Uno studio di fase Ib sul carico di rame per via endovenosa con disulfiram orale nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Karnofsky performance status ≥ 70
3. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane determinata dallo sperimentatore in trattamento

4. Parametri di laboratorio adeguati

   • Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 80 x 109/L, Hb>9 g/dL
   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
5. Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata. Sono incluse le varianti istologiche del carcinoma della prostata, comprese le caratteristiche neuroendocrine e il carcinoma a piccole cellule della prostata. Se il carcinoma della prostata neuroendocrino non è provato dalla biopsia, l'evidenza clinica di carcinoma della prostata neuroendocrino è accettabile per la stratificazione nel gruppo A.
6. Evidenza radiografica di malattia metastatica.
7. ADT in corso utilizzando un agonista LHRH (ad es. leuprolide, goserelin) o antagonista (ad es. degarelix) deve continuare la terapia a meno che non sia stata eseguita una precedente orchiectomia bilaterale. OPPURE Lo screening del testosterone sierico deve essere <50 ng/dl.

8. Evidenza di progressione della malattia su ADT come evidenziato da uno dei seguenti:

   • 2 livelli consecutivi di PSA superiori del 50% o superiori al nadir del PSA raggiunti con ADT e separati ad almeno 1 settimana di distanza, OPPURE
   • Evidenza basata su TC o RM della progressione della malattia (progressione della malattia dei tessuti molli, linfonodali o viscerali) secondo i criteri PCWG3 o i criteri RECIST 1.1, o almeno 1 nuova lesione ossea rispetto agli studi radiologici precedenti più immediati, OPPURE
   • Aumento assoluto del PSA di 2,0 ng/mL o superiore, minimo 2 livelli di PSA in aumento consecutivi con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascun livello di PSA
9. Sono trascorse almeno 2 settimane dalla terapia antiandrogena prima della registrazione (ad es. flutamide, nilutamide e bicalutamide) senza evidenza di una risposta di astinenza da anti-androgeni. Una risposta di astinenza da anti-androgeni è un livello di PSA a 2 settimane (o più) fuori dall'anti-androgeno pari o superiore al livello di PSA quando la terapia anti-androgeni è stata interrotta.
10. Per i soggetti nei gruppi B o C, precedente uso di almeno un inibitore della via degli androgeni (abiraterone acetato o enzalutamide) per CRPC metastatico
11. Per i soggetti del Gruppo A con NEPC, precedente uso di almeno un regime chemioterapico contenente platino.
12. Un minimo di 2 settimane di pausa da enzalutamide o abiraterone, se applicabile, prima della registrazione.
13. Almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente, inclusi ma non limitati a docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrone, carboplatinum, cisplatino o estramustine; se applicabile, prima della registrazione.
14. Un minimo di 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante prima della registrazione.
15. Capacità di deglutire, trattenere e assorbire farmaci per via orale.
16. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
17. - Disponibilità ad astenersi dall'alcol o da qualsiasi liquido contenente alcol per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. - Soggetti sintomatici che accettano il trattamento con terapie sistemiche approvate palliative o che prolungano la vita, inclusa la chemioterapia con docetaxel e cabazitaxel. (Nota: possono essere inclusi soggetti che rifiutano la chemioterapia o che non sono sintomatici o che necessitano immediatamente di terapie sistemiche standard.)
2. Storia nota della malattia di Wilson o carenza di rame.
3. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg) o altra condizione medica che potrebbe compromettere la valutazione della tossicità durante lo studio.
4. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica.
5. Storia nota di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da epatite C (HCV).
6. Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca <50% al basale .
7. Fibrillazione atriale sintomatica o altra aritmia cardiaca per la quale la terapia non è stabile o che richiede modifiche della terapia entro 1 mese dall'inizio del trattamento. È consentita la fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che è clinicamente stabile con una terapia stabile.
8. Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Bazett (QTcB) >480 msec.
9. Altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, con una probabilità di morte ≥ 30% entro 24 mesi.
10. Somministrazione di una terapia sperimentale entro 30 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1.
11. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo.