Открытое исследование фазы 1b по изучению безопасности и фармакокинетики подкожного введения блинатумомаба для лечения рецидивирующей/рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомы
30 мая 2023 г. обновлено: Amgen
Основная цель:
• Оценить безопасность и переносимость подкожного (п/к) введения доз блинатумомаба.
Второстепенные цели:
- Для определения фармакокинетики (ФК) при непрерывном внутривенном (в/в) и подкожном введении.
- Для оценки максимально переносимой дозы (MTD), протестированной для блинатумомаба, вводимого подкожно.
- Для определения частоты образования антител против блинатумомаба после подкожного введения.
- Для оценки ответа на эффективность после подкожного введения блинатумомаба.
Исследовательская цель:
- Определить временные профили фармакодинамических (ФД) В- и Т-лимфоцитов, а также профили цитокинов при подкожном введении.
- Для оценки эффективности ответа после лечения подкожным введением блинатумомаба с использованием критериев Лугано, если для оценки используется позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ/КТ).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Epworth Healthcare
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt/Main
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
-
Bologna, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
-
Brescia, Италия, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Milano, Италия, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Rozzano MI, Италия, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
-
-
-
Créteil Cedex, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Paris Cedex 10, Франция, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъект или законный представитель субъекта предоставил информированное согласие.
- Возраст больше или равен 18 годам на момент информированного согласия
- Субъекты должны иметь гистологически определенный В-клеточный подтип НХЛ, как указано в пунктах ниже.
Кроме того, у них должно быть заболевание, первично рефрактерное после начальной терапии, или рецидив заболевания.
- Фолликулярная лимфома I, II, IIIA
- Лимфома маргинальной зоны (экстранодальная, узловая или селезеночная). Субъекты со слизистой оболочкой желудка-
- ассоциированная лимфоидная ткань должна прогрессировать после терапии Helicobacter pylori и
- излучение. Субъекты с лимфомой маргинальной зоны селезенки должны иметь предшествующую спленэктомию.
- Лимфоплазмоцитарная лимфома
- Лимфома из клеток мантийной зоны ([MCL] за исключением агрессивной MCL, определяемой как Ki67 > 30%,
- или бластоидная гистология)
Малая лимфоцитарная лимфома
• Субъекты без альтернатив стандартной терапии или которым исследователь противопоказан для стандартной терапии, или субъекты, не желающие получать стандартную терапию. Статус заболевания должен быть одним из следующих:
- Первично-резистентный (как минимум 1 предшествующая линия терапии)
- Рецидив в течение 1 года после первого ответа
Ответ на первоначальную терапию в течение ≥ 1 года и рецидив после 2 или более линий терапии, включая моноклональные антитела к CD20
- Поддающееся измерению заболевание, которое ранее не подвергалось облучению на позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) или компьютерной томографии (КТ) не менее 1,5 см в течение последних 21 дня до начала лечения ИП.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2
- Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам, как определено лечащим врачом.
- Субъекты должны иметь адекватный орган и костный мозг при скрининге, как определено ниже:
- периферические нейтрофилы >500/мкл до начала лечения
- гемоглобин ≥8 г/дл
- Тромбоциты больше или равны 50 000 мкл
- аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 × верхняя граница нормы (ВГН
- Общий билирубин меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН)
- Клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин (Cockcroft-Gault)
Критерий исключения:
- В настоящее время проходит лечение в рамках другого исследуемого устройства или исследования препарата, или между окончанием лечения другим исследуемым устройством или исследованием препарата и началом IP-лечения прошло менее 30 дней. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
- Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или любому другому компоненту исследуемого препарата.
- Насколько известно субъекту и исследователю, субъект, вероятно, не сможет выполнить все требуемые протоколом учебные визиты или процедуры.
- История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. процедуры или завершение.
- Субъекты, которые прошли курс лечения противоопухолевыми средствами, включая ритуксимаб или обинутузумаб и/или другие моноклональные антитела, или радиоиммунотерапию в течение 6 недель до начала IP-лечения.
- Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель до начала лечения ИП или в анамнезе аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Субъекты, которые получали таргетную терапию против CD 19, Т-клетки с химерным антигенным рецептором или другие клеточные терапии для лечения их лимфомы.
- Субъекты с предполагаемыми или известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
- История или текущая соответствующая патология центральной нервной системы, такая как эпилепсия, повторяющиеся судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые травмы головного мозга, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром или психоз.
История злокачественных новообразований, кроме их лимфомы, за исключением:
- Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива.
- Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
- Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания.
- Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания
- Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы.
- Адекватно леченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или неконтролируемую системную грибковую бактериальную, вирусную или другую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Женщина, которая беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 48 часов (период 1) или 96 часов (период 2), соответственно, после последней дозы блинатумомаба (женщины детородного возраста должны только быть включенным в исследование после подтвержденного менструального цикла и отрицательного высокочувствительного теста мочи или сыворотки на беременность).
- Женщина детородного возраста, не желающая использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 48 часов (период 1) или 96 часов (период 2) соответственно после приема последней дозы блинатумомаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: блинатумомаб
|
Блинатумомаб используется как в виде непрерывной внутривенной инфузии, так и в виде подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) после п/к введения
Временное ограничение: День 1–7 недели 4
|
Возникновение любой из следующих токсичностей в течение периода оценки ДЛТ считалось ДЛТ, если, по мнению исследователя, оно было связано с введением блинатумомаба:
|
День 1–7 недели 4
|
|
Количество участников с ДЛТ степени CTCAE ≥ 3 после п/к введения
Временное ограничение: День 1–7 недели 4
|
Все виды токсичности были оценены с использованием CTCAE версии 4.0: степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = фатальная.
|
День 1–7 недели 4
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) после п/к введения
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения (приблизительно 17 недель)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования. НЯ не обязательно имело причинную связь с исследуемым лечением. Определение НЯ включало ухудшение ранее существовавшего заболевания. TEAE включали в себя НЯ, начавшиеся после первой дозы исследуемого продукта или после нее и до окончания исследования. Все НЯ были оценены с использованием CTCAE версии 4.0: степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = фатальная. |
С 1-го дня до окончания обучения (приблизительно 17 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивая концентрация сыворотки (Css) блинатумомаба после введения cIV
Временное ограничение: Один раз в любой момент в течение второго дня недель 1, 2, 3, 5 и 6.
|
Обобщены как наблюдаемые концентрации, собранные через 5 периодов полураспада после начала внутривенного вливания каждой дозы (т.е. 9, 28 и 112 мкг/день).
|
Один раз в любой момент в течение второго дня недель 1, 2, 3, 5 и 6.
|
|
Системный клиренс (CL) блинатумомаба после внутривенного введения
Временное ограничение: Один раз в любой момент в течение второго дня недель 1, 2, 3, 5 и 6.
|
Рассчитывается как CL=R0/Css; где R0 — скорость инфузии (мкг/час), а Css — средняя Css.
Для этого расчета дозы R0 и Css были нормализованы до 112 мкг/день.
|
Один раз в любой момент в течение второго дня недель 1, 2, 3, 5 и 6.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) блинатумомаба после п/к введения
Временное ограничение: Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) блинатумомаба после п/к введения
Временное ограничение: Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) блинатумомаба после п/к введения в течение интервала дозирования t (AUCt)
Временное ограничение: Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
Оценено с использованием линейного метода трапеций; где t – интервал дозирования.
AUC в течение интервала дозирования, t, где t составляет 12 часов для когорт 1 и 2, 24 часа для когорт 3 и 4 и 48 часов для когорты 5.
|
Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) блинатумомаба после п/к введения
Временное ограничение: Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
|
|
Очевидный клиренс (CL/F) блинатумомаба после п/к введения
Временное ограничение: Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
Рассчитывается как CL/F = доза sc/AUCt-ss (в установившемся состоянии).
|
Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
|
Объем распределения блинатумомаба в зависимости от терминальной фазы (Vz/F) после п/к введения
Временное ограничение: Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
Рассчитывается как Vz/F=CL/F / λz, где λz — константа скорости первого порядка, оцененная с помощью линейной регрессии конечной лог-линейной фазы затухания, определенной на основе некомпартментного анализа.
|
Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2,z) блинатумомаба после п/к введения
Временное ограничение: Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
Рассчитывается как t1/2,z = ln(2) / λz.
|
Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
|
Коэффициент накопления блинатумомаба после п/к введения
Временное ограничение: Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
Рассчитывают как соотношение AUCt (последняя подкожная доза; 4-я неделя, день 5) / AUC (первая подкожная доза; 4-я неделя, день 1).
|
Неделя 4, день 1 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема) и неделя 4, день 5 (до приема дозы и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48). часов после приема дозы)
|
|
Биодоступность (F) п/к Блинатумомаба
Временное ограничение: Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
Рассчитывается как F = (CL * AUCt-ss) / Доза sc.
|
Неделя 4, день 5 (до приема дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема)
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) п/к блинатумомаба
Временное ограничение: День 1–7 недели 4
|
MTD определялся как наивысший уровень дозы, при котором у </= 1 из 6 участников наблюдался ДЛТ.
|
День 1–7 недели 4
|
|
Число участников с образованием антител к блинатумомабу после п/к введения
Временное ограничение: Доза при возобновлении инфузии cIV (5-я неделя, 1-й день)
|
Доза при возобновлении инфузии cIV (5-я неделя, 1-й день)
|
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) после п/к введения
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения (приблизительно 17 недель)
|
Процент участников, достигших ЧОО (полный ответ [CR] + частичный ответ [PR]), определялся по наилучшему общему ответу с использованием критериев Чесона:
95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали с использованием точного ДИ Клоппера-Пирсона. Участники считались не ответившими, если не было доступной оценки ответа. |
С 1-го дня до окончания обучения (приблизительно 17 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20140286
- 2016-002034-76 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными.
После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по ссылке ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .