転移性去勢抵抗性前立腺癌における経口ジスルフィラムによる静脈内銅負荷の第 Ib 相試験

包含基準:

1. 18歳以上
2. -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70
3. -治療研究者によって決定された12週間以上の平均余命

4. 適切な検査パラメータ

   • 以下で示される適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 80 x 109/L、Hb>9 g/dL
   • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設内ULN
   • -血清クレアチニン≤1.5 x 施設内ULNまたは24時間クリアランス≥50 mL/分
5. -組織学的に確認された前立腺癌の診断。 神経内分泌の特徴および前立腺の小細胞癌を含む、前立腺癌の組織学的バリアントが含まれます。
6. 転移性疾患のレントゲン写真の証拠。
7. LHRHアゴニストを使用した進行中のADT（例： ロイプロリド、ゴセレリン) またはアンタゴニスト (例: デガレリクス）は、以前に両側の精巣摘除術が実施されていない限り、治療を継続する必要があります。 またはスクリーニング血清テストステロンは<50 ng / dlでなければなりません。

8. -次のいずれかによって証明されるADTでの疾患進行の証拠：

   • ADT で達成された PSA 最下点を 50% 以上上回る 2 つの連続した PSA レベルが、少なくとも 1 週間の間隔で分離されている、または
   • -PCWG3基準またはRECIST 1.1基準による疾患進行（軟部組織、結節または内臓疾患の進行）のCTまたはMRIベースの証拠、または直近の放射線研究と比較して少なくとも1つの新しい骨スキャン病変、または
   • 2.0ng/mL以上のPSAの絶対上昇、各PSAレベル間の間隔が1週間以上の最低2回の連続したPSAレベルの上昇
9. 登録前に抗アンドロゲン療法から最低2週間経過している（つまり、 フルタミド、ニルタミド、およびビカルタミド) には、抗アンドロゲン離脱反応の証拠はありません。 抗アンドロゲン離脱反応は、抗アンドロゲン療法を中止したときのPSAレベルと同等またはそれ以上の、抗アンドロゲンを2週間（またはそれ以上）中止したときのPSAレベルです。
10. グループBまたはCの被験者の場合、転移性CRPCに対する少なくとも1つのアンドロゲン経路阻害剤（酢酸アビラテロンまたはエンザルタミドのいずれか）の以前の使用
11. NEPCのグループAの被験者の場合、少なくとも1つのプラチナ含有化学療法レジメンの以前の使用。
12. 登録前に、該当する場合はエンザルタミドまたはアビラテロンの最低2週間の休薬。
13. ドセタキセル、カバジタキセル、ミトキサントロン、カルボプラチン、シスプラチン、またはエストラムスチンを含むがこれらに限定されない以前の化学療法から最低4週間;該当する場合は、登録前。
14. 登録前の大手術から最低4週間。
15. 経口薬を飲み込み、保持し、吸収する能力。
16. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
17. -研究期間中、アルコールまたはアルコール含有液体を控える意欲。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。

1. -ドセタキセルおよびカバジタキセル化学療法を含む、承認された緩和または延命全身療法による治療を受け入れる症状のある被験者。 （注：化学療法を拒否するか、症状がない、または標準的な全身療法をすぐに必要とする被験者が含まれる場合があります。）
2. -ウィルソン病または銅欠乏症の既知の病歴。
3. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 95 mmHg）または研究での毒性の評価を危険にさらす可能性のあるその他の病状。
4. -活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。
5. -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染の既知の病歴。
6. -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓性イベント、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII〜IVの心疾患によって証明される臨床的に重要な心疾患または心臓駆出率の測定値がベースラインで50％未満.
7. -治療が安定していない、または治療開始から1か月以内に治療の変更が必要な症候性心房細動またはその他の心不整脈。 安定した治療法で臨床的に安定している心房細動またはその他の心不整脈は許可されます。
8. Bazett 式 (QTcB) によって計算された補正 QT 間隔 >480 ミリ秒。
9. -非黒色腫皮膚がんを除く、24か月以内の死亡確率が30％以上の他の悪性腫瘍。
10. -サイクル1、1日目から30日以内の治験薬の投与。
11. -治験責任医師の意見では、この試験への参加を妨げる状態。