Neoadjuvante pembrolizumab + decitabine gevolgd door standaard neoadj-chemo voor lokaal gevorderde HER2-borstca

Inclusiecriteria:

• Invasief adenocarcinoom van de borst gediagnosticeerd door kernnaaldbiopsie
• Borstkanker vastgesteld als HER2-negatief volgens de huidige HER2-richtlijnen van de American Society of Clinical Oncologists/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Als IHC werd uitgevoerd, IHC 0 of 1+; als fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] of andere in situ hybridisatietest, dual probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 met een gemiddeld aantal HER2-kopieën < 4,0 signalen/cel)

• Borstkanker waarvan is vastgesteld dat het hormoonreceptor-positief of hormoonreceptor-negatief is, wordt als volgt gedefinieerd:

  • Hormoonreceptorpositief: ≥ 10% kleuring door IHC voor oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PgR)
  • Hormoonreceptor-negatief: < 10% kleuring door IHC voor zowel ER als PgR

• Lokaal gevorderde borstkanker gedefinieerd als een van de volgende criteria volgens de Staging Criteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC):

  • T2 gebaseerd op tumormetingen door lichamelijk onderzoek of beeldvorming en met klinisch positieve regionale lymfeklieren (cN1 of cN2), ongeacht hormoonreceptorstatus
  • Hormoonreceptor-negatieve borstkankerpatiënten met een tumorgrootte van 3-5 cm gemeten door lichamelijk onderzoek of beeldvorming met klinisch negatieve regionale lymfeklieren (cN0)
  • Elke T3 op basis van tumormetingen door lichamelijk onderzoek of beeldvorming
  • Elke T4 (inclusief inflammatoire borstkanker), ongeacht de hormoonreceptorstatus

• Ipsilaterale oksellymfeklieren moeten binnen 12 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden beoordeeld door middel van MRI of echografie om de klinische klierstatus te bepalen. Als beeldvorming verdacht of abnormaal is, is een FNA- of kernbiopsie van de twijfelachtige knoop (en) op beeldvorming vereist. De nodale status moet worden geclassificeerd volgens de volgende criteria:

  • Knooppuntstatus - negatief

    • Beeldvorming van de oksel is negatief; OF
    • Beeldvorming van de oksel is verdacht of abnormaal EN FNA of kernbiopsie is negatief.

  • Knoopstatus - positief

    • FNA of kernbiopsie van knooppunt(en) is cytologisch of histologisch verdacht of positief
• Beeldvorming van de borst uitgevoerd voorafgaand aan de studieregistratie als volgt:
• Ipsilaterale borst - binnen 12 weken
• Contralaterale borst - binnen 24 weken
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

• Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium of een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min

• Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ ULN voor het laboratorium
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium
  • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN voor het laboratorium Opmerking: Als ALP > 1,5 x ULN is, is beeldvorming vereist om bot- en levermetastasen uit te sluiten.
• LVEF-beoordeling (dwz 2D-echocardiogram of MUGA-scan) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan onderzoeksregistratie geeft een LVEF ≥ 50% aan, ongeacht de ondergrens van normaal van de cardiale beeldvormingsfaciliteit
• Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of geen hysterectomie hebben ondergaan, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

Opmerking: Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een van de volgende:

• Leeftijd ≥ 60 jaar
• Leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 1 jaar met follikelstimulerend hormoon (FSH) en plasma-oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik

• Bilaterale ovariëctomie

  • Een vrouwelijke patiënt die een vrouw is in de vruchtbare leeftijd (WCBP) en een mannelijke patiënt met een partner die een WCBP is, moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen voor de duur van immunotherapie en neoadjuvante chemotherapie en tot na voltooiing van de zwangerschap. borstoperatie of, voor patiënten die geen neoadjuvante chemotherapie krijgen, gedurende minimaal 6 maanden na de laatste dosis pembrolizumab of decitabine
  • Begrijpelijkheid en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Borstkankerbehandeling voor de huidig ​​gediagnosticeerde borstkanker, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, gerichte therapie of endocriene therapie voorafgaand aan studieregistratie
• Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Toediening van een monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of niet hersteld (dwz ≤ graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een monoklonaal antilichaam dat meer dan 4 weken eerder is toegediend
• Toediening van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Bewijs van gemetastaseerde ziekte dat uitgebreid genoeg is om de overweging van een latere definitieve operatie voor de primaire tumor uit te sluiten
• Voorgeschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker of ipsilateraal ductaal carcinoom in situ (DCIS) Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van ipsilateraal lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking.
• Geschiedenis van solide orgaan- of allogene stamceltransplantatie
• Eerdere therapie voor elke maligniteit met een anthracycline of taxaan voor cohort A en B en carboplatine voor cohort A

• Hartaandoening die de toediening van de geneesmiddelen die deel uitmaken van het onderzoeksbehandelingsregime zou verhinderen, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Angina pectoris die het huidige gebruik van anti-angineuze medicatie vereist
  • Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
  • Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
  • Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
  • Valvulaire ziekte met gedocumenteerde aantasting van de hartfunctie; en symptomatische pericarditis
• Zenuwstelselaandoening (d.w.z. paresthesie, perifere motorische neuropathie of perifere sensorische neuropathie) ≥ graad 2, volgens CTCAE v5.0
• Toediening van of een aandoening die toediening van systemische steroïdentherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Uitzondering: Patiënten met aandoeningen die kunnen worden behandeld met steroïden gelijk aan of minder dan een orale dosis prednison van 10 mg per dag zouden niet uitgesloten worden van het onderzoek.
• Eerdere therapie voor deze kanker met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel of een ander immunomodulerend middel
• Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor decitabine of pembrolizumab (of een van hun hulpstoffen)
• Gediagnosticeerde immunodeficiëntie, bijv. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn Opmerking: Patiënten met de onderstaande aandoeningen of medische geschiedenis zijn NIET uitgesloten van deze studie.

  • Vitiligo
  • Astma/atopie bij kinderen opgelost
  • Vereiste voor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties of lokale steroïden
  • Hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging
  • Syndroom van Sjogren
• Bekende geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Bekende geschiedenis van actieve bacillus tuberculose (tbc)
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Bekende actieve hepatitis B of C
• Zwangerschap of borstvoeding
• Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan onderzoeksregistratie, met de volgende uitzonderingen: volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, eventuele in situ maligniteiten en laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken