Studie fáze Ib intravenózního podávání mědi perorálním disulfiramem u metastatického, kastračně odolného karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
3. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů stanovená ošetřujícím zkoušejícím

4. Odpovídající laboratorní parametry

   • Přiměřená funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 80 x 109/l, Hb > 9 g/dl
   • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min
5. Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty. Jsou zahrnuty histologické varianty karcinomu prostaty, včetně neuroendokrinních rysů a malobuněčného karcinomu prostaty. Pokud neuroendokrinní karcinom prostaty není biopsií prokázán, klinický průkaz neuroendokrinního karcinomu prostaty je přijatelný pro stratifikaci do skupiny A.
6. Radiografický průkaz metastatického onemocnění.
7. Pokračující ADT s použitím agonisty LHRH (např. leuprolid, goserelin) nebo antagonista (např. degarelix) musí pokračovat v léčbě, pokud nebyla provedena předchozí bilaterální orchiektomie. NEBO Screeningový sérový testosteron musí být <50 ng/dl.

8. Důkaz progrese onemocnění při ADT, jak je doloženo jedním z následujících:

   • 2 po sobě jdoucí hladiny PSA 50 % nebo více nad nejnižší hodnotou PSA dosaženou při ADT a oddělené od sebe alespoň 1 týden, NEBO
   • Důkaz progrese onemocnění na základě CT nebo MRI (progrese onemocnění měkkých tkání, uzlin nebo viscerálních orgánů) podle kritérií PCWG3 nebo kritérií RECIST 1.1 nebo alespoň 1 nová léze kostního skenu ve srovnání s nejbližšími předchozími radiologickými studiemi, NEBO
   • Absolutní zvýšení PSA o 2,0 ng/ml nebo více, minimálně 2 po sobě jdoucí rostoucí hladiny PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každou hladinou PSA
9. Před registrací uplynuly minimálně 2 týdny antiandrogenní terapie (tj. flutamid, nilutamid a bikalutamid) bez známek antiandrogenní abstinenční odpovědi. Odpověď na vysazení antiandrogenu je hladina PSA po 2 týdnech (nebo více) mimo antiandrogen, která je stejná nebo vyšší než hladina PSA, když byla antiandrogenní terapie ukončena.
10. U subjektů ve skupině B nebo C předchozí použití alespoň jednoho inhibitoru androgenní dráhy (buď abirateron acetát nebo enzalutamid) pro metastatický CRPC
11. U subjektů ve skupině A s NEPC předchozí použití alespoň jednoho chemoterapeutického režimu obsahujícího platinu.
12. Před registrací minimálně 2 týdny bez enzalutamidu nebo případně abirateronu.
13. Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie, včetně, ale bez omezení, docetaxelu, kabazitaxelu, mitoxantronu, karboplatiny, cisplatiny nebo estramustin; případně před registrací.
14. Minimálně 4 týdny od jakékoli větší operace před registrací.
15. Schopnost polykat, uchovávat a absorbovat perorální léky.
16. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
17. Ochota zdržet se alkoholu nebo jakýchkoli tekutin obsahujících alkohol po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Symptomatičtí pacienti, kteří přijímají léčbu schválenými paliativními nebo život prodlužujícími systémovými terapiemi, včetně chemoterapie docetaxelem a kabazitaxelem. (Poznámka: mohou být zahrnuti jedinci, kteří odmítají chemoterapii nebo nemají symptomy nebo okamžitě potřebují standardní systémovou léčbu.)
2. Známá anamnéza Wilsonovy choroby nebo nedostatku mědi.
3. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK >160 mmHg nebo diastolický TK >95 mmHg) nebo jiný zdravotní stav, který by mohl ohrozit hodnocení toxicity ve studii.
4. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater.
5. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
6. Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měření srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku .
7. Symptomatická fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie, pro kterou není léčba stabilní nebo vyžaduje změny v léčbě do 1 měsíce od zahájení léčby. Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie, která je při stabilní léčbě klinicky stabilní, je povolena.
8. Opravený interval QT vypočítaný podle Bazettova vzorce (QTcB) >480 ms.
9. Jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, s ≥ 30% pravděpodobností úmrtí do 24 měsíců.
10. Podávání hodnoceného terapeutika do 30 dnů od cyklu 1, dne 1.
11. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení.