재발성/불응성 무통성 비호지킨 림프종 치료를 위한 피하 블리나투모맙 투여의 안전성 및 약동학을 조사하는 1b상 공개 라벨 연구
2023년 5월 30일 업데이트: Amgen
주요 목표:
• 피하(SC) 블리나투모맙 용량 투여의 안전성 및 내약성 평가
보조 목표:
- 지속적인 정맥 주사(cIV) 및 SC 투여로 약동학(PK)을 결정하기 위해
- 피하 투여된 블리나투모맙에 대해 테스트된 최대 내약 용량(MTD) 추정
- SC 투여 후 항-블리나투모맙 항체 형성의 발생률을 결정하기 위해
- SC 블리나투모맙 투여로 치료 후 효능 반응을 평가하기 위해
탐색 목표:
- SC 투여 동안 사이토카인 프로필뿐만 아니라 B-림프구 및 T-림프구에 대한 약력학(PD) 시간 프로필을 결정하기 위해
- 평가를 위해 양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영(PET/CT)을 사용하는 경우 Lugano 기준을 사용하여 SC 블리나투모맙 투여 치료 후 효능 반응을 평가하기 위해
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt am Main, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt/Main
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milano, 이탈리아, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Rozzano MI, 이탈리아, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Créteil Cedex, 프랑스, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
- Hopital Saint Louis
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New South Wales
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Concord, New South Wales, 호주, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- Epworth Healthcare
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Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 피험자의 법적으로 허용되는 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
- 피험자는 아래 글머리 기호에 정의된 대로 조직학적으로 결정된 B 세포 NHL 하위 유형을 가지고 있어야 합니다.
또한, 초기 치료 후 원발성 난치성 질환이 있거나 재발성 질환이 있어야 합니다.
- 여포 림프종 I, II, IIIA
- 변연부 림프종(결절외, 림프절 또는 비장). 위점막이 있는 피험자-
- 관련 림프 조직은 Helicobacter pylori 치료 후 진행되어야 하며
- 방사능. 비장 변연부 림프종이 있는 피험자는 이전에 비장 절제술을 받아야 합니다.
- 림프형질구성 림프종
- 맨틀 세포 림프종([MCL] Ki67 > 30%로 정의되는 공격적인 MCL을 제외하고,
- 또는 배반 조직학)
소림프구성림프종
• 표준 요법 대안이 없거나 연구자가 표준 요법에 대해 금기인 피험자 또는 표준 요법을 받고 싶지 않은 피험자. 질병 상태는 다음 중 하나여야 합니다.
- 1차 불응 약물(최소 1개의 이전 치료 라인)
- 첫 반응 후 1년 이내에 재발
≥ 1년 동안 초기 요법에 반응하고 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 2개 이상의 요법 후 재발
- IP 치료 시작 전 최근 21일 이내에 최소 1.5 cm의 양전자 방출 단층촬영-컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 이전에 조사된 적이 없는 측정 가능한 질병.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
- 치료 의사가 결정한 기대 수명이 3개월 이상입니다.
- 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 장기 및 골수를 가지고 있어야 합니다.
- 치료 시작 전 말초 호중구 >500/µL
- 헤모글로빈 ≥8g/dL
- 50,000mcL 이상의 혈소판
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 5 × 정상 상한(ULN)
- 1.5 x 정상 상한치(ULN) 이하의 총 빌리루빈
- 크레아티닌 청소율 50mL/min 이상(Cockcroft-Gault)
제외 기준:
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)에서의 치료 종료와 IP 치료 시작 사이의 기간이 30일 미만입니다. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
- 면역글로불린 또는 연구 약물의 다른 성분에 대해 알려진 과민성
- 피험자와 연구자가 아는 한 모든 프로토콜에 필요한 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 없을 가능성이 있는 피험자
- 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담을 받는 경우 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에 약술된 것은 제외) 절차 또는 완료.
- IP 치료 시작 전 6주 이내에 리툭시맙 또는 오비누투주맙 및/또는 기타 단클론 항체 또는 방사성 면역 요법을 포함한 항암제로 치료를 받은 피험자.
- IP 치료 시작 전 12주 이내의 자가 줄기 세포 이식 또는 과거 동종 줄기 세포 이식 병력.
- 림프종 치료를 위해 항-CD19 표적 요법, 키메라 항원 수용체 T 세포 또는 기타 세포 요법을 받은 피험자.
- 뇌 전이가 의심되거나 알려진 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 연구에서 제외되어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염 또는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 의한 만성 감염.
- 간질, 재발성 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 관련 중추 신경계 병리의 병력 또는 현재.
다음을 제외한 림프종 이외의 악성 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 등록 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종
- 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양.
- 적절하게 치료된 요로상피 유두상 비침윤성 암종 또는 제자리 암종.
- 진행 중이거나 통제되지 않은 전신 진균 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 또는 블리나투모맙의 마지막 투여 후 각각 치료 중 및 추가 48시간(1주기) 또는 96시간(2주기) 동안 모유 수유를 해야 합니다. 월경 기간이 확인되고 매우 민감한 소변 또는 혈청 임신 테스트 음성 이후에 연구에 포함되어야 함).
- 가임 여성이 블리나투모맙의 마지막 투여 후 각각 치료 중 및 추가 48시간(1주기) 또는 96시간(2주기) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 블리나투모맙
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지속적인 IV 주입 및 피하 주사로 사용되는 Blinatumomab
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SC 투여 후 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 4주차 1일차~7일차
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DLT 평가 기간 동안 다음 독성 중 하나의 발생은 연구자가 블리나투모맙 투여와 관련이 있다고 판단하는 경우 DLT로 간주되었습니다.
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4주차 1일차~7일차
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SC 투여 후 DLT CTCAE 등급 ≥ 3인 참가자 수
기간: 4주차 1일차~7일차
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모든 독성은 CTCAE 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨졌습니다. 1등급 = 약함; 2등급 = 중간; 3등급 = 중증; 4등급 = 생명을 위협함; 5등급 = 치명적.
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4주차 1일차~7일차
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SC 투여 후 치료 관련 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 1일차부터 연구 종료까지(약 17주)
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AE는 임상 연구 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다. AE가 반드시 연구 치료제와 인과관계를 갖고 있는 것은 아닙니다. AE의 정의에는 기존 질병의 악화가 포함되었습니다. TEAE에는 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 시점이나 이후부터 연구 종료일까지의 AE가 포함되었습니다. 모든 AE는 CTCAE 버전 4.0을 사용하여 등급을 매겼습니다. 1등급 = 약함; 2등급 = 중간; 3등급 = 중증; 4등급 = 생명을 위협함; 5등급 = 치명적. |
1일차부터 연구 종료까지(약 17주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CIV 투여 후 블리나투모맙의 정상 상태 혈청 농도(Css)
기간: 1주차, 2주차, 3주차, 5주차, 6주차의 2일차 중 언제든지 1회
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각 용량(즉, 9, 28 및 112μg/일)의 IV 주입 시작 후 5회 반감기 후에 수집된 관찰 농도로 요약됩니다.
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1주차, 2주차, 3주차, 5주차, 6주차의 2일차 중 언제든지 1회
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CIV 투여 후 Blinatumomab의 전신 제거(CL)
기간: 1주차, 2주차, 3주차, 5주차, 6주차의 2일차 중 언제든지 1회
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CL=R0/Css로 계산됩니다. 여기서 R0는 주입 속도(μg/hr)이고 Css는 평균 Css입니다.
이 계산을 위해 R0와 Css 모두 112μg/일로 용량 정규화되었습니다.
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1주차, 2주차, 3주차, 5주차, 6주차의 2일차 중 언제든지 1회
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SC 투여 후 블리나투모맙의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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SC 투여 후 블리나투모맙의 Cmax(Tmax)가 발생한 시간
기간: 4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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투여 간격 t(AUCt) 동안 SC 투여 후 블리나투모맙의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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선형 사다리꼴 방법을 사용하여 추정됩니다. 여기서 t는 투여 간격이다.
투약 간격에 따른 AUC(여기서 t는 코호트 1과 2의 경우 12시간, 코호트 3과 4의 경우 24시간, 코호트 5의 경우 48시간입니다.)
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4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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SC 투여 후 블리나투모맙의 최소 관찰 농도(Cmin)
기간: 4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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SC 투여 후 블리나투모맙의 겉보기 청소율(CL/F)
기간: 4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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CL/F = 투여량 sc / AUCt-ss(정상 상태에서)로 계산됩니다.
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4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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SC 투여 후 블리나투모맙의 최종 단계(Vz/F)에 따른 분포량
기간: 4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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Vz/F=CL/F / λz로 계산됩니다. 여기서 λz는 비구획 분석에서 결정된 최종 로그-선형 붕괴 단계의 선형 회귀를 통해 추정된 1차 속도 상수입니다.
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4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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SC 투여 후 블리나투모맙의 말기 반감기(t1/2,z)
기간: 4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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T1/2,z = ln(2) / λz로 계산됩니다.
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4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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SC 투여 후 Blinatumomab의 축적 비율
기간: 4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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AUCt(마지막 SC 용량; 4주차 5일차) / AUC(첫 번째 SC 용량; 4주차 1일차)의 비율로 계산됩니다.
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4주차 1일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간) 및 4주차 5일차(투약 전 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48) 투여 후 시간)
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SC 블리나투모맙의 생체이용률(F)
기간: 4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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F = (CL * AUCt-ss) / 용량 sc로 계산됩니다.
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4주차 5일차(투약 전 및 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간)
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SC 블리나투모맙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 4주차 1일차~7일차
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MTD는 참가자 6명 중 1명이 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.
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4주차 1일차~7일차
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SC 투여 후 항블리나투모맙 항체가 형성된 참가자 수
기간: CIV 주입 재개 시 사전 투여(5주차 1일차)
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CIV 주입 재개 시 사전 투여(5주차 1일차)
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SC 투여 후 전체 반응률(ORR)
기간: 1일차부터 연구 종료까지(약 17주)
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ORR(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR])을 달성한 참가자의 비율은 Cheson 기준을 사용하여 최상의 전체 반응으로 결정되었습니다.
95% 신뢰 구간(CI)은 Clopper-Pearson 정확한 CI를 사용하여 계산되었습니다. 이용 가능한 반응 평가가 없는 경우 참가자는 무응답자로 간주되었습니다. |
1일차부터 연구 종료까지(약 17주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 18일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 2일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 20140286
- 2016-002034-76 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대해 식별되지 않은 개별 환자 데이터.
IPD 공유 기간
이 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 적응증(또는 기타 새로운 용도)이 미국과 유럽 모두에서 시판 허가를 받은 후 18개월부터 고려됩니다. 제품 및/또는 적응증이 중단되고 데이터가 규제 당국에 제출되지 않습니다.
이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격에 대한 종료 날짜는 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
자격을 갖춘 연구원은 연구 목표, 범위 내 Amgen 제품 및 Amgen 연구/연구, 종점/관심 결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구원 자격을 포함하는 요청을 제출할 수 있습니다.
일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에서 이미 언급된 안전성 및 효능 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다.
요청은 내부 고문 위원회에서 검토하고 승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널에서 추가로 중재할 수 있습니다.
승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다.
여기에는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 분석 사양에 제공된 분석 코드의 일부를 포함하는 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다.
자세한 내용은 아래 링크에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .