PCV-aikataulujen arviointi naiivissa väestössä Vietnamissa

Tausta Pneumokokkikonjugaattirokotteet (PCV:t) ovat merkittävästi vähentäneet pneumokokkitaudin aiheuttamaa taakkaa. WHO suosittelee tällä hetkellä PCV-rokotteen antamista 3 annoksena - joko 3 annosta vauvaiässä Pentavalent-rokotteella (3p+0) tai kaksi annosta vauvaiässä, minkä jälkeen tehoste rokote ensimmäisen elinvuoden lopussa (2p+1). 3p+0-aikataulu on käytössä monissa maissa, jotka ottavat käyttöön PCV:n Gavi-tuella, kun taas useat Euroopan maat käyttävät 2p+1-aikataulua. Niiden korkea hinta ja nykyinen suositus vähintään 3 annosta imeväisten täydellisen yksilöllisen suojan saavuttamiseksi aiheuttavat kuitenkin huomattavan taloudellisen taakan. Tämän seurauksena monet keskituloiset maat eivät ole vielä ottaneet käyttöön PCV:tä, ja matalatuloiset maat, jotka ovat ottaneet PCV:t käyttöön Rokoteliiton Gavin avulla, eivät välttämättä pysty ylläpitämään PCV-rokotusta GAVI-tuesta valmistumisen jälkeen.

Tähän mennessä PCV-ohjelmat on suunniteltu tarjoamaan optimaalinen yksilöllinen suoja rokotetuille, mutta kokemus kehittyneistä maista osoittaa, että laumaimmuniteetti, joka syntyy vähentämällä rokotteen serotyyppien kantamista ja siten leviämistä yhteisössä, hallitsee rokotetyyppistä pneumokokkitautia rokotetuissa ja yhtä lailla rokottamattomat [1]. Käyttämällä PCV:n vaikutusta rokotetyyppiseen kantamiseen rokotetyyppisen sairauden merkkinä [2], tutkijat selvittävät mahdollisuutta pienentää pikkulasten annosten määrää PCV-immunisaatioohjelmassa, jotta lauman immuniteettia voitaisiin käyttää tehokkaammin suojassa pneumokokkia vastaan. sairaus.

Tutkimuksen tavoite ja tavoitteet Ensisijainen tavoite 1- Tutkijat mittaavat 1p+1-ohjelman vaikutusta rokotetyyppiseen pneumokokkien kantamiseen ja non-inferioriteettiin verrattuna 2p+1- tai 3p+0-ohjelmaan (a) 4-11 kuukauden ikäisillä lapsilla. eli päätetyn perussarjan iän jälkeen ja ennen ikää, jolloin he saisivat tehosteannoksen (tämä on väestö, jolla on suurin riski sairastua pneumokokkitautiin ja joka todennäköisesti saa vähemmän suoraa suojaa supistetusta perussarjasta), ja (b) 14–24 kuukauden ikäiset lapset, eli sen iän jälkeen, jolloin tehosteannos annetaan hoitoryhmissä (tämä on ikäjakson alku, jolloin pneumokokkien voimakkaimman leviämisen uskotaan tapahtuvan).

Toissijainen tavoite 1 – Tutkijat mittaavat 0p+1-ohjelman vaikutuksen (sekä suorat että epäsuorat vaikutukset) rokotteen tyyppiseen kantamiseen ja non-inferiorityn verrattuna 2p+1- tai/tai 3p+0-ohjelmaan (a) vuotiailla lapsilla. 4-11 kuukautta ja (b) 14-24 kuukauden ikäiset lapset.

Toissijainen tavoite 2 - Tutkijat mittaavat 1p+1- ja 0p+1-ohjelmien vaikutusta rokotetyyppiseen kantamiseen ja non-inferiority-ohjelmaan 2p+1- tai 3p+0-ohjelmaan verrattuna rokottamattomien äitien keskuudessa.

Toissijainen tavoite 3 – Tutkijat mittaavat kiinnijäämisrokotusten vaikutuksen yhteisössä suorittamalla ja sen jälkeisen kuljetuksen tutkimuksella, 4 kuukautta toisen kiinnijäämisrokotuskampanjan jälkeen.

Toissijainen tavoite 4 – Tutkijat kehittävät matemaattisia malleja ennustaakseen 1p+1- ja 0p+1-aikataulujen vaikutusta rokotetyyppiseen kuljetuksiin ja tauteihin Nha Trangissa, jos ne tuodaan samanaikaisesti kaikille klustereille kiinniottokampanjan jälkeen, ja päättelevät niiden vaikutuksen. aikataulut muissa lähetysasetuksissa.

Tutkimuspaikka: Tutkimus suoritetaan 27 kunnassa Nha Trangissa, Keski-Vietnamissa, joka on Khánh Hòan maakunnan pääkaupunki ja jossa on noin 400 000 asukasta. PCV10 rekisteröitiin äskettäin Vietnamissa. PCV:tä ei kuitenkaan ole vielä sisällytetty Vietnamin kansalliseen rokotusohjelmaan.

Tutkimuksen suunnittelu: Tutkijat suorittavat PCV-klusterin satunnaistetun kokeen 27 Nha Trangin kaupungin kunnassa. PCV-interventioasetta on neljä erilaista aikataulua; 1p+1, 0p+1, 2p+1 ja 3p+0 aikataulut. Seuraavat ovat PCV-aikataulut, joita tutkitaan tässä tutkimuksessa.

0p+1 - Yksi PCV-annos 12 kuukauden iässä

1. p+1 - Kahden annoksen PCV-ohjelma 2 ja 12 kuukauden iässä
2. p+1 - Kolmen annoksen PCV-ohjelma 2, 4 ja 12 kuukauden iässä
3. p+0 - Kolmen annoksen PCV-ohjelma 2, 3 ja 4 kuukauden iässä Kunnat katsotaan klustereiksi. Tutkimukseen sisällytetään kuusi klusteria kustakin interventiohaarasta ja 3 klusteria rokottamattomasta haarasta.

PCV:n valinta tutkimukseen: PCV10 on äskettäin rekisteröity Vietnamissa ja sitä voi ostaa paikallisesti, kun taas PCV13:n tapauksessa näin ei ole vielä. Siksi tutkijat päättivät käyttää PCV10:tä tutkimuksessa.

Pneumokokin kuljetustutkimus: Nenänielun näytteet otetaan ennen kiinnirokotusta ja vuosittain 60 koehenkilöltä ikäryhmittäin (4-11kk, 14-24kk) ja heidän äideinsä. Tutkijat sisällyttävät 6 klusteria jokaiseen interventiohaaraan. Kuusikymmentä koehenkilöä rekrytoidaan kolmesta ikäryhmästä (60 lasta 4-11 kuukauden ikäisiä, 60 lasta 14-24 kuukauden ikäisiä ja 120 äitiä) kustakin klusterista ensisijaisten tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi, joka kerää 6480 näytettä jokaista poikkileikkauspneumokokin kantajaa kohti. kysely. Nha Trangissa tehdyissä vaunututkimuksissamme terveiden lasten ja akuutin hengitystieinfektion vuoksi sairaalahoidossa olevien lasten keskuudessa havaittiin samanlainen serotyyppikattavuus sekä PCV10:lle että PCV13:lle (noin 65 % terveydestä ja noin 70 % ARI-lapsista)[3]. Klusterin lukumäärä ja otoskoko laskettiin Hayesin ja Moultonin [4] perusteella.

Interventiokuntien valinta: 3 kuntaa pohjoisessa; Vinh Luong, Vinh Phuong ja Vinh Hoa valitaan rokottamattomiksi kunniksi maantieteellisen taustan perusteella. Vaikka emme pidä näitä kuntia tutkimuksen kontrolleina, rokottamattomien kuntien mukaan ottaminen antaa tietoja mahdollisista vuosittaisista kuljetuksista johtuen uusien kantojen tuomisesta Nha Trangin ulkopuolelta tai Nha Trangin rokotetuista kunnista. Loput 24 kuntaa satunnaistetaan 4 haaraan: 2p+1 haara, 3p+0 haara, 1p+1 haara ja 0p+1 haara. Nha Trangin kaupungissa on 8 maaseutu- ja 19 kaupunkikuntaa. Rokottamattomaan klusteriin valittiin kaksi maaseutukuntaa ja yksi kaupunkikunta, joten satunnaistukseen jäi 6 maaseutu- ja 18 kaupunkikuntaa.

Ensimmäinen kiinnijäämisrokotus: kiinnijäämisrokotuskampanja tehdään ennen PCV-rokotteen käyttöönoton alkamista. Kaikille 2–6 kuukauden ikäisille lapsille annetaan kolme PCV10-annosta 2 kuukauden välein ensimmäisen ja toisen annoksen välillä ja 7 kuukauden välein toisen ja kolmannen annoksen välillä. Kaikille 7–18 kuukauden ikäisille lapsille annetaan kaksi PCV10-annosta kahden kuukauden välein. 19–36 kuukauden ikäiset lapset saavat kerta-annoksen. Tämän odotetaan hallitsevan nopeasti rokotteen serotyyppien kiertoa näillä alueilla. Alle 3-vuotiaiden lasten kokonaismääräksi 24 kunnassa on arvioitu olevan noin 18 000 (750 x 24). Tarvittavien rokoteannosten kokonaismääräksi arvioidaan 30 000 annosta.

PCV:n käyttöönotto syntymäkohorttilapsilla: PCV-interventioaikatauluja on 4; Tässä tutkimuksessa 2p+1 käsi, 3p+0 käsi, 1p+1 käsi ja 0p+1 käsi. Lapset saavat PCV:n sen mukaan, missä klusterissa/kunnissa he asuvat. Tämä PCV-rokotustyö aloitetaan kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuskampanjasta. Tämänhetkisten väestölaskentatietojen perusteella tutkijat arvioivat, että lasten syntymäkohortti on kussakin kunnassa 250 ja rokotettavia lapsia tulee olemaan vuodessa yhteensä 6000 24 hoitokunnassa. Vietnamin kansallinen immunisointiohjelma rokottaa DPT-HepB-Hib-rokotteen 2, 3, 4 kuukauden iässä ja JE-rokotteen 12 kuukauden iässä. Tutkijat rokottavat PCV:n samalla käynnillä yllä olevilla rokotteilla.

Näytteenotto ja testaus: Tutkimushenkilöiltä kerätään nenänielun näytteet. Ensimmäinen seulontatesti suoritetaan Nha Trang Pasteur -instituutissa. DNA uutetaan nenänielun näytteistä ja seulotaan S. pneumoniae lytA -geenin suhteen reaaliaikaisella PCR-määrityksellä. Positiivisia näytteitä viljellään, DNA uutetaan ja sitten DNA-näytteet kuljetetaan MCRI:hen serotyypin määrittämistä varten Microarray-määrityksellä. Testauksessa käytetään jo standardoituja protokollia [5].

Lähestymistapa ja tietojen analyysi: Ensisijaisen ja toissijaisen tavoitteen 1, 2 ja 3 saavuttamiseksi teemme vuosittain poikkileikkaustutkimuksia nenänielun kuljetustutkimuksista, joissa testataan 60 lasta 4–11 kuukauden ikäisiä, 60 lasta 14–24 kuukauden ikäisinä ja heidän äitinsä kussakin ryhmässä. rokotteen serotyypin kantaminen 27 Nha Trangin kunnassa. Lähtötilanteen ja rokotusten jälkeisen kuljetustutkimuksen vertailu paljastaa välirokotuksen vaikutuksen alle 3-vuotiaisiin lapsiin ja alkurokotukseen yhteisössä. Kuljetuksen esiintyvyyden vertailu interventio-/hoitoklustereissa (1p+1 tai 0p+1) ja kultastandardin (2p+1 tai 3p+0) klustereissa, vastaavasti, mahdollistaa ikäryhmäkohtaisen arvioinnin 1p+:n ei-alempiarvoisuudesta. 1 ja 0p+1 aikataulut verrattuna 2p+1 tai 3p+0 aikatauluihin vastaavasti rokotetyyppistä kuljetusta vastaan ​​suojautumisen osalta.

Matemaattinen mallinnusanalyysi: Lisäksi käytämme hankittuja tietoja sovittaaksemme dynaamisen metapopulaatiomallin pneumokokkien leviämiselle havaittuihin muutoksiin pneumokokkien kantamisessa 27 tutkimuskunnassa. Arvioituja malliparametreja käytetään PCV:n vaikutuksen ennustamiseen skenaariossa, jossa PCV on otettu käyttöön 1p+1- tai 0p+1-aikatauluilla kaikissa 27 kunnassa. Käytämme tätä viitekehystä myös päättämään 1p+1- tai 0p+1-aikatauluilla jatkamisen vaikutusta muissa lähetysasetuksissa, joissa PCV:t ovat olleet käytössä ja joissa korkea laatu mahdollistaa mallin kalibroinnin (toissijainen tavoite 4).

Vakavien haittatapahtumien seuranta: Nha Trangin ennaltaehkäisevän lääketieteen keskus vastaa rutiininomaiseen kansalliseen rokotusohjelmaan liittyvien SAE/AE:n seurannasta Nha Trangissa tekee yhteistyötä ja tukee PCV:hen liittyviä SAE-seurantatoimia.

Aikajana: Tutkijat ovat jo saaneet eettisen hyväksynnän Nagasakin yliopistolta, Nagasakilta ja National Institute of Hygiene and Epidemiologylta, Hanoilta. Myös Vietnamin terveysministeriön hyväksyntä saatiin syyskuussa 2016.

2016, lokakuu: Alkuperäinen kuljetustutkimus, jota seuraavat vuosittaiset kuljetustutkimukset samassa kuukaudessa joka vuosi 5 vuoden ajan.

2017 Helmikuu: Ensimmäinen kiinnikeräysrokotus (toinen ja kolmas kiinnikerrosrokotus seuraavat 2 kuukautta ensimmäisestä annoksesta ja 7 kuukautta toisesta annoksesta) 2017 Maaliskuu: Aloita PCV:n käyttöönotto 24 kunnassa eri aikataululla niiden klusterin mukaan jakaminen. Tämä PCV:n käyttöönotto kestää 5 vuotta.

2017, kesäkuu: Post-catchup kuljetustutkimus Vuosittaiset poikkileikkausvaunututkimukset suoritetaan samassa kuukaudessa vuosien 2017, 2018, 2019, 2020 ja 2021 perusviivatutkimuksen kanssa.