Une étude ouverte de phase 1b portant sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'administration de blinatumomab sous-cutané pour le traitement du lymphome non hodgkinien indolent récidivant/réfractaire
30 mai 2023 mis à jour par: Amgen
Objectif principal:
• Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des administrations sous-cutanées (SC) de doses de blinatumomab
Objectifs secondaires :
- Pour déterminer la pharmacocinétique (PK) avec des administrations intraveineuses continues (cIV) et SC
- Estimer la dose maximale tolérée (DMT) testée pour le blinatumomab administré par voie sous-cutanée
- Déterminer l'incidence de la formation d'anticorps anti-blinatumomab après administration SC
- Évaluer la réponse d'efficacité après le traitement par l'administration SC de blinatumomab
Objectif exploratoire :
- Déterminer les profils temporels pharmacodynamiques (PD) des lymphocytes B et T ainsi que les profils des cytokines lors de l'administration SC
- Évaluer la réponse d'efficacité après le traitement par l'administration SC de blinatumomab en utilisant les critères de Lugano si la tomographie par émission de positrons (TEP/CT) est utilisée pour l'évaluation
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt/Main
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Epworth Healthcare
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Créteil Cedex, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Paris Cedex 10, France, 75475
- Hopital Saint Louis
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Bergamo, Italie, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
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Bologna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
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Brescia, Italie, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milano, Italie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Rozzano MI, Italie, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet ou son représentant légalement acceptable a donné son consentement éclairé.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment du consentement éclairé
- Les sujets doivent avoir un sous-type de LNH à cellules B déterminé histologiquement, tel que défini dans les points ci-dessous.
De plus, ils doivent avoir une maladie réfractaire primaire après le traitement initial ou avoir une maladie en rechute.
- Lymphome folliculaire I, II, IIIA
- Lymphome de la zone marginale (extranodal, nodal ou splénique). Sujets avec muqueuse gastrique-
- le tissu lymphoïde associé doit avoir progressé après le traitement par Helicobacter pylori et
- radiation. Les sujets atteints d'un lymphome de la zone marginale splénique doivent avoir subi une splénectomie préalable.
- Lymphome lymphoplasmocytaire
- Lymphome à cellules du manteau ([MCL] à l'exception du MCL agressif, défini comme Ki67 > 30 %,
- ou histologie blastoïde)
Petit lymphome lymphocytaire
• Sujets sans alternatives thérapeutiques standard, ou contre-indiqués pour un traitement standard par l'investigateur, ou sujets ne souhaitant pas recevoir un traitement standard. L'état de la maladie doit être l'un des suivants :
- Réfractaire primaire (au moins 1 ligne de traitement antérieure)
- Rechute dans l'année suivant la première réponse
A répondu au traitement initial pendant ≥ 1 an et a rechuté après 2 lignes de traitement ou plus, y compris un anticorps monoclonal anti-CD20
- Maladie mesurable qui n'a pas été préalablement irradiée par tomographie par émission de positrons - tomodensitométrie (TEP-TDM) ou tomodensitométrie (TDM), d'au moins 1,5 cm au cours des 21 derniers jours avant le début du traitement IP.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
- Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois déterminée par le médecin traitant.
- Les sujets doivent avoir un organe et une moelle adéquats au moment du dépistage, comme défini ci-dessous :
- neutrophiles périphériques > 500/µL avant le début du traitement
- hémoglobine ≥8 g/dL
- Plaquettes supérieures ou égales à 50 000 mcL
- aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 5 × limite supérieure de la normale (LSN
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min (Cockcroft-Gault)
Critère d'exclusion:
- Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours entre la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament et le début du traitement IP. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
- Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant du médicament à l'étude
- Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur
- Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude procédures ou l'achèvement.
- Sujets ayant reçu des traitements avec des agents anticancéreux, y compris le rituximab ou l'obinutuzumab et/ou un autre anticorps monoclonal ou une radioimmunothérapie dans les 6 semaines précédant le début du traitement IP.
- Transplantation autologue de cellules souches dans les 12 semaines précédant le début du traitement IP ou antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
- Sujets ayant reçu des thérapies ciblées anti-CD 19, des lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques ou d'autres thérapies cellulaires pour le traitement de leur lymphome.
- Les sujets présentant des métastases cérébrales suspectées ou connues doivent être exclus de cette étude clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
- Antécédents ou pathologie actuelle du système nerveux central telle que l'épilepsie, les crises récurrentes, la parésie, l'aphasie, l'apoplexie, les lésions cérébrales graves, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose.
Antécédents de malignité autre que leur lymphome à l'exception de :
- Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant.
- Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
- Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie.
- Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie
- Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate.
- Carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, bactérie fongique systémique en cours ou non contrôlée, infection virale ou autre, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Une femme enceinte ou qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 48 heures supplémentaires (Période 1) ou 96 heures (Période 2), respectivement, après la dernière dose de blinatumomab (Les femmes en âge de procréer ne doivent être inclus dans l'étude après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible négatif).
- Une femme en âge de procréer qui refuse d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 48 heures supplémentaires (Période 1) ou 96 heures (Période 2), respectivement, après la dernière dose de blinatumomab.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: blinatumomab
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Blinatumomab utilisé à la fois en perfusion IV continue et en injection sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) après l'administration SC
Délai: Jour 1 au jour 7 de la semaine 4
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La survenue de l'une des toxicités suivantes au cours de la période d'évaluation du DLT était considérée comme un DLT, si l'investigateur la jugeait liée à l'administration de blinatumomab :
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Jour 1 au jour 7 de la semaine 4
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Nombre de participants avec des DLT de grade CTCAE ≥ 3 après l'administration SC
Délai: Jour 1 au jour 7 de la semaine 4
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Toutes les toxicités ont été classées à l'aide de la version 4.0 du CTCAE : Grade 1 = légère ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; Grade 5 = mortel.
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Jour 1 au jour 7 de la semaine 4
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) après l'administration SC
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (environ 17 semaines)
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l’étude clinique. L’EI n’avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement à l’étude. La définition des EI incluait l’aggravation d’un problème médical préexistant. Les TEAE comprenaient les EI commençant à la date ou après la première dose du produit expérimental et jusqu'à la date de fin de l'étude. Tous les EI ont été classés à l'aide de la version 4.0 du CTCAE : Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; Grade 5 = mortel. |
Jour 1 à la fin de l'étude (environ 17 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration sérique à l'état d'équilibre (Css) du blinatumomab après administration cIV
Délai: Une fois à tout moment pendant le jour 2 des semaines 1, 2, 3, 5 et 6
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Résumées comme les concentrations observées recueillies après 5 demi-vies après le début de la perfusion IV de chaque dose (c'est-à-dire 9, 28 et 112 μg/jour).
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Une fois à tout moment pendant le jour 2 des semaines 1, 2, 3, 5 et 6
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Clairance systémique (CL) du blinatumomab après administration cIV
Délai: Une fois à tout moment pendant le jour 2 des semaines 1, 2, 3, 5 et 6
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Calculé comme suit : CL=R0/Css ; où R0 est le débit de perfusion (μg/h) et Css est le Css moyen.
R0 et Css ont été normalisés en dose à 112 μg/jour pour ce calcul.
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Une fois à tout moment pendant le jour 2 des semaines 1, 2, 3, 5 et 6
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Concentration maximale observée (Cmax) de blinatumomab après administration SC
Délai: Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Heure à laquelle la Cmax (Tmax) est survenue du blinatumomab après l'administration SC
Délai: Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du blinatumomab après administration SC pendant un intervalle de dosage t (ASCt)
Délai: Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Estimé à l'aide de la méthode du trapèze linéaire ; où t est un intervalle de dosage.
ASC sur l'intervalle de dosage, t où t est de 12 heures pour les cohortes 1 et 2, de 24 heures pour les cohortes 3 et 4 et de 48 heures pour la cohorte 5.
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Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Concentration minimale observée (Cmin) de blinatumomab après administration SC
Délai: Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Clairance apparente (CL/F) du blinatumomab après administration SC
Délai: Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Calculé comme CL/F = Dose sc / AUCt-ss (à l'état d'équilibre).
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Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Volume de distribution basé sur la phase terminale (Vz/F) du blinatumomab après administration SC
Délai: Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Calculé comme Vz/F = CL/F / λz, où λz était la constante de taux de premier ordre estimée par régression linéaire de la phase de décroissance log-linéaire terminale telle que déterminée à partir de l'analyse non compartimentée.
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Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Demi-vie terminale (t1/2,z) du blinatumomab après administration SC
Délai: Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Calculé comme t1/2,z = ln(2) / λz.
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Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Taux d'accumulation du blinatumomab après administration SC
Délai: Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Calculé comme le rapport ASCt (dernière dose SC ; semaine 4, jour 5) / AUC (première dose SC ; semaine 4, jour 1).
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Semaine 4, jour 1 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration) et semaine 4, jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration)
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Biodisponibilité (F) du Blinatumomab SC
Délai: Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Calculé comme F = (CL * AUCt-ss) / Dose sc.
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Semaine 4 Jour 5 (pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose)
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Dose maximale tolérée (DMT) de blinatumomab SC
Délai: Jour 1 au jour 7 de la semaine 4
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La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel </= 1 participant sur 6 a subi un DLT.
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Jour 1 au jour 7 de la semaine 4
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Nombre de participants présentant une formation d'anticorps anti-blinatumomab après l'administration SC
Délai: Prédose au redémarrage de la perfusion cIV (semaine 5, jour 1)
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Prédose au redémarrage de la perfusion cIV (semaine 5, jour 1)
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Taux de réponse global (ORR) après l'administration SC
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (environ 17 semaines)
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Le pourcentage de participants atteignant un ORR (réponse complète [CR] + réponse partielle [PR]) a été déterminé par la meilleure réponse globale en utilisant les critères de Cheson :
L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé à l'aide de l'IC exact de Clopper-Pearson. Les participants étaient considérés comme non-répondants si aucune évaluation de la réponse n'était disponible. |
Jour 1 à la fin de l'étude (environ 17 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
2 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
2 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 septembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2016
Première publication (Estimé)
11 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20140286
- 2016-002034-76 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s).
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .