베트남의 순진한 인구에서 PCV 일정 평가

배경 폐구균 접합 백신(PCV)은 폐구균 질환의 부담을 상당히 줄였습니다. WHO는 현재 PCV를 3회 접종할 것을 권장합니다. 즉, 영아기에 5가 백신(3p+0)으로 3회 접종하거나, 유아기에 2회 접종한 후 생후 1년 말에 추가 접종(2p+1)하는 것입니다. 3p+0 일정은 Gavi를 지원하는 PCV를 도입하는 많은 국가에서 사용되는 반면 여러 유럽 국가에서는 2p+1 일정을 사용하고 있습니다. 그러나 높은 가격과 유아에 대한 완전한 개인 보호를 달성하기 위한 최소 3회 접종에 대한 현재 권장 사항은 상당한 재정적 부담을 초래합니다. 그 결과 아직 PCV를 도입하지 않은 중소득 국가가 많고, 세계백신면역연합(GAVI)의 도움으로 PCV를 도입한 저소득 국가는 GAVI 지원 종료 후 PCV 접종을 지속하지 못할 수 있다.

지금까지 PCV 프로그램은 백신 접종자의 최적의 개별 보호를 제공하도록 설계되었지만 선진국에서의 경험에 따르면 지역 사회에서 보균 및 백신 혈청형의 전파를 줄임으로써 생성되는 집단 면역이 백신 접종 및 백신을 접종하지 않은 개인도 마찬가지입니다[1]. 백신 유형 질병의 지표로 백신 유형 운송에 대한 PCV 영향을 사용하여[2] 조사관은 PCV 예방 접종 일정에서 영아 투여 횟수를 줄이는 타당성을 조사하여 폐렴 구균에 대한 보호에 집단 면역을 보다 효율적으로 사용할 수 있도록 합니다. 질병.

연구 목적 및 목표 1차 목표 1- 조사관은 (a) 4-11개월의 어린이에서 2p+1 또는 3p+0 일정과 비교하여 백신 유형 폐렴구균 보균 및 비열등성에 대한 1p+1 일정의 효과를 측정합니다. 즉, 1차 시리즈를 완료한 후 추가 접종을 받을 연령 이전(이는 폐렴구균성 질병에 대한 위험이 가장 높고 감소된 1차 시리즈로부터 덜 직접적인 보호를 받을 가능성이 있는 집단임), 그리고 (b) 생후 14-24개월, 즉 치료군에서 추가 접종이 제공된 연령 이후(이는 폐렴구균의 가장 강력한 전염이 발생하는 것으로 여겨지는 연령 기간의 시작)입니다.

2차 목표 1 - 조사관은 (a) 나이가 많은 어린이에서 각각 2p+1 또는/및 3p+0 일정에 대한 백신 유형 보유 및 비열등성에 대한 0p+1 일정의 효과(직접 + 간접 효과 모두)를 측정합니다. 4-11개월 및 (b) 14-24개월 된 어린이.

2차 목표 2 - 조사관은 백신을 접종하지 않은 어머니 사이에서 각각 2p+1 또는 3p+0 일정에 대한 백신 유형 보유 및 비열등성에 대한 1p+1 및 0p+1 일정의 효과를 측정합니다.

2차 목표 3- 조사자들은 2차 만회 접종 캠페인 후 4개월 후에 만회 포진 조사를 실시하고 사후 만회 예방 접종을 실시하여 지역사회에서 만회 접종 효과의 효과를 측정할 것입니다.

2차 목표 4 - 조사관은 캐치업 캠페인 후 모든 클러스터에 동시에 도입되는 경우 Nha Trang의 백신 유형 캐리지 및 질병에 대한 1p+1 및 0p+1 일정의 영향을 예측하기 위한 수학적 모델을 개발하고 그러한 영향을 추론합니다. 다른 전송 설정의 일정.

연구 장소: 이 연구는 Khánh Hòa 지방의 수도이자 약 400,000명의 주민이 거주하는 베트남 중부 Nha Trang의 27개 코뮌에서 수행됩니다. PCV10은 최근 베트남에 등록됐다. 그러나 PCV는 베트남의 국가 예방접종 프로그램에 아직 도입되지 않았습니다.

연구 설계: 조사관은 Nha Trang 시의 27개 코뮌에서 PCV 클러스터 무작위 시험을 수행할 것입니다. PCV 개입 암에는 네 가지 일정이 있습니다. 1p+1, 0p+1, 2p+1 및 3p+0 일정. 다음은 본 연구에서 조사할 PCV 일정이다.

0p+1 - 생후 12개월에 PCV 1회 접종

1. p+1 - 생후 2개월 및 12개월에 PCV 2회 접종 일정
2. p+1 - 생후 2, 4, 12개월에 PCV 3회 접종 일정
3. p+0 - 생후 2, 3, 4개월에 PCV의 3회 투여 일정 코뮨은 클러스터로 간주됩니다. 각 개입 부문에 대한 6개의 클러스터 및 백신 접종되지 않은 부문에 대한 3개의 클러스터가 연구에 포함될 것입니다.

연구를 위한 PCV 선택: PCV10은 최근 베트남에 등록되어 현지에서 구입할 수 있지만 PCV13은 아직 해당되지 않습니다. 따라서 연구자들은 연구에 PCV10을 사용하기로 결정했습니다.

폐렴구균 캐리지 조사: 비인두 샘플은 캐치업 백신 접종 전에 그리고 매년 연령 그룹(4-11개월, 14-24개월)별 60명의 피험자와 그 어머니로부터 수집됩니다. 조사관은 각 개입 부문에 대해 6개의 클러스터를 포함할 것입니다. 1차 연구 목표를 달성하기 위해 각 클러스터의 3개 연령 그룹(4~11개월 아동 60명, 14~24개월 아동 60명, 어머니 120명)에서 60명의 피험자를 모집하여 각 단면 폐렴구균 보균자에 대해 6480개의 샘플을 축적합니다. 서베이. 건강한 어린이와 급성 호흡기 감염으로 입원한 어린이를 대상으로 한 Nha Trang의 캐리지 조사에서 PCV10과 PCV13 모두에 대해 유사한 혈청형 적용 범위를 발견했습니다(각각 건강에서 ~65% 및 ARI 어린이에서 ~70%)[3]. 클러스터 수와 표본 크기는 Hayes와 Moulton [4]을 기반으로 계산되었습니다.

개입 코뮨의 선택: 북쪽의 3 코뮨; Vinh Luong, Vinh Phuong 및 Vinh Hoa는 지리적 배경을 기반으로 백신 미접종 코뮌으로 선정됩니다. 우리는 이러한 코뮨을 연구의 대조군으로 간주하지 않지만, 백신 접종되지 않은 코뮨을 포함하면 Nha Trang 외부 또는 Nha Trang의 백신 접종된 코뮨에서 새로운 변종의 도입으로 인한 잠재적인 해마다 운송에 대한 정보를 제공할 것입니다. 나머지 24개 코뮨은 무작위로 4개 암(2p+1 암, 3p+0 암, 1p+1 암, 0p+1 암)으로 분류됩니다. 나트랑 시에는 8개의 농촌 공동체와 19개의 도시 공동체가 있습니다. 2개의 농촌 공동체와 1개의 도시 공동체가 백신 접종되지 않은 클러스터로 선택되었으므로 무작위 배정을 위해 6개의 농촌 공동체와 18개의 도시 공동체가 남았습니다.

초기 캐치업 접종: PCV 백신 도입 시작 전에 캐치업 접종 캠페인을 실시합니다. PCV10은 생후 2~6개월 사이의 모든 아동에게 1차와 2차 2개월, 2차와 3차 7개월 간격으로 3회 접종한다. 생후 7개월에서 18개월 사이의 모든 어린이에게 PCV10 2회 접종을 2개월 간격으로 접종합니다. 19개월에서 36개월 사이의 어린이는 1회 접종을 받습니다. 이것은 이 영역에서 백신 혈청형의 순환을 신속하게 제어할 것으로 예상됩니다. 24개 코뮨의 총 3세 미만 어린이 수는 약 18,000명(750 x 24)으로 추정됩니다. 필요한 백신 용량의 총 수는 30,000회 용량으로 추정됩니다.

출생 코호트 아동의 PCV 도입: 4가지 PCV 개입 일정이 있습니다. 이 연구에서는 2p+1 arm, 3p+0 arm, 1p+1 arm 및 0p+1 arm이 있습니다. 아이들은 거주하는 클러스터/커뮤니티에 따라 PCV를 받게 됩니다. 이 PCV 백신 접종 작업은 초기 캐치업 백신 접종 캠페인 이후 한 달 후에 시작됩니다. 현재 인구 조사 데이터를 기반으로 조사관은 각 코뮨의 출생 코호트가 250명이 될 것이며 24개의 치료 코뮨에서 매년 총 6000명의 어린이가 예방 접종을 받을 것이라고 추정합니다. 베트남 국가 면역 프로그램 예방접종 DPT-HepB-Hib 백신은 2, 3, 4개월에 접종하고 JE 백신은 12개월에 접종합니다. 조사관은 동일한 방문에서 위의 백신으로 PCV를 예방접종할 것입니다.

샘플 수집 및 테스트: 연구 대상자로부터 비인두 샘플을 수집합니다. 1차 선별검사는 나트랑 파스퇴르 연구소에서 진행됩니다. 비인두 샘플에서 DNA를 추출하고 실시간 PCR 분석으로 S.pneumoniae lytA 유전자를 스크리닝합니다. 양성 샘플을 배양하고 DNA를 추출한 다음 DNA 샘플을 마이크로어레이 분석에 의한 혈청형 결정을 위해 MCRI로 옮깁니다. 이미 표준화된 프로토콜이 테스트에 사용됩니다[5].

접근 및 데이터 분석: 1차 목표 및 2차 목표 1, 2 및 3을 다루기 위해 매년 4~11개월 된 어린이 60명, 14~24개월 된 어린이 60명 및 각 클러스터의 어머니를 대상으로 비인두 캐리지 단면 조사를 실시합니다. Nha Trang의 27개 코뮌에서 백신 혈청형 캐리지의 존재. 기준선과 사후 캐치업 백신 접종 캐리지 조사를 비교하면 3세 미만 아동에 대한 캐치업 백신 접종과 지역 사회에서의 초기 백신 접종 효과가 드러날 것입니다. 중재/치료(1p+1 또는 0p+1) 클러스터와 골드 표준(2p+1 또는 3p+0) 클러스터에서 각각 캐리지 유병률을 비교하면 1p+의 비열등성에 대한 연령 그룹별 평가가 가능합니다. 백신 유형 운반에 대한 보호와 관련하여 각각 2p+1 또는 3p+0 일정과 비교할 경우 1 및 0p+1 일정.

수학적 모델링 분석: 또한 획득한 데이터를 사용하여 27개 연구 집단에서 관찰된 폐렴구균 보균자의 변화에 ​​대한 폐렴구균 전파에 대한 동적 메타집단 모델을 맞출 것입니다. 추정된 모델 매개변수는 27개 코뮌 모두에서 1p+1 또는 0p+1 일정을 사용하여 PCV가 도입된 시나리오에서 PCV의 영향을 예측하는 데 사용됩니다. 또한 이 프레임워크를 사용하여 PCV가 사용되고 있고 고품질이 모델 보정을 허용하는 다른 전송 설정(2차 목표 4)에서 1p+1 또는 0p+1 일정으로 지속되는 영향을 추론할 것입니다.

심각한 부작용 모니터링: Nha Trang의 예방 의학 센터는 Nha Trang의 일상적인 국가 예방 접종 프로그램과 관련된 SAE/AE 모니터링을 담당하며 PCV 관련 SAE 모니터링 활동에 협력하고 지원할 것입니다.

타임라인: 조사관은 이미 나가사키의 나가사키 대학과 하노이의 국립 위생 역학 연구소로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 베트남 보건부 승인도 2016년 9월에 획득했습니다.

2016년 10월: 초기 캐리지 연구 후 최대 5년까지 매년 같은 달에 매년 캐리지 조사.

2017년 2월: 1차 추가 접종(2차 및 3차 추가 접종은 1차 접종 후 2개월 후, 2차 접종 후 7개월 후) 배당. 이 PCV 도입은 5년 동안 진행됩니다.

2017년 6월: 추격 후 운송 조사 연간 단면 운송 조사는 각각 2017, 2018, 2019, 2020 및 2021년에 기준선 운송 조사와 같은 달에 실시됩니다.