Et fase 1b åbent studie, der undersøger sikkerheden og farmakokinetikken ved administration af subkutan blinatumomab til behandling af recidiverende/refraktær indolent non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Emnets eller emnets juridisk acceptable repræsentant har givet informeret samtykke.
• Alder over eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Forsøgspersoner skal have en histologisk bestemt B-celle NHL-undertype som defineret i punkterne nedenfor.

Derudover skal de have sygdom, der er primær refraktær efter indledende behandling eller have recidiverende sygdom.

• Follikulært lymfom I, II, IIIA
• Marginal zone lymfom (ekstranodal, nodal eller milt). Personer med maveslimhinde-
• associeret lymfoidt væv skal have udviklet sig efter Helicobacter pylori-behandling og
• stråling. Personer med milt marginal zone lymfom skal have forudgående splenektomi.
• Lymfoplasmocytisk lymfom
• Mantelcellelymfom ([MCL] med undtagelse af aggressiv MCL, defineret som Ki67 > 30 %,
• eller blastoid histologi)

• Lille lymfatisk lymfom

  • Individer uden standardterapialternativer eller kontraindiceret til standardterapi af investigator, eller forsøgspersoner, der ikke er villige til at modtage standardterapi. Sygdomsstatus skal være 1 af følgende:

• Primær refraktær (mindst 1 tidligere behandlingslinje)
• Tilbagefald inden for 1 år efter første svar

• Reageret på indledende behandling i ≥ 1 år og fik tilbagefald efter 2 eller flere behandlingslinjer, inklusive et anti-CD20 monoklonalt antistof

  • Målbar sygdom, der ikke tidligere er blevet bestrålet med positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT), eller computertomografi (CT), på mindst 1,5 cm inden for de sidste 21 dage før start af IP-behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2
  • Forventet levetid større end eller lig med 3 måneder som bestemt af behandlende læge.
  • Forsøgspersoner skal have tilstrækkeligt organ og marv ved screening som defineret nedenfor:
• perifere neutrofiler >500/µL før behandlingsstart
• hæmoglobin ≥8 g/dL
• Blodplader større end eller lig med 50.000 mcL
• aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 5 × øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min (Cockcroft-Gault)

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage mellem afslutning af behandling på en anden undersøgelsesanordning eller lægemiddelundersøgelse(r) og start af IP-behandling. Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
• Kendt overfølsomhed over for immunglobuliner eller en hvilken som helst anden komponent i undersøgelseslægemidlet
• Forsøgsperson vil sandsynligvis ikke være tilgængelig for at fuldføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer efter fagets og efterforskerens bedste viden
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor skitserede), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen procedurer eller færdiggørelse.
• Forsøgspersoner, der har fået behandling med anticancermidler, herunder rituximab eller obinutuzumab og/eller andet monoklonalt antistof eller radioimmunterapi inden for 6 uger før start af IP-behandling.
• Autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før start af IP-behandling eller tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Forsøgspersoner, der har modtaget anti-CD 19 målrettede terapier, kimærisk antigenreceptor T-celle eller andre cellulære terapier til behandling af deres lymfom.
• Personer med mistænkte eller kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra denne kliniske undersøgelse på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
• Anamnese med eller aktuel relevant patologi i centralnervesystemet såsom epilepsi, tilbagevendende anfald, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.

• Anamnese med anden malignitet end deres lymfom med undtagelse af:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og føltes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer.
  • Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært noninvasivt karcinom eller carcinom in situ.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller ukontrollerede systemiske svampebakterier, viral eller anden infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• En kvinde, der er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere henholdsvis 48 timer (periode 1) eller 96 timer (periode 2) efter den sidste dosis blinatumomab (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør kun inkluderes i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation og en negativ meget følsom urin- eller serumgraviditetstest).
• En kvinde i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge højeffektiv præventionsmetode under behandlingen og i yderligere henholdsvis 48 timer (periode 1) eller 96 timer (periode 2) efter den sidste dosis blinatumomab.