Um estudo aberto de fase 1b investigando a segurança e a farmacocinética da administração de Blinatumomabe subcutâneo para o tratamento de linfoma não Hodgkin indolente recidivante/refratário
30 de maio de 2023 atualizado por: Amgen
Objetivo primário:
• Avaliar a segurança e tolerabilidade das administrações subcutâneas (SC) de doses de blinatumomabe
Objetivos Secundários:
- Para determinar a farmacocinética (PK) com administração contínua intravenosa (cIV) e SC
- Estimar a dose máxima tolerada (MTD) testada para blinatumomabe administrado por via subcutânea
- Para determinar a incidência de formação de anticorpos anti-blinatumomabe após administração SC
- Avaliar a resposta de eficácia após o tratamento com administração SC de blinatumomabe
Objetivo Exploratório:
- Para determinar os perfis de tempo de farmacodinâmica (PD) para linfócitos B e T, bem como os perfis de citocinas durante a administração SC
- Avaliar a resposta de eficácia após o tratamento com administração SC de blinatumomabe usando os critérios de Lugano se a tomografia computadorizada por tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT) for usada para avaliação
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt/Main
-
Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Epworth Healthcare
-
Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
-
-
-
Créteil Cedex, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Paris Cedex 10, França, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
-
Bergamo, Itália, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
-
Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
-
Brescia, Itália, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Milano, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Rozzano MI, Itália, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito ou representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado.
- Idade maior ou igual a 18 anos no momento do consentimento informado
- Os indivíduos devem ter um subtipo de NHL de células B histologicamente determinado, conforme definido nos marcadores abaixo.
Além disso, eles devem ter doença refratária primária após a terapia inicial ou ter recidiva da doença.
- Linfoma Folicular I, II, IIIA
- Linfoma de zona marginal (extranodal, nodal ou esplênico). Indivíduos com mucosa gástrica
- o tecido linfóide associado deve ter progredido após a terapia com Helicobacter pylori e
- radiação. Indivíduos com linfoma de zona marginal esplênica devem ter esplenectomia prévia.
- linfoma linfoplasmocítico
- Linfoma de células do manto ([MCL] com exceção de MCL agressivo, definido como Ki67 > 30%,
- ou histologia blastoide)
Linfoma linfocítico pequeno
• Indivíduos sem alternativas de terapia padrão, ou contraindicados para terapia padrão pelo investigador, ou indivíduos que não desejam receber terapia padrão. O status da doença deve ser 1 dos seguintes:
- Refratário primário (pelo menos 1 linha anterior de terapia)
- Recaída dentro de 1 ano da primeira resposta
Respondeu à terapia inicial por ≥ 1 ano e recaiu após 2 ou mais linhas de terapia, incluindo um anticorpo monoclonal anti-CD20
- Doença mensurável que não foi previamente irradiada em tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) ou tomografia computadorizada (CT), de pelo menos 1,5 cm nos últimos 21 dias antes do início do tratamento IP.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
- Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses, conforme determinado pelo médico assistente.
- Os indivíduos devem ter órgãos e medula adequados na triagem, conforme definido abaixo:
- neutrófilos periféricos >500/µL antes do início do tratamento
- hemoglobina ≥8 g/dL
- Plaquetas maiores ou iguais a 50.000 mcL
- aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) < 5 × limite superior do normal (LSN
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min (Cockcroft-Gault)
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias entre o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento e o início do tratamento IP. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
- Hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou qualquer outro componente do medicamento em estudo
- Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, de acordo com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador
- Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo procedimentos ou conclusão.
- Indivíduos que tiveram tratamentos com agentes anticancerígenos, incluindo rituximabe ou obinutuzumabe e/ou outro anticorpo monoclonal ou radioimunoterapia dentro de 6 semanas antes do início do tratamento IP.
- Transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas antes do início do tratamento IP ou histórico de transplante alogênico de células-tronco.
- Indivíduos que receberam terapias direcionadas anti-CD 19, células T do receptor de antígeno quimérico ou outras terapias celulares para o tratamento de seu linfoma.
- Indivíduos com metástases cerebrais suspeitas ou conhecidas devem ser excluídos deste estudo clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- Histórico ou patologia atual relevante do sistema nervoso central, como epilepsia, convulsões recorrentes, paresia, afasia, apoplexia, lesões cerebrais graves, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose.
História de malignidade diferente do linfoma, com exceção de:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
- Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
- Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
- Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
- Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a bactérias fúngicas sistêmicas contínuas ou não controladas, infecção viral ou outra, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Uma mulher que esteja grávida ou amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 48 horas (Período 1) ou 96 horas (Período 2), respectivamente, após a última dose de blinatumomabe (as mulheres com potencial para engravidar devem apenas ser incluída no estudo após um período menstrual confirmado e um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo).
- Uma mulher com potencial para engravidar que não deseja usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 48 horas (Período 1) ou 96 horas (Período 2), respectivamente, após a última dose de blinatumomabe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: blinatumomabe
|
Blinatumomabe usado como infusão IV contínua e injeção subcutânea
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLTs) após administração SC
Prazo: Dia 1 ao dia 7 da semana 4
|
A ocorrência de qualquer uma das seguintes toxicidades durante o período de avaliação da DLT foi considerada uma DLT, se considerada pelo investigador como estando relacionada com a administração de blinatumomab:
|
Dia 1 ao dia 7 da semana 4
|
|
Número de participantes com DLTs CTCAE grau ≥ 3 após administração SC
Prazo: Dia 1 ao dia 7 da semana 4
|
Todas as toxicidades foram classificadas utilizando o CTCAE versão 4.0: Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = fatal.
|
Dia 1 ao dia 7 da semana 4
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) após administração SC
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (aproximadamente 17 semanas)
|
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico. O EA não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento do estudo. A definição de EA incluiu o agravamento de uma condição médica pré-existente. Os TEAEs incluíram EAs começando na ou após a primeira dose do produto sob investigação e até a data de final do estudo. Todos os EA foram classificados pelo CTCAE versão 4.0: Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = fatal. |
Dia 1 até o final do estudo (aproximadamente 17 semanas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração sérica no estado estacionário (Css) de blinatumomabe após administração cIV
Prazo: Uma vez a qualquer momento durante o Dia 2 das Semanas 1, 2, 3, 5 e 6
|
Resumido como as concentrações observadas coletadas após 5 meias-vidas após o início da infusão IV de cada dose (ou seja, 9, 28 e 112 μg/dia).
|
Uma vez a qualquer momento durante o Dia 2 das Semanas 1, 2, 3, 5 e 6
|
|
Eliminação sistêmica (CL) de blinatumomabe após administração cIV
Prazo: Uma vez a qualquer momento durante o Dia 2 das Semanas 1, 2, 3, 5 e 6
|
Calculado como CL=R0/Css; onde R0 é a taxa de infusão (μg/h) e Css é a Css média.
Tanto R0 quanto Css foram normalizados em dose para 112 μg/dia para este cálculo.
|
Uma vez a qualquer momento durante o Dia 2 das Semanas 1, 2, 3, 5 e 6
|
|
Concentração máxima observada (Cmax) de blinatumomabe após administração SC
Prazo: Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
|
|
Momento em que ocorreu Cmax (Tmax) de Blinatumomabe após administração SC
Prazo: Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
|
|
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) de blinatumomabe após administração SC por um intervalo de dosagem t (AUCt)
Prazo: Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
Estimado pelo método trapezoidal linear; onde t é um intervalo de dosagem.
AUC durante o intervalo de dosagem, t onde t é 12 horas para as Coortes 1 e 2, 24 horas para as Coortes 3 e 4 e 48 horas para a Coorte 5.
|
Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
|
Concentração mínima observada (Cmin) de blinatumomab após administração SC
Prazo: Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
|
|
Eliminação aparente (CL/F) de blinatumomab após administração SC
Prazo: Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
Calculado como CL/F = Dose sc / AUCt-ss (em estado estacionário).
|
Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
|
Volume de distribuição com base na fase terminal (Vz/F) de Blinatumomab após administração SC
Prazo: Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
Calculado como Vz/F=CL/F / λz, onde λz foi a constante de taxa de primeira ordem estimada por meio de regressão linear da fase de decaimento log-linear terminal conforme determinado a partir da análise não compartimental.
|
Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
|
Meia-vida terminal (t1/2,z) de Blinatumomab após administração SC
Prazo: Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
Calculado como t1/2,z = ln(2) / λz.
|
Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
|
Taxa de acumulação de blinatumomabe após administração SC
Prazo: Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
Calculado como a razão entre AUCt (última dose SC; Semana 4, Dia 5) / AUC (primeira dose SC; Semana 4, Dia 1).
|
Semana 4 Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose) e Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose)
|
|
Biodisponibilidade (F) de SC Blinatumomab
Prazo: Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
Calculado como F = (CL * AUCt-ss) / Dose sc.
|
Semana 4 Dia 5 (pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose)
|
|
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Blinatumomab SC
Prazo: Dia 1 ao dia 7 da semana 4
|
O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual </= 1 em cada 6 participantes experimentou um DLT.
|
Dia 1 ao dia 7 da semana 4
|
|
Número de participantes com formação de anticorpos anti-blinatumomabe após administração SC
Prazo: Pré-dose no reinício da infusão de cIV (Semana 5 Dia 1)
|
Pré-dose no reinício da infusão de cIV (Semana 5 Dia 1)
|
|
|
Taxa de resposta geral (ORR) após administração SC
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (aproximadamente 17 semanas)
|
A percentagem de participantes que alcançaram ORR (resposta completa [CR] + resposta parcial [PR]) foi determinada pela melhor resposta global utilizando os critérios de Cheson:
O intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado usando o IC exato de Clopper-Pearson. Os participantes foram considerados não respondedores se não houvesse avaliação de resposta disponível. |
Dia 1 até o final do estudo (aproximadamente 17 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de setembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
2 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
2 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
11 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20140286
- 2016-002034-76 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .