En öppen fas 1b-studie som undersöker säkerheten och farmakokinetiken för administrering av subkutant blinatumomab för behandling av återfallande/refraktärt indolent non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Ämnets eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant har lämnat informerat samtycke.
• Ålder högre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Försökspersoner måste ha en histologiskt bestämd B-cells NHL-subtyp enligt definitionen i punkterna nedan.

Dessutom måste de ha en sjukdom som är primär refraktär efter initial behandling eller ha återfall i sjukdomen.

• Follikulärt lymfom I, II, IIIA
• Marginalzonens lymfom (extranodal, nodal eller mjälte). Försökspersoner med magslemhinna-
• associerad lymfoid vävnad måste ha utvecklats efter Helicobacter pylori-terapi och
• strålning. Patienter med lymfom i marginalzonen i mjälten måste genomgå en splenektomi tidigare.
• Lymfoplasmocytiskt lymfom
• Mantelcellslymfom ([MCL] med undantag för aggressiv MCL, definierad som Ki67 > 30 %,
• eller blastoid histologi)

• Litet lymfocytiskt lymfom

  • Patienter utan standardterapialternativ, eller kontraindicerade för standardterapi av utredare, eller försökspersoner som inte vill få standardterapi. Sjukdomsstatus måste vara 1 av följande:

• Primär refraktär (minst 1 tidigare behandlingslinje)
• Återfall inom 1 år efter första svar

• Reagerade på initial behandling i ≥ 1 år och återfall efter 2 eller fler behandlingslinjer, inklusive en anti-CD20 monoklonal antikropp

  • Mätbar sjukdom som inte tidigare har bestrålats med positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT), eller datortomografi (CT), på minst 1,5 cm inom de senaste 21 dagarna före start av IP-behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2
  • Förväntad livslängd större än eller lika med 3 månader enligt bedömning av behandlande läkare.
  • Försökspersonerna måste ha tillräckligt med organ och märg vid screening enligt definitionen nedan:
• perifera neutrofiler >500/µL före behandlingsstart
• hemoglobin ≥8 g/dL
• Blodplättar större än eller lika med 50 000 mcL
• aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) < 5 × övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min (Cockcroft-Gault)

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar mellan avslutad behandling med annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r) och start av IP-behandling. Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
• Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon annan komponent i studieläkemedlet
• Försöksperson kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla protokoll som krävs för studiebesök eller procedurer efter bästa av ämnet och utredarens kunskap
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen förfaranden eller slutförande.
• Försökspersoner som har genomgått behandlingar med anticancermedel inklusive rituximab eller obinutuzumab och/eller annan monoklonal antikropp eller radioimmunterapi inom 6 veckor före start av IP-behandling.
• Autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före start av IP-behandling eller tidigare anamnes på allogen stamcellstransplantation.
• Försökspersoner som har fått anti-CD 19 riktade terapier, chimär antigenreceptor T-cell eller andra cellulära terapier för behandling av deras lymfom.
• Patienter med misstänkta eller kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska studie på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
• Historik av eller aktuell relevant patologi i centrala nervsystemet såsom epilepsi, återkommande anfall, pares, afasi, apopleksi, svåra hjärnskador, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos.

• Historik av annan malignitet än deras lymfom med undantag av:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före inskrivning och upplevdes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer.
  • Tillräckligt behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller okontrollerade systemiska svampbakterier, viral eller annan infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• En kvinna som är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller amma under behandlingen och i ytterligare 48 timmar (period 1) respektive 96 timmar (period 2), efter den sista dosen av blinatumomab (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör endast inkluderas i studien efter en bekräftad menstruation och ett negativt mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest).
• En kvinna i fertil ålder som inte vill använda högeffektiv preventivmetod under behandlingen och i ytterligare 48 timmar (period 1) respektive 96 timmar (period 2), efter den sista dosen av blinatumomab.