ベトナムのナイーブ集団におけるPCVスケジュールの評価

背景 肺炎球菌結合ワクチン (PCV) は、肺炎球菌疾患の負担を大幅に軽減しました。 WHO は現在、PCV を 3 回接種することを推奨しています。乳児期に五価ワクチンを 3 回接種するか (3p+0)、乳児期に 2 回接種し、生後 1 年の終わり頃に追加接種を行います (2p+1)。 3p+0 スケジュールは、Gavi をサポートする PCV を導入している多くの国で使用されていますが、ヨーロッパのいくつかの国では 2p+1 スケジュールが使用されています。 しかし、それらの高額な費用と、乳児を完全に個別に保護するために少なくとも 3 回の接種が現在推奨されていることから、かなりの経済的負担が生じます。 その結果、多くの中所得国ではまだ PCV が導入されておらず、ワクチン同盟である Gavi の支援を受けて PCV を導入した低所得国では、GAVI のサポートを卒業した後、PCV ワクチン接種を維持できない可能性があります。

今日まで、PCVプログラムはワクチン接種者の最適な個々の保護を提供するように設計されてきましたが、先進国での経験は、保菌を減らし、それによって地域社会でのワクチン血清型の伝播を減らすことによって生成される集団免疫が、ワクチン接種されたワクチン型の肺炎球菌疾患を制御することを示しています.ワクチン接種を受けていない人も同様です[1]。 ワクチン型疾患のマーカーとしてワクチン型保菌に対する PCV の影響を使用して [2]、研究者は、PCV 予防接種スケジュールで乳児の接種回数を減らすことの実現可能性を調査し、肺炎球菌に対する保護において集団免疫をより効率的に使用します。疾患。

研究の目的と目的 主な目的 1- 研究者は、ワクチン型肺炎球菌保菌および非劣性に対する 1p+1 スケジュールの効果を、(a) 4 ～ 11 か月の子供の 2p+1 または 3p+0 スケジュールと比較して測定します。 、すなわち、一次シリーズが完了した年齢の後、追加接種を受ける年齢の前（これは、肺炎球菌疾患のリスクが最も高く、減少した一次シリーズから直接的な保護を受ける可能性が低い集団です）、および(b) 14 ～ 24 か月齢の子供、つまり治療群でブースター用量が投与される年齢以降 (これは、肺炎球菌の最も強い伝染が起こると考えられる年齢の始まりです)。

副次的な目的 1 - 治験責任医師は、(a) 年齢の子供において、ワクチンタイプの保菌に対する 0p+1 スケジュールの効果 (直接効果と間接効果の両方) と、2p+1 または/および 3p+0 スケジュールに対する非劣性をそれぞれ測定します。 4-11 ヶ月、および (b) 14-24 ヶ月の子供。

副次的な目的 2 - 研究者は、ワクチン接種を受けていない母親の間で、ワクチンの種類の保菌に対する 1p+1 および 0p+1 スケジュールの効果と、2p+1 または 3p+0 スケジュールに対する非劣性をそれぞれ測定します。

副次的な目的 3- 調査員は、2 回目のキャッチアップ ワクチン接種キャンペーンの 4 か月後に、キャッチアップ キャリッジ調査を実施し、投稿することにより、コミュニティにおけるキャッチアップ ワクチン接種の効果を測定します。

二次目標 4 - 調査員は、キャッチアップ キャンペーンに続いてすべてのクラスターに同時に導入された場合に、ニャチャンでのワクチン タイプの保菌および疾患に対する 1p+1 および 0p+1 スケジュールの影響を予測するための数学的モデルを開発し、そのような影響を推測します。他の送信設定でスケジュールします。

調査場所: 調査は、カインホア省の首都であり、約 400,000 人の住民を抱えるベトナム中部のニャチャンの 27 のコミューンで実施されます。 PCV10 は最近ベトナムで登録されました。 しかし、PCV はまだベトナムの国家予防接種プログラムに導入されていません。

研究デザイン: 研究者は、ニャチャン市の 27 のコミューンで PCV クラスター無作為化試験を実施します。 PCV 介入アームには 4 つの異なるスケジュールがあります。 1p+1、0p+1、2p+1、および 3p+0 スケジュール。 以下は、本調査で調査する PCV スケジュールです。

0p+1 - 生後 12 か月での PCV の単回投与

1. p+1 - 生後 2 か月と 12 か月での PCV の 2 回投与スケジュール
2. p+1 - 生後 2、4、12 か月での PCV の 3 回投与スケジュール
3. p+0 - 生後 2、3、4 か月の PCV の 3 回投与スケジュール コミューンはクラスターと見なされます。 各介入アームに 6 つのクラスター、ワクチン接種を受けていないアームに 3 つのクラスターが研究に含まれます。

調査対象の PCV の選択: PCV10 は最近ベトナムで登録され、現地で購入できますが、PCV13 の場合はまだそうではありません。 したがって、研究者は研究に PCV10 を使用することにしました。

肺炎球菌保菌調査：キャッチアップワクチン接種の前に、毎年、年齢グループごとに60人の被験者（4〜11か月、14〜24か月）とその母親から鼻咽頭サンプルを収集します。 調査員は、介入アームごとに 6 つのクラスターを含めます。 各クラスターの3つの年齢グループ（4〜11か月の子供60人、14〜24か月の子供60人、および母親120人）から60人の被験者が募集され、主要な研究目的を達成します。調査。 ニャチャンでの健康な子供と急性呼吸器感染症で入院した子供の保因者調査では、PCV10とPCV13の両方で同様の血清型カバー率が見つかりました（それぞれ、健康で〜65％、ARIの子供で〜70％）[3]。 クラスターの数とサンプル サイズは、Hayes と Moulton [4] に基づいて計算されました。

介入コミューンの選択: 北部の 3 つのコミューン。 Vinh Luong、Vinh Phuong、および Vinh Hoa は、地理的背景に基づいてワクチン未接種のコミューンとして選択されます。 これらのコミューンを研究の対照とは見なしませんが、ワクチン接種を受けていないコミューンを含めることで、ニャチャンの外から、またはニャチャンのワクチン接種されたコミューンからの新しい株の導入による年ごとの潜在的な保菌に関する情報が提供されます。 残りの 24 のコミューンは、2p+1 アーム、3p+0 アーム、1p+1 アーム、および 0p+1 アームの 4 つのアームにランダム化されます。 ニャチャン市には 8 つの農村コミューンと 19 の都市コミューンがあります。 2 つの農村コミューンと 1 つの都市コミューンがワクチン未接種のクラスターとして選択されたため、6 つの農村コミューンと 18 の都市コミューンが無作為化のために残されました。

最初のキャッチアップワクチン接種: キャッチアップワクチン接種キャンペーンは、PCV ワクチンの導入開始前に実施されます。 PCV10 は生後 2 ～ 6 か月のすべての子供に 3 回投与され、1 回目と 2 回目の間は 2 か月、2 回目と 3 回目の間は 7 か月の間隔があります。 PCV10 の 2 回の投与のキャッチアップは、2 回の投与の間に 2 か月の間隔をあけて、生後 7 か月から 18 か月のすべての子供に投与されます。 19 から 36 か月齢の子供は 1 回の投与を受けます。 これにより、これらの地域でのワクチン血清型の流通を迅速に制御できると期待されています。 24 のコミューンにおける 3 歳未満の子供の総数は、約 18,000 (750 x 24) と推定されます。 必要なワクチン接種の総数は、30,000 回と推定されます。

出生コホートの子供への PCV の導入: 4 つの PCV 介入スケジュールがあります。この研究では、2p+1 アーム、3p+0 アーム、1p+1 アーム、および 0p+1 アーム。 子は、居住しているクラスター/コミューンに基づいて PCV を受け取ります。 この PCV ワクチン接種作業は、最初のキャッチアップ ワクチン接種キャンペーンの 1 か月後に開始されます。 現在の国勢調査データに基づいて、調査員は、各コミューンの子供の出生コホートは 250 であり、24 の治療コミューンで年間合計 6000 人の子供が予防接種を受けると推定しています。 ベトナム国家予防接種プログラムでは、DPT-HepB-Hib ワクチンを生後 2、3、4 か月で、JE ワクチンを生後 12 か月で接種します。 治験責任医師は、上記のワクチンと同じ訪問で PCV にワクチン接種します。

サンプルの収集とテスト: 研究対象から鼻咽頭サンプルを収集します。 最初のスクリーニング検査は、ニャチャン パスツール研究所で実施されます。 鼻咽頭サンプルからＤＮＡを抽出し、リアルタイムＰＣＲアッセイによってＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｌｙｔＡ遺伝子についてスクリーニングする。 陽性サンプルは培養され、DNA が抽出され、マイクロアレイアッセイによる血清型判定のために DNA サンプルが MCRI に送られます。 テストには、すでに標準化されたプロトコルが使用されます [5]。

アプローチとデータ分析: 主な目的と副次的な目的 1、2、3 に対処するために、4 ～ 11 か月の子供 60 人、生後 14 ～ 24 か月の子供 60 人、および各クラスターの母親を対象に、鼻咽頭キャリッジの断面調査を毎年実施します。ニャチャンの 27 のコミューンでのワクチン血清型保有の存在。 ベースラインとキャッチアップ後のワクチン接種率調査を比較すると、3歳未満の子供へのキャッチアップワクチン接種と地域社会での初回ワクチン接種の効果が明らかになります。 介入/治療 (1p+1 または 0p+1) クラスターとゴールド スタンダード (2p+1 または 3p+0) クラスターそれぞれにおける保因者の有病率の比較により、1p+ の非劣性の年齢層固有の評価が可能になります。 1 および 0p+1 スケジュールは、ワクチン型保菌に対する防御に関してそれぞれ 2p+1 または 3p+0 スケジュールと比較した場合。

数学的モデリング分析: さらに、取得したデータを使用して、27 の研究コミューンで観察された肺炎球菌保菌の変化に、肺炎球菌感染の動的メタ集団モデルを適合させます。 推定されたモデル パラメータは、27 のコミューンすべてで 1p+1 または 0p+1 スケジュールを使用して PCV が導入されたシナリオでの PCV の影響を予測するために使用されます。 また、このフレームワークを使用して、PCV が使用されており、高品質でモデルのキャリブレーションが可能な他の伝送設定で 1p+1 または 0p+1 スケジュールを継続することの影響を推測します (二次目標 4)。

重篤な有害事象の監視: ニャチャンの予防医学センターは、ニャチャンの定期的な国家予防接種プログラムに関連する SAE/AE の監視を担当し、PCV 関連の SAE 監視活動に協力してサポートします。

タイムライン: 研究者は、長崎大学、長崎および国立衛生疫学研究所、ハノイからすでに倫理的承認を受けています。 ベトナム保健省の承認も2016年9月に取得しました。

2016 年 10 月: 最初の保菌者調査、その後、毎年同じ月に 5 年間までの年次保菌者調査。

2017 年 2 月: 1 回目のキャッチアップワクチン接種 (2 回目と 3 回目のキャッチアップワクチン接種は、1 回目の接種から 2 か月後、2 回目の接種から 7 か月後に行います)割り当て。 この PCV の導入は 5 年間です。

2017 年 6 月: キャッチアップ後の馬車調査 年次横断馬車調査は、2017 年、2018 年、2019 年、2020 年、2021 年のベースライン馬車調査と同じ月に実施されます。