Otevřená studie fáze 1b zkoumající bezpečnost a farmakokinetiku podávání subkutánního blinatumomabu pro léčbu relapsu/refrakterního indolentního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytl informovaný souhlas.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům v době informovaného souhlasu
• Subjekty musí mít histologicky určený B buněčný podtyp NHL, jak je definováno v odrážkách níže.

Kromě toho musí mít onemocnění, které je primárně refrakterní po počáteční terapii, nebo mít recidivující onemocnění.

• Folikulární lymfom I, II, IIIA
• Lymfom okrajové zóny (extranodální, nodální nebo slezinný). Jedinci se žaludeční sliznicí
• související lymfoidní tkáň musí po terapii Helicobacter pylori progredovat a
• záření. Subjekty s lymfomem marginální zóny sleziny musí mít předchozí splenektomii.
• Lymfoplazmocytární lymfom
• Lymfom z plášťových buněk ([MCL] s výjimkou agresivního MCL, definovaného jako Ki67 > 30 %,
• nebo blastoidní histologie)

• Malý lymfocytární lymfom

  • Subjekty bez standardních alternativ terapie nebo kontraindikované pro standardní terapii zkoušejícím nebo subjekty neochotné přijímat standardní terapii. Stav onemocnění musí být 1 z následujících:

• Primárně refrakterní (alespoň 1 předchozí linie terapie)
• Recidiva do 1 roku od první odpovědi

• Reagoval na počáteční terapii po dobu ≥ 1 roku a relapsoval po 2 nebo více liniích terapie, včetně anti-CD20 monoklonální protilátky

  • Měřitelné onemocnění, které nebylo dříve ozářeno na pozitronové emisní tomografii – počítačové tomografii (PET-CT) nebo počítačové tomografii (CT) o velikosti alespoň 1,5 cm během posledních 21 dnů před zahájením IP léčby.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům podle určení ošetřujícího lékaře.
  • Subjekty musí mít při screeningu odpovídající orgán a kostní dřeň, jak je definováno níže:
• periferní neutrofily >500/µl před zahájením léčby
• hemoglobin ≥8 g/dl
• Krevní destičky větší nebo rovné 50 000 mcL
• aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 5 × horní hranice normy (ULN
• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min (Cockcroft-Gault)

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dní mezi ukončením léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studiích léků a zahájením IP léčby. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
• Známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo jakoukoli jinou složku studovaného léku
• Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici k dokončení všech studijních návštěv nebo postupů požadovaných protokolem podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení studie postupy nebo dokončení.
• Subjekty, které byly léčeny protirakovinnými látkami včetně rituximabu nebo obinutuzumabu a/nebo jiné monoklonální protilátky nebo radioimunoterapie během 6 týdnů před zahájením IP léčby.
• Autologní transplantace kmenových buněk během 12 týdnů před zahájením IP léčby nebo anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk.
• Subjekty, které dostaly anti-CD 19 cílené terapie, chimérické antigenní receptorové T-buňky nebo jiné buněčné terapie pro léčbu jejich lymfomu.
• Subjekty se suspektními nebo známými metastázami v mozku by měly být vyloučeny z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Anamnéza nebo současná relevantní patologie centrálního nervového systému, jako je epilepsie, opakující se záchvaty, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.

• Anamnéza malignity jiné než jejich lymfom s výjimkou:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před zařazením do studie a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený duktální karcinom prsu in situ bez známek onemocnění
  • Intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty.
  • Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo nekontrolované systémové plísňové bakterie, virové nebo jiné infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Žena, která je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojí během léčby a dalších 48 hodin (období 1) nebo 96 hodin (období 2) po poslední dávce blinatumomabu (ženy ve fertilním věku by měly pouze být zařazen do studie po potvrzené menstruaci a negativním vysoce citlivém těhotenském testu v moči nebo séru).
• Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a dalších 48 hodin (období 1) nebo 96 hodin (období 2) po poslední dávce blinatumomabu.