再発性/難治性無痛性非ホジキンリンパ腫の治療のためのブリナツモマブ皮下投与の安全性と薬物動態を調査する第 Ib 相非盲検試験
2023年5月30日 更新者：Amgen
第一目的：
• 皮下 (SC) ブリナツモマブ投与の安全性と忍容性を評価する
副次的な目的:
- 持続静脈内投与 (cIV) および SC 投与による薬物動態 (PK) を決定する
- 皮下投与されたブリナツモマブについて試験された最大耐用量（MTD）を推定する
- SC投与後の抗ブリナツモマブ抗体形成の発生率を決定する
- ブリナツモマブの皮下投与による治療後の有効性を評価する
探索目的:
- SC 投与中の B リンパ球および T リンパ球の薬力学 (PD) 時間プロファイル、およびサイトカイン プロファイルを決定する
- 評価に陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影法 (PET/CT) を使用する場合、Lugano 基準を使用してブリナツモマブの SC 投与による治療後の有効性を評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Bergamo、イタリア、24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milano、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Rozzano MI、イタリア、20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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New South Wales
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Epworth Healthcare
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt/Main
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Créteil Cedex、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Hopital Saint Louis
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者または被験者の法的に許容される代理人がインフォームドコンセントを提供しています。
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
- 被験者は、以下の箇条書きで定義されているように、組織学的に決定されたB細胞NHLサブタイプを持っている必要があります。
さらに、彼らは最初の治療後に一次難治性であるか、または再発した疾患を持っている必要があります。
- 濾胞性リンパ腫 I、II、IIIA
- 辺縁帯リンパ腫（結節外、結節または脾臓）。 胃粘膜のある被験者-
- 関連するリンパ組織は、ヘリコバクター ピロリ治療後に進行している必要があります。
- 放射線。 -脾臓辺縁帯リンパ腫の被験者は、事前に脾臓摘出術を受けている必要があります。
- リンパ形質細胞性リンパ腫
- マントル細胞リンパ腫 ([MCL] 侵攻性 MCL を除く、Ki67 > 30%、
- または芽球組織学）
小リンパ球性リンパ腫
• 標準治療の代替手段がない被験者、または治験責任医師によって標準治療が禁忌とされている被験者、または標準治療を受けることを望まない被験者。 疾患の状態は、次のいずれかである必要があります。
- 一次難治性（少なくとも1つの以前の治療ライン）
- 最初の反応から1年以内に再発
1年以上の初期治療に反応し、抗CD20モノクローナル抗体を含む2回以上の治療後に再発した
- -陽電子放出断層撮影法、コンピューター断層撮影法（PET-CT）、またはコンピューター断層撮影法（CT）で以前に照射されていない測定可能な疾患 IP治療開始前の過去21日以内に少なくとも1.5cm。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
- -担当医によって決定された3か月以上の平均余命。
- 被験者は、以下に定義されているように、スクリーニング時に適切な臓器と骨髄を持っている必要があります。
- 末梢好中球 > 500/μL 治療開始前
- ヘモグロビン≧8g/dL
- 50,000 mcL以上の血小板
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 5 × 正常値の上限 (ULN
- 総ビリルビンが1.5 x 正常上限（ULN）以下
- 50 mL/分以上のクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault)
除外基準:
- -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから IP 治療を開始するまでの日数が 30 日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
- -免疫グロブリンまたは治験薬の他の成分に対する既知の過敏症
- -被験者と治験責任医師の知る限り、すべてのプロトコルに必要な調査訪問または手順を完了するために利用できない可能性が高い被験者
- -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる手順または完了。
- -リツキシマブまたはオビヌツズマブを含む抗がん剤による治療を受けた被験者および/または他のモノクローナル抗体または放射免疫療法を開始する前の6週間以内 IP治療。
- -開始前12週間以内の自家幹細胞移植 IP治療または同種幹細胞移植の過去の歴史。
- -抗CD19標的療法、キメラ抗原受容体T細胞、またはリンパ腫の治療のための他の細胞療法を受けた被験者。
- 脳転移が疑われる、または知られている被験者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による感染、または B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスによる慢性感染。
- -てんかん、再発性発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、器質的脳症候群または精神病などの現在または関連する中枢神経系の病状。
以下を除く、リンパ腫以外の悪性腫瘍の病歴：
- -根治目的で治療され、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
- -適切に治療された上皮内子宮頸がん。疾患の証拠はありません。
- -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない
- 前立腺がんの証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
- -適切に治療された尿路上皮乳頭状の非浸潤性がんまたは上皮内がん。
- -進行中または制御されていない全身性真菌性細菌、ウイルス、またはその他の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患研究要件への準拠を制限します。
- 治療中およびブリナツモマブの最終投与後、それぞれさらに 48 時間 (第 1 期) または 96 時間 (第 2 期) 妊娠中または授乳中、または妊娠または授乳を計画している女性 (出産の可能性のある女性被験者は、月経期間が確認され、高感度の尿または血清妊娠検査が陰性であることが確認された後、研究に含まれること）。
- -出産の可能性のある女性は、治療中およびブリナツモマブの最後の投与後、それぞれさらに48時間（期間1）または96時間（期間2）、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブリナツモマブ
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持続静注と皮下注射の両方で使用されるブリナツモマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SC投与後に用量制限毒性（DLT）を患った参加者の数
時間枠：第 4 週の 1 日目から 7 日目まで
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DLT 評価期間中に以下の毒性のいずれかが発生した場合、研究者がブリナツモマブの投与に関連していると判断した場合、DLT とみなされました。
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第 4 週の 1 日目から 7 日目まで
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SC投与後にCTCAEグレード3以上のDLTを有する参加者の数
時間枠：第 4 週の 1 日目から 7 日目まで
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すべての毒性は、CTCAE バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = 致命的。
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第 4 週の 1 日目から 7 日目まで
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SC投与後に治療中に発現した有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：初日から研究終了まで（約17週間）
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AE は、臨床研究参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。 AE は必ずしも研究治療と因果関係を持っていませんでした。 AE の定義には、既存の病状の悪化が含まれます。 TEAEには、治験薬の初回投与以降から始まり研究終了日までのAEが含まれます。 すべての AE は CTCAE バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = 致命的。 |
初日から研究終了まで（約17週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CIV 投与後のブリナツモマブの定常状態血清濃度 (Css)
時間枠：第 1、2、3、5、6 週目の 2 日目の任意の時点で 1 回
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各用量 (すなわち、9、28、および 112 μg/日) の IV 注入開始後の 5 半減期後に収集された観察濃度として要約されています。
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第 1、2、3、5、6 週目の 2 日目の任意の時点で 1 回
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CIV 投与後のブリナツモマブの全身クリアランス (CL)
時間枠：第 1、2、3、5、6 週目の 2 日目の任意の時点で 1 回
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CL=R0/Cssとして計算されます。ここで、R0 は注入速度 (μg/hr)、Css は平均 Css です。
この計算では、R0 と Css の両方を 112 μg/日に用量正規化しました。
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第 1、2、3、5、6 週目の 2 日目の任意の時点で 1 回
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SC投与後のブリナツモマブの最大観察濃度(Cmax)
時間枠：第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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ＳＣ投与後のブリナツモマブのＣｍａｘ（Ｔｍａｘ）が生じた時間
時間枠：第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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投与間隔 t (AUCt) の皮下投与後のブリナツモマブの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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線形台形法を使用して推定。ここで、t は投与間隔です。
投与間隔にわたる AUC、t、t はコホート 1 および 2 では 12 時間、コホート 3 および 4 では 24 時間、コホート 5 では 48 時間です。
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第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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SC投与後のブリナツモマブの最小観察濃度(Cmin)
時間枠：第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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SC投与後のブリナツモマブの見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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CL/F = 用量 sc / AUCt-ss (定常状態) として計算されます。
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4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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SC投与後のブリナツモマブの終末期（Vz/F）に基づく配布量
時間枠：4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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Vz/F=CL/F / λz として計算されます。ここで、λz は、ノンコンパートメント分析から決定された終末対数線形減衰相の線形回帰によって推定された一次速度定数です。
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4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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皮下投与後のブリナツモマブの終末半減期 (t1/2,z)
時間枠：4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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T1/2,z = ln(2) / λz として計算されます。
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4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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皮下投与後のブリナツモマブの蓄積率
時間枠：第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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AUCt (最後のSC投与量; 4週目5日目) / AUC (最初のSC投与量; 4週目1日目)の比として計算されます。
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第 4 週 1 日目（投与前および投与後 1、2、4、6、8、および 12 時間後）および第 4 週 5 日目（投与前および 1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間後）投与後数時間）
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SC ブリナツモマブのバイオアベイラビリティ (F)
時間枠：4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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F = (CL * AUCt-ss) / 皮下投与量として計算されます。
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4週目 5日目（投与前および投与後1、2、4、6、8、12、24および48時間）
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SC ブリナツモマブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：第 4 週の 1 日目から 7 日目まで
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MTD は、参加者 6 名中 1 名が DLT を経験した最高用量レベルとして定義されました。
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第 4 週の 1 日目から 7 日目まで
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SC投与後に抗ブリナツモマブ抗体が形成された参加者の数
時間枠：CIV 注入再開時の投与前 (第 5 週 1 日目)
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CIV 注入再開時の投与前 (第 5 週 1 日目)
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SC投与後の全体的な奏効率（ORR）
時間枠：初日から研究終了まで（約17週間）
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ORR (完全寛解 [CR] + 部分寛解 [PR]) を達成した参加者の割合は、チェソン基準を使用して最良の全体的な寛解によって決定されました。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson の正確な CI を使用して計算されました。 利用可能な反応評価がなかった場合、参加者は非反応者とみなされます。 |
初日から研究終了まで（約17週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月18日
一次修了 (実際)
2021年9月2日
研究の完了 (実際)
2021年9月2日
試験登録日
最初に提出
2016年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月9日
最初の投稿 (推定)
2016年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月30日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20140286
- 2016-002034-76 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細については、以下のリンクを参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。