Hodnocení plánů PCV u naivní populace ve Vietnamu

Dosavadní stav techniky Pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV) podstatně snížila zátěž způsobenou pneumokokovým onemocněním. WHO v současné době doporučuje podávat PCV jako 3 dávky – buď 3 dávky v kojeneckém věku s Pentavalentní vakcínou (3p+0), nebo dvě dávky v kojeneckém věku s následnou posilovací dávkou kolem konce prvního roku života (2p+1). Plán 3p+0 se používá v mnoha zemích zavádějících PCV s podporou Gavi, zatímco několik evropských zemí používá plán 2p+1. Jejich vysoká cena a současné doporučení minimálně 3 dávek pro dosažení plné individuální ochrany kojenců však představuje značnou finanční zátěž. V důsledku toho mnoho zemí se středními příjmy ještě nezavedlo PCV a země s nízkými příjmy, které zavedly PCV s pomocí Gavi, aliance vakcín, nemusí být schopny udržet očkování proti PCV poté, co absolvují podporu GAVI.

K dnešnímu dni byly programy PCV navrženy tak, aby poskytovaly optimální individuální ochranu očkovaných, ale zkušenosti z rozvinutých zemí ukazují, že stádová imunita, která je vytvářena snížením přenášení a tím přenosu sérotypů vakcíny v komunitě, kontroluje pneumokokové onemocnění typu vakcíny u očkovaných a neočkovaní jedinci podobně [1]. S využitím vlivu PCV na přenos typu vakcíny jako markeru onemocnění typu vakcíny [2] budou výzkumníci zkoumat proveditelnost snížení počtu dávek kojenců v imunizačním schématu PCV, aby bylo možné účinněji využít imunitu stáda při ochraně proti pneumokokům. choroba.

Cíl a cíle studie Primární cíl 1- Výzkumníci budou měřit účinek schématu 1p+1 na přenos pneumokoka typu vakcíny a non-inferioritu ve srovnání s schématem 2p+1 nebo 3p+0 u (a) dětí ve věku 4-11 měsíců tj. po dosažení věku ukončené základní série a před věkem, ve kterém by dostali posilovací dávku (to je populace, která je nejvíce ohrožena pneumokokovým onemocněním a pravděpodobně obdrží méně přímé ochrany ze snížené základní série), a (b) děti ve věku 14–24 měsíců, tj. po věku, kdy je v léčebných ramenech podávána posilovací dávka (to je začátek věkového období, kdy se předpokládá nejintenzivnější přenos pneumokoků).

Sekundární cíl 1 – Výzkumníci změří účinek (přímé i nepřímé účinky) schématu 0p+1 na přenos typu vakcíny a non-inferioritu proti schématu 2p+1 nebo/a 3p+0 u (a) dětí ve věku let 4-11 měsíců a (b) děti ve věku 14-24 měsíců,.

Sekundární cíl 2 - Výzkumníci budou měřit účinek schémat 1p+1 a 0p+1 na přenos typu vakcíny a non-inferioritu proti schématu 2p+1 nebo 3p+0 u neočkovaných matek.

Sekundární cíl 3- Vyšetřovatelé změří účinek efektu catchup vakcinace v komunitě provedením a post catchup transportního průzkumu, 4 měsíce po druhé kampani catchup vakcinace.

Sekundární cíl 4 – Vyšetřovatelé vyvinou matematické modely pro předpovídání dopadu schémat 1p+1 a 0p+1 na přenos typu vakcíny a onemocnění v Nha Trangu, pokud budou zavedeny současně do všech klastrů po doháněcí kampani, a odvodí dopad takových plány v jiných nastaveních přenosu.

Místo studie: Studie bude provedena ve 27 obcích Nha Trang ve středním Vietnamu, které je hlavním městem provincie Khánh Hòa a má asi 400 000 obyvatel. PCV10 byl nedávno zaregistrován ve Vietnamu. PCV však dosud nebyl zaveden do národního imunizačního programu ve Vietnamu.

Návrh studie: Vyšetřovatelé provedou randomizovanou studii klastru PCV ve 27 obcích města Nha Trang. Budou existovat čtyři různé plány intervenčních ramen PCV; Rozvrhy 1p+1, 0p+1, 2p+1 a 3p+0. Níže jsou uvedeny plány PCV, které budou v této studii zkoumány.

0p+1 - Jedna dávka PCV ve věku 12 měsíců

1. p+1 - dvoudávkové schéma PCV ve 2. a 12. měsíci věku
2. p+1 - třídávkové schéma PCV ve věku 2, 4 a 12 měsíců
3. p+0 - schéma tří dávek PCV ve 2, 3 a 4 měsících věku Komuny budou považovány za shluky. Do studie bude zahrnuto šest shluků pro každé intervenční rameno a 3 shluky pro neočkované rameno.

Výběr PCV pro studii: PCV10 byl nedávno zaregistrován ve Vietnamu a lze jej zakoupit lokálně, zatímco u PCV13 tomu tak ještě není. Výzkumníci se proto rozhodli pro studii použít PCV10.

Průzkum nosičství pneumokoků: Vzorky z nosohltanu budou odebrány před očkováním a každoročně od 60 subjektů na věkové skupiny (4-11 měsíců, 14-24 měsíců) a jejich matek. Vyšetřovatelé zahrnou 6 shluků pro každou intervenční větev. Šedesát subjektů bude vybráno ze 3 věkových skupin (60 dětí ve věku 4 až 11 měsíců, 60 dětí ve věku 14 až 24 měsíců a 120 matek) z každého klastru, aby bylo dosaženo primárních cílů studie, které se shromáždí na 6480 vzorků pro každý průřezový pneumokokový nosič. průzkum. Naše průzkumy přepravy v Nha Trangu mezi zdravými dětmi i hospitalizovanými dětmi přijatými s akutní respirační infekcí zjistily podobné pokrytí sérotypů pro PCV10 i PCV13 (~65 % ve zdraví a ~70 % u dětí s ARI)[3]. Počet shluků a velikost vzorku byly vypočteny na základě Hayese a Moultona [4].

Výběr intervenčních obcí: 3 obce na severu; Vinh Luong, Vinh Phuong a Vinh Hoa budou vybrány jako neočkované obce na základě geografického pozadí. Ačkoli nebudeme tyto obce považovat za kontroly pro studii, zahrnutí neočkovaných obcí poskytne informace o potenciálním každoročním přenosu v důsledku zavádění nových kmenů z oblastí mimo Nha Trang nebo z očkovaných obcí v Nha Trangu. Zbývajících 24 obcí bude náhodně rozděleno do 4 ramen: rameno 2p+1, rameno 3p+0, rameno 1p+1 a rameno 0p+1. Ve městě Nha Trang je 8 venkovských a 19 městských obcí. Pro neočkovaný klastr byly vybrány dvě venkovské obce a jedna městská, takže pro randomizaci zbylo 6 venkovských a 18 městských obcí.

Počáteční doháněcí vakcinace: před zahájením zavádění vakcíny proti PCV bude provedena očkovací kampaň. Všem dětem ve věku 2 - 6 měsíců budou podány tři dávky PCV10 s intervalem 2 měsíce mezi první a druhou dávkou a 7 měsíců mezi druhou a třetí dávkou. Všem dětem mezi 7. a 18. měsícem věku bude podáváno dohánění dvou dávek PCV10 s dvouměsíčním intervalem mezi dvěma dávkami. Děti ve věku 19 až 36 měsíců dostanou jednu dávku. Očekává se, že to rychle ovládne cirkulaci sérotypů vakcín v těchto oblastech. Celkový počet dětí mladších 3 let ve 24 obcích se odhaduje na přibližně 18 000 (750 x 24). Celkový počet potřebných dávek vakcíny se odhaduje na 30 000 dávek.

Zavedení PCV u dětí kohorty narození: Budou existovat 4 plány intervencí PCV; 2p+1 rameno, 3p+0 rameno, 1p+1 rameno a 0p+1 rameno v této studii. Děti obdrží PCV na základě toho, ve kterém klastru/komunách bydlí. Tato práce na očkování proti PCV bude zahájena jeden měsíc po úvodní očkovací kampani. Na základě aktuálních údajů ze sčítání vyšetřovatelé odhadují, že kohorta narozených dětí v každé obci bude 250 a ve 24 léčebných obcích bude ročně očkováno celkem 6000 dětí. Vietnamský národní imunizační program očkuje vakcínou DPT-HepB-Hib ve 2., 3., 4. měsíci a vakcínou JE ve 12. měsíci. Vyšetřovatelé očkují PCV při stejné návštěvě výše uvedenými vakcínami.

Odběr vzorků a testování: Od subjektů studie budou odebrány vzorky z nosohltanu. Počáteční screeningový test bude proveden v Nha Trang Pasteur Institute. DNA bude extrahována z nasofaryngeálních vzorků a testována na gen S.pneumoniae lytA pomocí testu PCR v reálném čase. Pozitivní vzorky budou kultivovány, DNA extrahována a poté budou vzorky DNA transportovány do MCRI pro stanovení sérotypu pomocí Microarray testu. Pro testování budou použity již standardizované protokoly [5].

Přístup a analýza dat: Za účelem řešení primárního cíle a sekundárního cíle 1, 2 a 3 budeme provádět každoroční průřezové průzkumy nosohltanové nosohltanové nosohltanové nosiče testující 60 dětí ve věku 4 až 11 měsíců, 60 dětí ve věku 14 až 24 měsíců a jejich matky v každém klastru pro přítomnost sérotypového nosiče vakcíny ve 27 obcích Nha Trang. Porovnáním základního a post-catchup očkování přenosového průzkumu odhalí efekt catchup očkování u dětí <3 roky věku a počátečního očkování v komunitě. Porovnání prevalence nosičství v klastrech intervence/léčby (1p+1 nebo 0p+1) a seskupení zlatého standardu (2p+1 nebo 3p+0) umožní posouzení non-inferiority 1p+ specifické pro věkovou skupinu. 1 a 0p+1 ve srovnání s 2p+1 nebo 3p+0 s ohledem na ochranu proti přenosu typu vakcíny.

Analýza matematického modelování: Dále použijeme získaná data k přizpůsobení dynamického metapopulačního modelu pro přenos pneumokoků na pozorované změny v nosičství pneumokoků ve 27 studovaných obcích. Odhadované parametry modelu budou použity k předpovědi dopadu PCV ve scénáři, kde byl PCV zaveden pomocí schémat 1p+1 nebo 0p+1 ve všech 27 obcích. Tento rámec také použijeme k odvození dopadu pokračování s plány 1p+1 nebo 0p+1 v jiných nastaveních přenosu, kde se používaly PCV a kde vysoká kvalita umožňuje kalibraci modelu (sekundární cíl 4).

Monitorování závažných nežádoucích příhod: Centrum preventivní medicíny v Nha Trang je odpovědné za monitorování SAE/AE související s rutinním národním očkovacím programem v Nha Trangu bude spolupracovat a podporovat aktivity monitorování SAE související s PCV.

Časová osa: Vyšetřovatelé již obdrželi etické schválení od Nagasaki University, Nagasaki a National Institute of Hygiene and Epidemiology, Hanoi. V září 2016 byl také získán souhlas Ministerstva zdravotnictví Vietnamu.

2016, říjen: Počáteční studie přepravy, následovaná ročními průzkumy přepravy ve stejný měsíc každý rok až po dobu 5 let.

2017 Únor: První doháněcí vakcinace (druhá a třetí doháněcí vakcinace bude následovat 2 měsíce po první dávce a 7 měsíců po druhé dávce) 2017 Březen: Zahájení zavádění PCV ve 24 obcích s různým rozvrhem podle jejich seskupení přidělení. Toto zavedení PCV bude trvat 5 let.

2017, červen: Průzkum přepravy po doběhnutí Roční průzkumy přepravy v průřezu budou provedeny ve stejném měsíci se základním průzkumem přepravy v letech 2017, 2018, 2019, 2020 a 2021.