Évaluation des calendriers PCV dans une population naïve au Vietnam

Contexte Le vaccin antipneumococcique conjugué (VPC) a considérablement réduit le fardeau des maladies pneumococciques. L'OMS recommande actuellement d'administrer les PCV en 3 doses - soit 3 doses pendant la petite enfance avec le vaccin Pentavalent (3p+0), soit deux doses pendant la petite enfance suivies d'un rappel vers la fin de la première année de vie (2p+1). Le calendrier 3p+0 est utilisé dans de nombreux pays introduisant le PCV avec le soutien de Gavi, tandis que plusieurs pays européens utilisent le calendrier 2p+1. Cependant, leur prix élevé et la recommandation actuelle d'au moins 3 doses pour obtenir une protection individuelle complète pour les nourrissons, introduisent une charge financière importante. En conséquence, de nombreux pays à revenu intermédiaire n'ont pas encore introduit les PCV, et les pays à faible revenu qui ont introduit les PCV avec l'aide de Gavi, l'Alliance du vaccin, peuvent ne pas être en mesure de maintenir la vaccination contre le PCV après avoir obtenu le soutien de GAVI.

À ce jour, les programmes PCV ont été conçus pour assurer une protection individuelle optimale des personnes vaccinées, mais l'expérience dans les pays développés indique que l'immunité collective, qui est générée en réduisant le portage et donc la transmission des sérotypes vaccinaux dans la communauté, contrôle la maladie pneumococcique de type vaccinal chez les personnes vaccinées et vaccinées. les individus non vaccinés [1]. En utilisant l'impact du PCV sur le portage de type vaccinal comme marqueur d'une maladie de type vaccinal [2], les chercheurs étudieront la possibilité de réduire le nombre de doses infantiles dans le calendrier de vaccination par le PCV, afin d'utiliser plus efficacement l'immunité collective dans la protection contre le pneumocoque. maladie.

But et objectifs de l'étude Objectif principal 1- Les investigateurs mesureront l'effet du schéma 1p+1 sur le portage et la non-infériorité du pneumocoque de type vaccinal par rapport à un schéma 2p+1 ou 3p+0 chez (a) les enfants âgés de 4 à 11 mois , c'est-à-dire après l'âge d'une série primaire terminée et avant l'âge auquel ils recevraient une dose de rappel (il s'agit de la population la plus à risque de maladie pneumococcique et susceptible de recevoir une protection moins directe d'une série primaire réduite), et (b) les enfants âgés de 14 à 24 mois, c'est-à-dire après l'âge auquel une dose de rappel est administrée dans les bras de traitement (c'est le début de la période d'âge où la transmission la plus intense des pneumocoques est supposée se produire).

Objectif secondaire 1 - Les enquêteurs mesureront l'effet (à la fois les effets directs et indirects) du schéma 0p+1 contre le portage de type vaccinal et la non-infériorité contre un schéma 2p+1 ou/et 3p+0 respectivement chez (a) les enfants âgés 4-11 mois, et (b) les enfants âgés de 14-24 mois,.

Objectif secondaire 2 - Les investigateurs mesureront l'effet des schémas 1p+1 et 0p+1 sur le portage de type vaccinal et la non-infériorité vis-à-vis d'un schéma 2p+1 ou 3p+0 respectivement chez les mères non vaccinées.

Objectif secondaire 3- Les enquêteurs mesureront l'effet de l'effet de la vaccination de rattrapage dans la communauté en menant une enquête post-portage de rattrapage, 4 mois après la deuxième campagne de vaccination de rattrapage.

Objectif secondaire 4 - Les enquêteurs développeront des modèles mathématiques pour prédire l'impact des calendriers 1p+1 et 0p+1 contre le portage et la maladie de type vaccin à Nha Trang s'ils sont introduits simultanément dans tous les clusters à la suite d'une campagne de rattrapage, et déduire l'impact d'un tel horaires dans d'autres paramètres de transmission.

Site d'étude : L'étude sera menée dans 27 communes de Nha Trang, au centre du Vietnam qui est la capitale de la province de Khánh Hòa et compte environ 400 000 habitants. Le PCV10 a récemment été enregistré au Vietnam. Cependant, le PCV n'a pas encore été introduit dans le programme national de vaccination au Vietnam.

Conception de l'étude : Les enquêteurs mèneront un essai randomisé en grappes PCV dans 27 communes de la ville de Nha Trang. Il y aura quatre calendriers différents de bras d'intervention PCV ; Horaires 1p+1, 0p+1, 2p+1 et 3p+0. Les schémas PCV qui seront étudiés dans cette étude sont les suivants.

0p+1 - Une dose unique de PCV à l'âge de 12 mois

1. p+1 - Un calendrier à deux doses de PCV à 2 et 12 mois
2. p+1 - Un calendrier en trois doses de PCV à 2, 4 et 12 mois
3. p+0 - Un schéma à trois doses de PCV à 2, 3 et 4 mois Les communes seront considérées comme des grappes. Six clusters pour chaque bras d'intervention et 3 clusters pour le bras non vacciné seront inclus dans l'étude.

Sélection du PCV pour l'étude : Le PCV10 a récemment été enregistré au Vietnam et peut être acheté localement, alors que ce n'est pas encore le cas pour le PCV13. Par conséquent, les enquêteurs ont décidé d'utiliser le PCV10 pour l'étude.

Enquête sur le portage du pneumocoque : des échantillons nasopharyngés seront prélevés avant la vaccination de rattrapage et annuellement auprès de 60 sujets par tranches d'âge (4-11 mois, 14-24 mois) et leurs mères. Les investigateurs incluront 6 clusters pour chaque bras d'intervention. Soixante sujets seront recrutés dans 3 groupes d'âge (60 enfants de 4 à 11 mois, 60 enfants de 14 à 24 mois et 120 mères) de chaque groupe pour atteindre les objectifs principaux de l'étude, qui s'accumule à 6480 échantillons pour chaque portage pneumococcique transversal enquête. Nos enquêtes sur le portage à Nha Trang parmi les enfants en bonne santé ainsi que les enfants hospitalisés admis pour une infection respiratoire aiguë ont révélé une couverture de sérotype similaire pour le PCV10 et le PCV13 (~ 65 % chez les enfants en bonne santé et ~ 70 % chez les enfants atteints d'IRA respectivement) [3]. Le nombre de grappes et la taille de l'échantillon ont été calculés sur la base de Hayes et Moulton [4].

Sélection des communes d'intervention : Les 3 communes du nord ; Vinh Luong, Vinh Phuong et Vinh Hoa seront sélectionnés comme communes non vaccinées en fonction du contexte géographique. Bien que nous ne considérions pas ces communes comme témoins pour l'étude, l'inclusion de communes non vaccinées fournira des informations sur le portage potentiel d'année en année en raison de l'introduction de nouvelles souches provenant de l'extérieur de Nha Trang ou de communes vaccinées de Nha Trang. Les 24 communes restantes seront randomisées en 4 bras : un bras 2p+1, un bras 3p+0, un bras 1p+1 et un bras 0p+1. Il y a 8 communes rurales et 19 communes urbaines dans la ville de Nha Trang. Deux communes rurales et une commune urbaine ont été sélectionnées pour le groupe non vacciné, il restait donc 6 communes rurales et 18 communes urbaines pour la randomisation.

Vaccination initiale de rattrapage : une campagne de vaccination de rattrapage sera effectuée avant le début de l'introduction du vaccin PCV. Trois doses de PCV10 seront administrées à tous les enfants âgés de 2 à 6 mois avec un intervalle de 2 mois entre la première et la deuxième et de 7 mois entre la deuxième et la troisième dose. Un rattrapage de deux doses de PCV10 sera administré à tous les enfants entre 7 et 18 mois avec un intervalle de deux mois entre les deux doses. Les enfants âgés de 19 à 36 mois recevront une dose unique. Cela devrait permettre de contrôler rapidement la circulation des sérotypes vaccinaux dans ces zones. Le nombre total d'enfants de moins de 3 ans dans 24 communes est estimé à environ 18 000 (750 x 24). Le nombre total de doses de vaccin nécessaires est estimé à 30 000 doses.

Introduction du PCV chez les enfants de la cohorte de naissance : Il y aura 4 programmes d'intervention du PCV ; Bras 2p+1, bras 3p+0, bras 1p+1 et bras 0p+1 dans cette étude. Les enfants recevront le PCV en fonction du cluster/des communes dans lesquelles ils résident. Ce travail de vaccination par le PCV débutera un mois après la campagne initiale de vaccination de rattrapage. Sur la base des données du recensement actuel, les enquêteurs estiment que la cohorte de naissance des enfants dans chaque commune sera de 250 et qu'il y aura un total de 6000 enfants à vacciner par an dans 24 communes de traitement. Le programme national de vaccination du Vietnam vaccine le vaccin DTC-HepB-Hib à 2, 3, 4 mois et le vaccin JE à 12 mois. Les enquêteurs vaccineront le PCV lors de la même visite avec les vaccins ci-dessus.

Prélèvement d'échantillons et tests : des échantillons nasopharyngés seront prélevés sur les sujets de l'étude. Le test de dépistage initial sera effectué à l'Institut Pasteur de Nha Trang. L'ADN sera extrait des échantillons nasopharyngés et criblé pour le gène S. pneumoniae lytA par test PCR en temps réel. Les échantillons positifs seront cultivés, l'ADN extrait, puis les échantillons d'ADN seront transportés au MCRI pour la détermination du sérotype par dosage Microarray. Des protocoles déjà standardisés seront utilisés pour les tests [5].

Approche et analyse des données : Pour répondre à l'objectif principal et aux objectifs secondaires 1, 2 et 3, nous mènerons des enquêtes annuelles transversales sur le portage nasopharyngé en testant 60 enfants de 4 à 11 mois, 60 enfants de 14 à 24 mois et leurs mères dans chaque groupe pour le présence de portage de sérotype vaccinal dans 27 communes de Nha Trang. La comparaison de l'enquête sur le portage vaccinal de base et post-rattrapage révélera l'effet de la vaccination de rattrapage sur les enfants de moins de 3 ans et la vaccination initiale dans la communauté. La comparaison de la prévalence du portage dans les clusters d'intervention/traitement (1p+1 ou 0p+1) et les clusters de référence (2p+1 ou 3p+0) respectivement permettra une évaluation spécifique au groupe d'âge de la non-infériorité du 1p+ les schémas 1 et 0p+1 si on les compare aux schémas 2p+1 ou 3p+0 respectivement en ce qui concerne la protection contre le portage de type vaccinal.

Analyse de modélisation mathématique : De plus, nous utiliserons les données acquises pour ajuster un modèle dynamique de métapopulation pour la transmission du pneumocoque aux changements observés dans le portage du pneumocoque dans les 27 communes de l'étude. Les paramètres estimés du modèle seront utilisés pour prédire l'impact du PCV dans un scénario où le PCV a été introduit en utilisant les calendriers 1p+1 ou 0p+1 dans les 27 communes. Nous utiliserons également ce cadre pour déduire l'impact de la poursuite avec des horaires 1p+1 ou 0p+1 dans d'autres contextes de transmission où les PCV ont été utilisés et où la haute qualité permet l'étalonnage du modèle (objectif secondaire 4).

Surveillance des événements indésirables graves : Le centre de médecine préventive de Nha Trang est responsable de la surveillance des SAE/AE liés au programme national de vaccination de routine à Nha Trang collaborera et soutiendra les activités de surveillance des SAE liées au PCV.

Chronologie : Les enquêteurs ont déjà reçu l'approbation éthique de l'Université de Nagasaki, Nagasaki et de l'Institut national d'hygiène et d'épidémiologie, Hanoï. L'approbation du ministère de la Santé du Vietnam a également été obtenue en septembre 2016.

2016, octobre : Étude initiale du portage, suivie d'enquêtes annuelles sur le portage au même mois chaque année jusqu'à 5 ans.

2017 Février : Première vaccination de rattrapage (les deuxième et troisième vaccinations de rattrapage suivront 2 mois après la première dose et 7 mois après la deuxième dose) 2017 Mars : Début de l'introduction du PCV dans 24 communes avec un calendrier différent en fonction de leur cluster allocation. Cette introduction du PCV durera 5 ans.

2017, juin : Enquête sur le transport post-rattrapage Des enquêtes annuelles transversales sur le transport seront menées le même mois avec l'enquête de référence sur le transport en 2017, 2018, 2019, 2020 et 2021 respectivement.