En fase Ib-undersøgelse af intravenøs kobberbelastning med oral disulfiram i metastatisk, kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
3. Forventet levetid på ≥ 12 uger som bestemt af behandlende investigator

4. Tilstrækkelige laboratorieparametre

   • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 80 x 109/L, Hb>9 g/dL
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institutional Upper Limit of Normal (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
5. Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer. Histologiske varianter af prostatacancer, herunder neuroendokrine træk og småcellet karcinom i prostata er inkluderet. Hvis neuroendokrin prostatacancer ikke er biopsibevist, er kliniske beviser for neuroendokrin prostatacancer acceptabel for stratificering i gruppe A.
6. Radiografisk bevis for metastatisk sygdom.
7. Igangværende ADT ved hjælp af en LHRH-agonist (f.eks. leuprolid, goserelin) eller antagonist (f.eks. degarelix) skal fortsætte med behandlingen, medmindre forudgående bilateral orkiektomi er blevet udført. ELLER Screening af serumtestosteron skal være <50 ng/dl.

8. Bevis på sygdomsprogression på ADT som påvist af en af ​​følgende:

   • 2 på hinanden følgende PSA-niveauer 50 % eller mere over PSA-nadir opnået på ADT og adskilt med mindst 1 uges mellemrum, ELLER
   • CT- eller MR-baseret evidens for sygdomsprogression (progression af blødt væv, nodal eller visceral sygdom) i henhold til PCWG3-kriterier eller RECIST 1.1-kriterier, eller mindst 1 ny knoglescanningslæsion sammenlignet med de mest umiddelbare tidligere radiologiske undersøgelser, ELLER
   • Absolut stigning i PSA på 2,0 ng/ml eller mere, minimum 2 på hinanden følgende stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hvert PSA-niveau
9. Der gik mindst 2 uger efter antiandrogenbehandling før registrering (dvs. flutamid, nilutamid og bicalutamid) uden tegn på et anti-androgen abstinensrespons. Et anti-androgen-abstinensrespons er et PSA-niveau ved 2 uger (eller mere) fra anti-androgen svarende til eller højere end PSA-niveau, når anti-androgen-behandlingen stoppede.
10. For forsøgspersoner i gruppe B eller C, tidligere brug af mindst én androgenvejshæmmer (enten abirateronacetat eller enzalutamid) til metastatisk CRPC
11. For forsøgspersoner i gruppe A med NEPC, tidligere brug af mindst ét ​​platinholdigt kemoterapiregime.
12. Mindst 2 ugers fri af enzalutamid eller abirateron, hvis det er relevant, før registrering.
13. Mindst 4 uger fra tidligere kemoterapi, inklusive, men ikke begrænset til, docetaxel, cabazitaxel, mitoxantron, carboplatin, cisplatin eller estramustin; hvis det er relevant, før registrering.
14. Minimum 4 uger fra enhver større operation før registrering.
15. Evne til at sluge, fastholde og absorbere oral medicin.
16. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
17. Vilje til at afholde sig fra alkohol eller andre alkoholholdige væsker i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Symptomatiske forsøgspersoner, der accepterer behandling med godkendte palliative eller livsforlængende systemiske terapier, herunder docetaxel og cabazitaxel kemoterapi. (Bemærk: forsøgspersoner, der nægter kemoterapi eller ikke er symptomatiske eller har et øjeblikkeligt behov for standard systemiske terapier, kan inkluderes.)
2. Kendt historie med Wilsons sygdom eller kobbermangel.
3. Ukontrolleret hypertension (systolisk BP >160 mmHg eller diastolisk BP > 95 mmHg) eller anden medicinsk tilstand, der kan bringe vurderingen af ​​toksicitet i fare ved undersøgelse.
4. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.
5. Kendt historie med hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion.
6. Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline .
7. Symptomatisk atrieflimren eller anden hjertearytmi, hvor behandlingen ikke er stabil eller kræver ændringer i behandlingen inden for 1 måned efter behandlingsstart. Atrieflimren eller anden hjertearytmi, som er klinisk stabil ved stabil behandling, er tilladt.
8. Korrigeret QT-interval beregnet ved Bazett-formlen (QTcB) >480 msek.
9. Anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, med en ≥ 30 % sandsynlighed for død inden for 24 måneder.
10. Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter cyklus 1, dag 1.
11. Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag.