Uno studio di fase 1b in aperto che esamina la sicurezza e la farmacocinetica della somministrazione sottocutanea di Blinatumomab per il trattamento del linfoma non-Hodgkin indolente recidivato/refrattario
30 maggio 2023 aggiornato da: Amgen
Obiettivo primario:
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle somministrazioni di dosi di blinatumomab per via sottocutanea (SC).
Obiettivi secondari:
- Per determinare la farmacocinetica (PK) con somministrazioni endovenose continue (cIV) e SC
- Per stimare la dose massima tollerata (MTD) testata per blinatumomab somministrato per via sottocutanea
- Per determinare l'incidenza della formazione di anticorpi anti-blinatumomab dopo la somministrazione SC
- Valutare la risposta di efficacia dopo il trattamento con la somministrazione di blinatumomab SC
Obiettivo esplorativo:
- Per determinare i profili temporali di farmacodinamica (PD) per i linfociti B e T, nonché i profili delle citochine durante la somministrazione SC
- Valutare la risposta di efficacia dopo il trattamento con somministrazione SC di blinatumomab utilizzando i criteri di Lugano se per la valutazione viene utilizzata la tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET/CT)
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
35
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Epworth Healthcare
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Créteil Cedex, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
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Dresden, Germania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main, Germania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt/Main
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Rozzano MI, Italia, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto o il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato.
- Età maggiore o uguale a 18 anni al momento del consenso informato
- I soggetti devono avere un sottotipo di NHL a cellule B istologicamente determinato come definito nei proiettili seguenti.
Inoltre, devono avere una malattia refrattaria primaria dopo la terapia iniziale o avere una malattia recidivante.
- Linfoma follicolare I, II, IIIA
- Linfoma della zona marginale (extranodale, nodale o splenico). Soggetti con mucosa gastrica-
- il tessuto linfoide associato deve essere progredito dopo la terapia con Helicobacter pylori e
- radiazione. I soggetti con linfoma della zona marginale splenico devono essere sottoposti a precedente splenectomia.
- Linfoma linfoplasmocitico
- Linfoma mantellare ([MCL] ad eccezione del MCL aggressivo, definito come Ki67 > 30%,
- o istologia blastoide)
Piccolo linfoma linfocitico
• Soggetti senza alternative terapeutiche standard, o controindicati per la terapia standard dallo sperimentatore, o soggetti non disposti a ricevere la terapia standard. Lo stato della malattia deve essere uno dei seguenti:
- Refrattarietà primaria (almeno 1 precedente linea di terapia)
- Recidiva entro 1 anno dalla prima risposta
Risposta alla terapia iniziale per ≥ 1 anno e recidiva dopo 2 o più linee di terapia, incluso un anticorpo monoclonale anti-CD20
- Malattia misurabile che non è stata precedentemente irradiata con tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-CT) o tomografia computerizzata (TC), di almeno 1,5 cm negli ultimi 21 giorni prima dell'inizio del trattamento IP.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2
- Aspettativa di vita superiore o uguale a 3 mesi determinata dal medico curante.
- I soggetti devono avere organi e midollo adeguati allo screening come definito di seguito:
- neutrofili periferici >500/µL prima dell'inizio del trattamento
- emoglobina ≥8 g/dL
- Piastrine maggiori o uguali a 50.000 mcL
- aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 5 × limite superiore della norma (ULN
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
Criteri di esclusione:
- Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o meno di 30 giorni tra la fine del trattamento su un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico e l'inizio del trattamento IP. Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
- Ipersensibilità nota alle immunoglobuline o a qualsiasi altro componente del farmaco in studio
- Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore
- Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio procedure o completamento.
- Soggetti che hanno ricevuto trattamenti con agenti antitumorali tra cui rituximab o obinutuzumab e/o altri anticorpi monoclonali o radioimmunoterapia entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento IP.
- Trapianto di cellule staminali autologhe entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento IP o storia passata di trapianto di cellule staminali allogeniche.
- Soggetti che hanno ricevuto terapie mirate anti-CD 19, cellule T del recettore dell'antigene chimerico o altre terapie cellulari per il trattamento del loro linfoma.
- I soggetti con metastasi cerebrali sospette o note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che potrebbe confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
- Anamnesi o attuale patologia rilevante del sistema nervoso centrale come epilessia, convulsioni ricorrenti, paresi, afasia, apoplessia, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.
Storia di tumori maligni diversi dal loro linfoma ad eccezione di:
- Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥ 3 anni prima dell'arruolamento e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
- Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
- Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
- Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
- Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata.
- Carcinoma papillare uroteliale non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma in situ.
- Malattie intercorrenti incontrollate inclusi, ma non limitati a, batteri fungini sistemici in corso o incontrollati, infezioni virali o di altro tipo, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Una donna in gravidanza o allattamento o che sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante il trattamento e per ulteriori 48 ore (Periodo 1) o 96 ore (Periodo 2), rispettivamente, dopo l'ultima dose di blinatumomab (le donne in età fertile devono solo essere inclusi nello studio dopo un periodo mestruale confermato e un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo).
- Una donna in età fertile non disposta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per ulteriori 48 ore (Periodo 1) o 96 ore (Periodo 2), rispettivamente, dopo l'ultima dose di blinatumomab.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: blinatumomab
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Blinatumomab utilizzato sia come infusione endovenosa continua che come iniezione sottocutanea
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) dopo la somministrazione SC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 della settimana 4
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Il verificarsi di una qualsiasi delle seguenti tossicità durante il periodo di valutazione della DLT è stato considerato una DLT, se ritenuto dallo sperimentatore correlato alla somministrazione di blinatumomab:
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Dal giorno 1 al giorno 7 della settimana 4
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Numero di partecipanti con DLT di grado CTCAE ≥ 3 dopo somministrazione SC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 della settimana 4
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Tutte le tossicità sono state classificate utilizzando la versione 4.0 del CTCAE: Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = fatale.
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Dal giorno 1 al giorno 7 della settimana 4
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) dopo la somministrazione di SC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (circa 17 settimane)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico. Gli eventi avversi non avevano necessariamente una relazione causale con il trattamento in studio. La definizione di EA includeva il peggioramento di una condizione medica preesistente. I TEAE includevano eventi avversi iniziati a partire dalla o dopo la prima dose del prodotto in sperimentazione e fino alla data di fine dello studio. Tutti gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la versione 4.0 del CTCAE: Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = fatale. |
Dal giorno 1 alla fine dello studio (circa 17 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione sierica allo stato stazionario (Css) di blinatumomab dopo la somministrazione di cIV
Lasso di tempo: Una volta in qualsiasi momento durante il giorno 2 delle settimane 1, 2, 3, 5 e 6
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Riassunto come le concentrazioni osservate raccolte dopo 5 emivite dopo l'inizio dell'infusione IV di ciascuna dose (ovvero 9, 28 e 112 μg/giorno).
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Una volta in qualsiasi momento durante il giorno 2 delle settimane 1, 2, 3, 5 e 6
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Clearance sistemica (CL) di Blinatumomab dopo somministrazione cIV
Lasso di tempo: Una volta in qualsiasi momento durante il giorno 2 delle settimane 1, 2, 3, 5 e 6
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Calcolato come CL=R0/Css; dove R0 è la velocità di infusione (μg/ora) e Css è il Css medio.
Per questo calcolo sia R0 che Css sono stati normalizzati in base alla dose a 112 μg/giorno.
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Una volta in qualsiasi momento durante il giorno 2 delle settimane 1, 2, 3, 5 e 6
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Concentrazione massima osservata (Cmax) di blinatumomab dopo somministrazione SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Ora in cui si è verificata la Cmax (Tmax) di blinatumomab dopo la somministrazione SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di blinatumomab dopo somministrazione SC per un intervallo di dosaggio t (AUCt)
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Stimato utilizzando il metodo trapezoidale lineare; dove t è un intervallo di dosaggio.
AUC nell’intervallo di dosaggio, t dove t è 12 ore per le Coorti 1 e 2, 24 ore per le Coorti 3 e 4 e 48 ore per la Coorte 5.
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Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Concentrazione minima osservata (Cmin) di blinatumomab dopo somministrazione SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Clearance apparente (CL/F) di Blinatumomab dopo somministrazione SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Calcolato come CL/F = Dose sc / AUCt-ss (allo stato stazionario).
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Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Volume di distribuzione basato sulla fase terminale (Vz/F) di blinatumomab dopo somministrazione SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Calcolato come Vz/F=CL/F / λz, dove λz era la costante di velocità del primo ordine stimata tramite regressione lineare della fase di decadimento log-lineare terminale determinata dall'analisi non compartimentale.
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Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Emivita terminale (t1/2,z) di Blinatumomab dopo somministrazione SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Calcolato come t1/2,z = ln(2) / λz.
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Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Rapporto di accumulo di blinatumomab dopo somministrazione SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Calcolato come rapporto tra AUCt (ultima dose SC; Settimana 4 Giorno 5) / AUC (prima dose SC; Settimana 4 Giorno 1).
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Settimana 4 Giorno 1 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose) e Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Biodisponibilità (F) di Blinatumomab SC
Lasso di tempo: Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Calcolato come F = (CL * AUCt-ss) / Dose sc.
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Settimana 4 Giorno 5 (pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose)
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Dose massima tollerata (MTD) di Blinatumomab SC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7 della settimana 4
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La MTD è stata definita come il livello di dose più alto al quale </= 1 partecipante su 6 ha sperimentato una DLT.
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Dal giorno 1 al giorno 7 della settimana 4
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Numero di partecipanti con formazione di anticorpi anti-blinatumomab dopo la somministrazione SC
Lasso di tempo: Pre-dose al riavvio dell'infusione cIV (Settimana 5 Giorno 1)
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Pre-dose al riavvio dell'infusione cIV (Settimana 5 Giorno 1)
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Tasso di risposta globale (ORR) dopo la somministrazione di SC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (circa 17 settimane)
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La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'ORR (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]) è stata determinata dalla migliore risposta complessiva utilizzando i criteri di Cheson:
L'intervallo di confidenza (IC) al 95% è stato calcolato utilizzando l'IC esatto di Clopper-Pearson. I partecipanti sono stati considerati non-responder se non era disponibile alcuna valutazione della risposta. |
Dal giorno 1 alla fine dello studio (circa 17 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: MD, Amgen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 settembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
2 settembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
2 settembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 novembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
11 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 maggio 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20140286
- 2016-002034-76 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.
Periodo di condivisione IPD
Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie.
Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i.
In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto.
Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati.
Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi.
Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .