Un estudio abierto de fase 1b que investiga la seguridad y la farmacocinética de la administración de blinatumomab subcutáneo para el tratamiento del linfoma no Hodgkin indolente en recaída/refractario
30 de mayo de 2023 actualizado por: Amgen
Objetivo primario:
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las administraciones subcutáneas (SC) de dosis de blinatumomab
Objetivos secundarios:
- Para determinar la farmacocinética (PK) con administraciones continuas intravenosas (cIV) y SC
- Para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) probada para blinatumomab administrado por vía subcutánea
- Determinar la incidencia de formación de anticuerpos anti-blinatumomab tras la administración SC
- Evaluar la respuesta de eficacia tras el tratamiento con la administración SC de blinatumomab
Objetivo exploratorio:
- Para determinar los perfiles temporales de farmacodinámica (PD) para los linfocitos B y T, así como los perfiles de citoquinas durante la administración SC
- Evaluar la respuesta de eficacia después del tratamiento con la administración SC de blinatumomab utilizando los criterios de Lugano si se utiliza la tomografía computarizada por emisión de positrones (PET/CT) para la evaluación
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt/Main
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Epworth Healthcare
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Créteil Cedex, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Rozzano MI, Italia, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto ha dado su consentimiento informado.
- Edad mayor o igual a 18 años al momento del consentimiento informado
- Los sujetos deben tener un subtipo de LNH de células B determinado histológicamente como se define en las viñetas a continuación.
Además, deben tener una enfermedad refractaria primaria después de la terapia inicial o una enfermedad recidivante.
- Linfoma folicular I, II, IIIA
- Linfoma de la zona marginal (extraganglionar, ganglionar o esplénico). Sujetos con mucosa gástrica-
- tejido linfoide asociado debe haber progresado después de la terapia con Helicobacter pylori y
- radiación. Los sujetos con linfoma de la zona marginal esplénica deben tener una esplenectomía previa.
- Linfoma linfoplasmocítico
- Linfoma de células del manto ([MCL] con la excepción de MCL agresivo, definido como Ki67> 30%,
- o histología blastoide)
Linfoma de linfocitos pequeños
• Sujetos sin alternativas de terapia estándar, o contraindicados por el investigador para la terapia estándar, o sujetos que no desean recibir la terapia estándar. El estado de la enfermedad debe ser uno de los siguientes:
- Refractario primario (al menos 1 línea de terapia previa)
- Recaída dentro de 1 año de la primera respuesta
Respondió a la terapia inicial durante ≥ 1 año y recayó después de 2 o más líneas de terapia, incluido un anticuerpo monoclonal anti-CD20
- Enfermedad medible que no haya sido irradiada previamente en tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT) o tomografía computarizada (TC), de al menos 1,5 cm en los últimos 21 días antes del inicio del tratamiento IP.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2
- Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses según lo determine el médico tratante.
- Los sujetos deben tener un órgano y una médula adecuados en la selección, como se define a continuación:
- neutrófilos periféricos >500/µL antes del inicio del tratamiento
- hemoglobina ≥8 g/dL
- Plaquetas mayores o iguales a 50.000 mcL
- aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 5 × límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
Criterio de exclusión:
- Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o menos de 30 días entre la finalización del tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos y el inicio del tratamiento IP. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
- Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente del fármaco del estudio
- Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos de estudio requeridos por el protocolo según el leal saber y entender del sujeto y del investigador
- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. trámites o finalización.
- Sujetos que hayan recibido tratamientos con agentes anticancerígenos, incluidos rituximab u obinutuzumab y/u otros anticuerpos monoclonales o radioinmunoterapia en las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento IP.
- Trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento IP o antecedentes de trasplante alogénico de células madre.
- Sujetos que han recibido terapias dirigidas anti-CD 19, receptor de antígeno quimérico de células T u otras terapias celulares para el tratamiento de su linfoma.
- Los sujetos con metástasis cerebrales presuntas o conocidas deben excluirse de este estudio clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
- Antecedentes o patología actual relevante del sistema nervioso central, como epilepsia, convulsiones recurrentes, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
Historial de malignidad que no sea su linfoma con la excepción de:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
- Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
- Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
- Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, bacterias fúngicas sistémicas en curso o no controladas, infección viral u otra, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Una mujer que está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 48 horas adicionales (Período 1) o 96 horas (Período 2), respectivamente, después de la última dosis de blinatumomab (las mujeres en edad fértil solo deben incluirse en el estudio después de un período menstrual confirmado y una prueba de embarazo altamente sensible en orina o suero negativa).
- Una mujer en edad fértil que no desee utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante 48 horas adicionales (Período 1) o 96 horas (Período 2), respectivamente, después de la última dosis de blinatumomab.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: blinatumomab
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Blinatumomab utilizado como infusión IV continua e inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) después de la administración SC
Periodo de tiempo: Día 1 al día 7 de la semana 4
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La aparición de cualquiera de las siguientes toxicidades durante el período de evaluación de DLT se consideró una DLT, si el investigador consideraba que estaba relacionada con la administración de blinatumomab:
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Día 1 al día 7 de la semana 4
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Número de participantes con DLT Grado CTCAE ≥ 3 después de la administración SC
Periodo de tiempo: Día 1 al día 7 de la semana 4
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Todas las toxicidades se clasificaron utilizando el CTCAE versión 4.0: Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = mortal.
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Día 1 al día 7 de la semana 4
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) después de la administración subcutánea
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (aproximadamente 17 semanas)
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Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico. El EA no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento del estudio. La definición de EA incluía el empeoramiento de una condición médica preexistente. Los TEAE incluyeron EA que comenzaron en o después de la primera dosis del producto en investigación y hasta el final de la fecha del estudio. Todos los EA se calificaron utilizando el CTCAE versión 4.0: Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = mortal. |
Día 1 hasta el final del estudio (aproximadamente 17 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica en estado estacionario (Css) de blinatumomab después de la administración de ciV
Periodo de tiempo: Una vez en cualquier momento durante el día 2 de las semanas 1, 2, 3, 5 y 6
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Resumido como las concentraciones observadas recopiladas después de 5 vidas medias después del inicio de la infusión intravenosa de cada dosis (es decir, 9, 28 y 112 μg/día).
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Una vez en cualquier momento durante el día 2 de las semanas 1, 2, 3, 5 y 6
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Aclaramiento sistémico (CL) de blinatumomab después de la administración de cIV
Periodo de tiempo: Una vez en cualquier momento durante el día 2 de las semanas 1, 2, 3, 5 y 6
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Calculado como CL=R0/Css; donde R0 es la velocidad de infusión (μg/h) y Css es la Css promedio.
Tanto R0 como Css se normalizaron en dosis a 112 μg/día para este cálculo.
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Una vez en cualquier momento durante el día 2 de las semanas 1, 2, 3, 5 y 6
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Concentración máxima observada (Cmax) de blinatumomab después de la administración SC
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Tiempo en el que se produjo la Cmax (Tmax) de blinatumomab después de la administración SC
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de blinatumomab después de la administración SC durante un intervalo de dosificación t (AUCt)
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Estimado mediante el método trapezoidal lineal; donde t es un intervalo de dosificación.
AUC durante el intervalo de dosificación, t donde t es 12 horas para las cohortes 1 y 2, 24 horas para las cohortes 3 y 4 y 48 horas para la cohorte 5.
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Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Concentración mínima observada (Cmin) de blinatumomab después de la administración SC
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Aclaramiento aparente (CL/F) de blinatumomab después de la administración subcutánea
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Calculado como CL/F = Dosis sc / AUCt-ss (en estado estacionario).
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Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Volumen de distribución basado en la fase terminal (Vz/F) de blinatumomab después de la administración SC
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Calculado como Vz/F=CL/F / λz, donde λz fue la constante de velocidad de primer orden estimada mediante regresión lineal de la fase de desintegración log-lineal terminal según lo determinado a partir del análisis no compartimental.
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Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Vida media terminal (t1/2,z) de blinatumomab después de la administración subcutánea
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Calculado como t1/2,z = ln(2) / λz.
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Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Proporción de acumulación de blinatumomab después de la administración subcutánea
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Calculado como la relación de AUCt (última dosis SC; Semana 4, Día 5) / AUC (primera dosis SC; Semana 4, Día 1).
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Semana 4 Día 1 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis) y Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Biodisponibilidad (F) de SC Blinatumomab
Periodo de tiempo: Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Calculado como F = (CL * AUCt-ss) / Dosis sc.
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Semana 4 Día 5 (predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas postdosis)
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Dosis máxima tolerada (MTD) de blinatumomab SC
Periodo de tiempo: Día 1 al día 7 de la semana 4
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La MTD se definió como el nivel de dosis más alto al que </= 1 de 6 participantes experimentó una DLT.
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Día 1 al día 7 de la semana 4
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Número de participantes con formación de anticuerpos anti-blinatumomab después de la administración subcutánea
Periodo de tiempo: Predosis al reiniciar la infusión de CIV (semana 5, día 1)
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Predosis al reiniciar la infusión de CIV (semana 5, día 1)
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Tasa de respuesta general (ORR) después de la administración SC
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (aproximadamente 17 semanas)
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El porcentaje de participantes que alcanzaron la TRO (respuesta completa [CR] + respuesta parcial [PR]) se determinó mediante la mejor respuesta general utilizando los criterios de Cheson:
El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculó utilizando el IC exacto de Clopper-Pearson. Se consideró que los participantes no respondieron si no había una evaluación de respuesta disponible. |
Día 1 hasta el final del estudio (aproximadamente 17 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
2 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20140286
- 2016-002034-76 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .