Оценка графиков ПКВ у наивной популяции во Вьетнаме

Исходная информация Пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ) существенно снизила бремя пневмококковой инфекции. В настоящее время ВОЗ рекомендует вводить ПКВ в виде 3 доз: либо 3 дозы в младенчестве с пентавалентной вакциной (3p+0), либо две дозы в младенчестве с последующей ревакцинацией примерно в конце первого года жизни (2p+1). График 3p+0 используется во многих странах, внедряющих PCV при поддержке Гави, в то время как в некоторых европейских странах используется график 2p+1. Однако их высокая цена и текущая рекомендация не менее 3 доз для достижения полной индивидуальной защиты детей грудного возраста создают значительное финансовое бремя. В результате, многие страны со средним уровнем дохода еще не внедрили ПКВ, а страны с низким уровнем дохода, которые внедрили ПКВ с помощью Гави, Вакцинного альянса, возможно, не смогут продолжать вакцинацию против ПКВ после прекращения поддержки ГАВИ.

На сегодняшний день программы ПКВ были разработаны для обеспечения оптимальной индивидуальной защиты вакцинированных, однако опыт развитых стран показывает, что коллективный иммунитет, который создается за счет снижения носительства и, следовательно, передачи вакцинных серотипов в обществе, контролирует пневмококковую инфекцию вакцинного типа у вакцинированных и у невакцинированных лиц [1]. Используя влияние ПКВ на носительство вакцинного типа в качестве маркера болезни вакцинного типа [2], исследователи изучат возможность уменьшения количества детских доз в календаре иммунизации ПКВ, чтобы более эффективно использовать коллективный иммунитет в защите от пневмококковой инфекции. болезнь.

Цель и задачи исследования Основная задача 1. Исследователи измерят влияние схемы 1p+1 на пневмококковое носительство вакцинного типа и отсутствие меньшей эффективности по сравнению со схемами 2p+1 или 3p+0 у (а) детей в возрасте 4–11 месяцев. , т. е. в возрасте после завершения первичной серии и до возраста, в котором они получат бустерную дозу (это население, которое наиболее подвержено риску пневмококковой инфекции и, вероятно, получит меньшую непосредственную защиту от сокращенной первичной серии), и (б) дети в возрасте 14-24 месяцев, т.е. после возраста, когда в лечебных группах проводится ревакцинация (это начало возрастного периода, когда, как считается, происходит наиболее интенсивная передача пневмококков).

Вторичная цель 1. Исследователи измерят эффект (как прямой, так и косвенный эффект) схемы 0p+1 против носительства вакцинного типа и отсутствие меньшей эффективности по сравнению со схемами 2p+1 и/или 3p+0 соответственно у (а) детей в возрасте 4-11 месяцев и (б) дети в возрасте 14-24 месяцев.

Второстепенная цель 2. Исследователи измерят влияние календарей 1p+1 и 0p+1 на носительство вакцинного типа и отсутствие меньшей эффективности по сравнению со схемами 2p+1 или 3p+0 соответственно среди невакцинированных матерей.

Второстепенная задача 3. Исследователи измерят влияние подчищающей вакцинации в сообществе путем проведения и обследования после подчищающего носительства через 4 месяца после второй кампании подчищающей вакцинации.

Второстепенная цель 4. Исследователи разработают математические модели для прогнозирования воздействия календарей 1p+1 и 0p+1 на носительство вакцинного типа и заболеваемость в Нячанге, если они будут введены одновременно во все кластеры после кампании наверстывания, и сделают вывод о влиянии таких расписания в других настройках передачи.

Место исследования: исследование будет проводиться в 27 коммунах Нячанга, центрального Вьетнама, который является столицей провинции Кхань Хоа и насчитывает около 400 000 жителей. ЦВС-10 был недавно зарегистрирован во Вьетнаме. Однако ПКВ еще предстоит включить в национальную программу иммунизации во Вьетнаме.

Дизайн исследования: Исследователи проведут кластерное рандомизированное исследование ПКВ в 27 коммунах города Нячанг. Будет четыре разных графика вмешательства PCV; Графики 1p+1, 0p+1, 2p+1 и 3p+0. Ниже приведены графики PCV, которые будут исследованы в этом исследовании.

0p+1 - Однократная доза ПКВ в возрасте 12 месяцев.

1. p+1 - Двухдозовая схема ПКВ в возрасте 2 и 12 месяцев.
2. p+1 - трехдозовая схема ПКВ в возрасте 2, 4 и 12 месяцев.
3. p+0 - Схема трех доз ПКВ в возрасте 2, 3 и 4 месяцев Коммуны будут рассматриваться как кластеры. В исследование будут включены шесть кластеров для каждой группы вмешательства и 3 кластера для невакцинированной группы.

Выбор ЦВС для исследования: ЦВС-10 недавно был зарегистрирован во Вьетнаме и может быть приобретен на месте, в то время как ЦВС-13 пока не применяется. Поэтому исследователи решили использовать ЦВС-10 для исследования.

Обследование на пневмококковое носительство: Образцы носоглотки будут собираться перед повторной вакцинацией и ежегодно у 60 субъектов в возрастных группах (4-11 мес., 14-24 мес.) и их матерей. Исследователи будут включать 6 кластеров для каждой группы вмешательства. Шестьдесят субъектов будут набраны из 3 возрастных групп (60 детей в возрасте от 4 до 11 месяцев, 60 детей в возрасте от 14 до 24 месяцев и 120 матерей) каждого кластера для достижения основных целей исследования, которое накапливается до 6480 образцов для каждого поперечного пневмококкового носительства. опрос. Наши исследования носительства в Нячанге среди здоровых детей, а также госпитализированных детей, поступивших с острой респираторной инфекцией, выявили одинаковое покрытие серотипов как для ЦВС-10, так и для ЦВС-13 (~65% у здоровых и ~70% у детей с ОРИ соответственно) [3]. Количество кластеров и размер выборки рассчитывали на основе Hayes и Moulton [4].

Выбор коммун вмешательства: 3 коммуны на севере; Винь Луонг, Винь Фуонг и Винь Хоа будут выбраны в качестве непривитых коммун на основе географического происхождения. Хотя мы не будем рассматривать эти коммуны в качестве контрольных для исследования, включение невакцинированных коммун предоставит информацию о потенциальном ежегодном носительстве из-за интродукции новых штаммов из-за пределов Нячанга или из вакцинированных коммун Нячанга. Остальные 24 коммуны будут рандомизированы в 4 группы: 2p+1, 3p+0, 1p+1 и 0p+1. В городе Нячанг 8 сельских и 19 городских коммун. Две сельские общины и одна городская община были отобраны для непривитого кластера, таким образом, для рандомизации осталось 6 сельских и 18 городских общин.

Первоначальная подчищающая вакцинация: перед началом внедрения вакцины против ПКВ будет проведена кампания подчищающей вакцинации. Всем детям в возрасте от 2 до 6 месяцев будут введены три дозы ПКВ10 с интервалом в 2 месяца между первой и второй дозами и 7 месяцев между второй и третьей дозами. Всем детям в возрасте от 7 до 18 месяцев с двухмесячным интервалом между двумя дозами будут введены две дозы ЦВС-10. Дети в возрасте от 19 до 36 месяцев получают одну дозу. Ожидается, что это позволит быстро контролировать циркуляцию вакцинных серотипов в этих районах. Общее количество детей в возрасте до 3 лет в 24 коммунах оценивается примерно в 18 000 (750 x 24). Общее количество необходимых доз вакцины оценивается в 30 000 доз.

Внедрение ПКВ в когорту детей при рождении: будет 4 схемы вмешательства ПКВ; В этом исследовании плечо 2p+1, плечо 3p+0, плечо 1p+1 и плечо 0p+1. Дети будут получать PCV в зависимости от того, в каком кластере/коммуне они проживают. Эта работа по вакцинации против ЦВС начнется через месяц после первоначальной кампании подчищающей вакцинации. Основываясь на текущих данных переписи, исследователи подсчитали, что когорта детей при рождении в каждой коммуне будет составлять 250 человек, а всего в 24 лечебных коммунах будет проходить вакцинацию 6000 детей в год. Вьетнамская национальная программа иммунизации проводит вакцинацию вакциной DPT-HepB-Hib в возрасте 2, 3, 4 месяцев и вакциной против ЯЭ в возрасте 12 месяцев. Исследователи привьют ЦВС вышеуказанными вакцинами в одно и то же посещение.

Сбор и тестирование образцов: у субъектов исследования будут взяты образцы из носоглотки. Первоначальный скрининговый тест будет проведен в Институте Пастера в Нячанге. ДНК будет извлечена из носоглоточных образцов и проверена на наличие гена S.pneumoniae lytA с помощью ПЦР в реальном времени. Положительные образцы будут культивированы, ДНК извлечена, а затем образцы ДНК будут доставлены в MCRI для определения серотипа с помощью микрочипового анализа. Для тестирования будут использоваться уже стандартизированные протоколы [5].

Подход и анализ данных. Для решения основной и вторичной задач 1, 2 и 3 мы будем проводить ежегодные поперечные исследования носоглоточного носительства, в которых будут тестироваться 60 детей в возрасте от 4 до 11 месяцев, 60 детей в возрасте от 14 до 24 месяцев и их матери в каждом кластере для наличие носительства вакцинного серотипа в 27 коммунах Нячанга. Сравнение базового уровня и обследования носительства после вакцинации покажет влияние вакцинации детей младше 3 лет и первоначальной вакцинации в обществе. Сравнение распространенности носительства в кластерах вмешательства/лечения (1p+1 или 0p+1) и кластерах золотого стандарта (2p+1 или 3p+0) соответственно позволит провести специфическую для возрастной группы оценку не меньшей эффективности 1p+ Схемы 1 и 0p+1 по сравнению со схемами 2p+1 или 3p+0 соответственно в отношении защиты от носительства вакцинного типа.

Анализ математического моделирования: Кроме того, мы будем использовать полученные данные, чтобы подогнать динамическую метапопуляционную модель пневмококковой передачи к наблюдаемым изменениям пневмококкового носительства в 27 исследуемых коммунах. Расчетные параметры модели будут использоваться для прогнозирования воздействия ЦВС в сценарии, в котором ЦВС был введен с использованием графиков 1p+1 или 0p+1 во всех 27 коммунах. Мы также будем использовать эту структуру, чтобы сделать вывод о влиянии продолжения с графиками 1p+1 или 0p+1 в других настройках передачи, где использовались PCV и где высокое качество позволяет калибровать модель (вторичная цель 4).

Мониторинг тяжелых нежелательных явлений: Центр профилактической медицины в Нячанге отвечает за мониторинг СНЯ/НЯ, связанных с плановой национальной программой вакцинации, в Нячанге будет сотрудничать и поддерживать мероприятия по мониторингу СНЯ, связанные с ПКВ.

Сроки: Исследователи уже получили этическое одобрение от Университета Нагасаки, Нагасаки, и Национального института гигиены и эпидемиологии, Ханой. Разрешение Министерства здравоохранения Вьетнама также было получено в сентябре 2016 года.

2016 г., октябрь: первоначальное исследование вагонов с последующим ежегодным обследованием вагонов в один и тот же месяц каждого года до 5 лет.

Февраль 2017 г.: первая подчищающая вакцинация (вторая и третья подчищающая вакцинация последуют через 2 месяца после первой дозы и через 7 месяцев после второй дозы) распределение. Это введение PCV будет в течение 5 лет.

2017, июнь: Обследование вагонов после догона Ежегодные перекрестные обследования вагонов будут проводиться в том же месяце, что и базовое обследование вагонов в 2017, 2018, 2019, 2020 и 2021 годах соответственно.