsiaan desitabiinin ja pembrolitsumabin annon jälkeen, 3–7 päivää päivän 22 lääkkeen annon jälkeen, noin kuukausi
Määrittää ja määrittää, lisääkö hoito neoadjuvantilla desitabiinilla ja sen jälkeen pembrolitsumabilla lymfosyyttien infiltraatiota kasvaimeen ja/tai stroomaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, HER2-negatiivinen rintasyöpä.
Perustilan biopsia ennen hoitoa immunoterapian jälkeiseen biopsiaan desitabiinin ja pembrolitsumabin annon jälkeen, 3–7 päivää päivän 22 lääkkeen annon jälkeen, noin kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunihoidon aikana ja sen jälkeen raportoitujen haittatapahtumien määrä (eli desitabiini ja pembrolitsumabi)
Aikaikkuna: Tutkimusrekisteröintiaika 30 päivään viimeisen desitabiiniannoksen jälkeen tai siihen asti, kunnes toinen syöpähoito aloitettiin, tai 30 päivää leikkauksen jälkeen, 12 kuukautta.

National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) -kriteerit huomioidaan kaikki haittatapahtumat (AE) riippumatta asteesta tai attribuutiosta tutkimushoidon alusta (desitabiinin aloittaminen) tutkimuksen aloittamiseen asti. tavanomaisesta neoadjuvanttikemoterapiasta.

Potilaille, jotka eivät aloita pembrolitsumabia, havaitaan kaikki haittavaikutukset 30 päivään asti viimeisen desitabiiniannoksen jälkeen tai kunnes toinen syöpähoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaille, jotka aloittavat pembrolitsumabin, immuunipuolustukseen liittyvät haittatapahtumat (irAE) (kliinisesti merkittävät) ja ei-kliinisesti merkittävä) otetaan huomioon pembrolitsumabin käytön aloittamisesta 30 päivän leikkauksen jälkeisen (tai hoidon jälkeisen, niille, joilla ei ole leikkausta) seurantajakson loppuun ja 12 kuukauden kuluttua. seurantaajankohta.
Tutkimusrekisteröintiaika 30 päivään viimeisen desitabiiniannoksen jälkeen tai siihen asti, kunnes toinen syöpähoito aloitettiin, tai 30 päivää leikkauksen jälkeen, 12 kuukautta.
Potilaiden määrä, jotka täyttävät lymfosyyttivallitsevan rintasyövän (LPBC) kriteerit desitabiini- ja pembrolitsumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Sen määrittämiseksi, lisääkö tutkimushoito sellaisten kasvainten osuutta, joissa kasvain on ≥ 60 %, tai lymfosyyteillä (eli LPBC) infiltroituneella strooma-alueella. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka täyttävät LPBC-kriteerit desitabiini- ja pembrolitsumabihoidon jälkeen verrattuna prosenttiosuuteen ennen hoitoa (LPBC määritellään rintasyöväksi, jossa on ≥ 60 % kasvaimensisäistä tai strooma-aluetta, jossa on tunkeutuvia lymfosyyttejä).
Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Potilaiden lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) rinnassa ja hoidon jälkeisissä imusolmukkeissa.
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen tai viimeisen hoitoannoksen jälkeen
Määrittää pCR-nopeuden rinnoissa ja imusolmukkeissa (pCR-rinta ja solmukkeet). Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on pCR rinnassa ja hoidon jälkeisissä imusolmukkeissa, jotka määritellään invasiivisen syövän puuttumiseksi leikatusta rintanäytteestä ja syövän puuttumisesta kaikkien leikattujen imusolmukkeiden H&E-arvioinnissa neoadjuvanttihoidon päätyttyä (ypT0/is; ypN0).
30 päivää leikkauksen tai viimeisen hoitoannoksen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla ei ole tai joilla on minimaalinen jäännössairaus leikatussa rinta- ja kainalonäytteessä.
Aikaikkuna: Terapialeikkauksen loppu
Määrittää jäännössyöpätaakan (RCB) indeksin arvon 0-1 kaiken neoadjuvanttihoidon jälkeen. Niiden potilaiden määrä, joilla ei ole (0) tai (i) minimaalista jäännössairautta resektoidussa rinta- ja kainalonäytteessä, määriteltynä RCB-indeksin arvona 0 tai i (arabialainen numero).
Terapialeikkauksen loppu
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliininen täydellinen vaste (cCR)
Aikaikkuna: Terapialeikkauksen loppu
Kliinisen täydellisen vasteen määrittämiseksi rinnoissa ja imusolmukkeissa (cCR-rinta ja solmut) kaiken neoadjuvanttihoidon jälkeen. Niiden potilaiden osuus, joilla on cCR, ​​määritelty kasvaimen puuttumiseksi rintojen ja solmukkeiden fyysisen tutkimuksen perusteella kaiken neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
Terapialeikkauksen loppu
T-solujen ja immuunisolujen alajoukkojen luettelo
Aikaikkuna: Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Karakterioida T-lymfosyyttien ja muiden isäntäsolujen infiltraatio- ja immuunivastegeenien allekirjoitukset rintasyövissä, jotka johtuvat desitabiini- ja pembrolitsumabihoidosta. T-solujen ja immuunisolujen alaryhmien luettelo, mukaan lukien erilaistumisen 8 (CD8)+ sytotoksisten T-solujen klusteri, erilaistumisen 4 (CD4)+ auttaja-T-solujen klusteri, FOXP3+-säätely-T-solut, erilaistumisklusteri 20 (CD20)+ B-solut, ja MDSC kasvainnäytteessä, joka oli hankittu ydinneulabiopsialla sen jälkeen, kun desitabiinin ja sen jälkeen pembrolitsumabi oli saatu päätökseen, verrattuna näiden solujen määrään lähtötilanteessa hankituissa kasvainnäytteissä.
Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Proteiiniohjelmoidun kuolemaligandin 1 (PD-L1) ilmentymisen arviointi kasvaimissa, stroomassa ja tunkeutuvissa immuunisoluissa yhdistettynä, lähtötilanteessa ja immunoterapian jälkeen.
Aikaikkuna: Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Arvioida olemassa olevien ja immunoterapian jälkeisten immuunivasteen allekirjoitusten korrelaatiota vasteen neoadjuvanttikemoterapiaan. PD-L1-positiivisten solujen (mukaan lukien kasvainsolut, lymfosyytit ja makrofagit) lukumäärä jaettuna alueen kasvainsolujen (PD-L1-positiivisten tai negatiivisten) kokonaismäärällä.
Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
PD-L1:n ilmentymisen intensiteetin korrelaatio määrityksellä, kun se liittyy kemoterapian pCR-nopeuksiin.
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
Discovery Life Sciences käyttää kasvainnäytteitä patentoituun PD-L1-värjäykseen.
Leikkauspäivä
Desitabiinin jälkeisistä verinäytteistä tunnistettujen myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) arviointi verrattuna lähtötilanteessa kerätyistä verinäytteistä löydettyyn MDSC:hen.
Aikaikkuna: Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Arvioi verenkierrossa olevan MDSC:n taso per ml verta lähtötilanteessa pelkällä desitabiinilla hoidon jälkeen.
Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Pembrolitsumabin jälkeisistä verinäytteistä tunnistettujen myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) arviointi verrattuna lähtötilanteessa kerätyistä verinäytteistä löydettyyn MDSC:hen.
Aikaikkuna: Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Arvioi verenkierrossa olevan MDSC:n taso per ml verta lähtötilanteessa desitabiinin jälkeen annetun pembrolitsumabihoidon jälkeen.
Arvioitu desitabiinin ja pembrolitsumabin annon lopussa päivä - aikaikkuna Päivät 25-29
Tapahtumavapaa selviytymisprosentti (EFS) 12 kuukauden kuluttua viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, jotka ovat elossa ja joilla ei ole ollut taudin uusiutumista 12 kuukauden kuluttua viimeisestä pembrolitsumabiannoksesta
12 kuukautta leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Harry D. Bear, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 8. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-15-11083
  • P30CA016059 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2016-01980 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaiheen II rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa