En fase 1b åpen studie som undersøker sikkerheten og farmakokinetikken ved administrering av subkutan blinatumomab for behandling av residiverende/refraktær indolent non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Subjektets eller subjektets juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke.
• Alder over eller lik 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Forsøkspersonene må ha en histologisk bestemt B-celle NHL-subtype som definert i punktene nedenfor.

I tillegg må de ha sykdom som er primær refraktær etter førstegangsbehandling eller ha residiverende sykdom.

• Follikulært lymfom I, II, IIIA
• Marginal sone lymfom (ekstranodal, nodal eller milt). Personer med mageslimhinne-
• assosiert lymfoid vev må ha utviklet seg etter Helicobacter pylori-behandling og
• stråling. Personer med milt marginalsone lymfom må ha splenektomi tidligere.
• Lymfoplasmocytisk lymfom
• Mantelcellelymfom ([MCL] med unntak av aggressiv MCL, definert som Ki67 > 30 %,
• eller blastoid histologi)

• Lite lymfatisk lymfom

  • Personer uten standard terapialternativer, eller kontraindisert for standard terapi av etterforsker, eller individer som ikke vil motta standard terapi. Sykdomsstatus må være 1 av følgende:

• Primær refraktær (minst 1 tidligere behandlingslinje)
• Tilbakefall innen 1 år etter første respons

• Reagerte på innledende behandling i ≥ 1 år og fikk tilbakefall etter 2 eller flere behandlingslinjer, inkludert et anti-CD20 monoklonalt antistoff

  • Målbar sykdom som ikke tidligere er bestrålet med positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT), eller computertomografi (CT), på minst 1,5 cm i løpet av de siste 21 dagene før oppstart av IP-behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2
  • Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder som bestemt av behandlende lege.
  • Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ og marg ved screening som definert nedenfor:
• perifere nøytrofiler >500/µL før behandlingsstart
• hemoglobin ≥8 g/dL
• Blodplater større enn eller lik 50 000 mcL
• aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 5 × øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min (Cockcroft-Gault)

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager mellom avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r) og start av IP-behandling. Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
• Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller andre komponenter i studiemedisinen
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle protokollen påkrevde studiebesøk eller prosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen prosedyrer eller fullføring.
• Pasienter som har hatt behandling med anti-kreftmidler inkludert rituximab eller obinutuzumab og/eller andre monoklonale antistoffer eller radioimmunterapi innen 6 uker før oppstart av IP-behandling.
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før oppstart av IP-behandling eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Personer som har mottatt anti-CD 19 målrettede terapier, kimær antigenreseptor T-celle eller andre cellulære terapier for behandling av deres lymfom.
• Personer med mistenkte eller kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
• Anamnese med eller aktuell relevant sentralnervesystempatologi som epilepsi, tilbakevendende anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.

• Historie med andre maligniteter enn deres lymfom med unntak av:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før registrering og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.
  • Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller ukontrollerte systemiske soppbakterier, viral eller annen infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• En kvinne som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere henholdsvis 48 timer (periode 1) eller 96 timer (periode 2) etter siste dose blinatumomab (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør kun inkluderes i studien etter en bekreftet menstruasjon og en negativ svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstest).
• En kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode under behandling og i ytterligere 48 timer (periode 1) eller 96 timer (periode 2), henholdsvis, etter siste dose blinatumomab.