En fase Ib-studie av intravenøs kobberbelastning med oralt disulfiram ved metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
3. Forventet levealder på ≥ 12 uker som bestemt av behandlende utreder

4. Tilstrekkelige laboratorieparametere

   • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplater ≥ 80 x 109/L, Hb>9 g/dL
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
5. Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft. Histologiske varianter av prostatakreft, inkludert nevroendokrine egenskaper og småcellet karsinom i prostata er inkludert. Hvis nevroendokrin prostatakreft ikke er biopsibevist, er klinisk bevis på nevroendokrin prostatakreft akseptabelt for stratifisering i gruppe A.
6. Radiografisk bevis på metastatisk sykdom.
7. Pågående ADT ved bruk av en LHRH-agonist (f.eks. leuprolid, goserelin) eller antagonist (f.eks. degarelix) må fortsette med behandlingen med mindre tidligere bilateral orkiektomi er utført. ELLER Screening av serumtestosteron må være <50 ng/dl.

8. Bevis på sykdomsprogresjon på ADT som dokumentert av ett av følgende:

   • 2 påfølgende PSA-nivåer 50 % eller mer over PSA-nadir oppnådd på ADT og atskilt med minst 1 ukes mellomrom, ELLER
   • CT- eller MR-basert bevis på sykdomsprogresjon (progresjon av bløtvev, nodal eller visceral sykdom) i henhold til PCWG3-kriterier eller RECIST 1.1-kriterier, eller minst 1 ny benskanningslesjon sammenlignet med de mest umiddelbare tidligere radiologiske studiene, ELLER
   • Absolutt økning i PSA på 2,0 ng/ml eller mer, minimum 2 påfølgende stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hvert PSA-nivå
9. Det gikk minst 2 uker etter antiandrogenbehandling før registrering (dvs. flutamid, nilutamid og bicalutamid) uten bevis på en anti-androgen abstinensrespons. En anti-androgen-abstinensrespons er et PSA-nivå ved 2 uker (eller mer) av anti-androgen lik eller høyere enn PSA-nivå når anti-androgenbehandling stoppet.
10. For forsøkspersoner i gruppe B eller C, tidligere bruk av minst én androgenveihemmer (enten abirateronacetat eller enzalutamid) for metastatisk CRPC
11. For personer i gruppe A med NEPC, tidligere bruk av minst ett platinaholdig kjemoterapiregime.
12. Minimum 2 ukers fri med enzalutamid eller abirateron hvis aktuelt, før registrering.
13. Minimum 4 uker fra tidligere kjemoterapi, inkludert, men ikke begrenset til, docetaxel, cabazitaxel, mitoksantron, karboplatina, cisplatin eller estramustin; hvis aktuelt, før registrering.
14. Minimum 4 uker fra enhver større operasjon før registrering.
15. Evne til å svelge, beholde og absorbere oral medisin.
16. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
17. Vilje til å avstå fra alkohol eller andre alkoholholdige væsker i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Symptomatiske personer som aksepterer behandling med godkjente palliative eller livsforlengende systemiske terapier, inkludert docetaxel og cabazitaxel kjemoterapi. (Merk: forsøkspersoner som nekter kjemoterapi eller ikke er symptomatiske eller har umiddelbart behov for standard systemisk terapi kan inkluderes.)
2. Kjent historie med Wilsons sykdom eller kobbermangel.
3. Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP >160 mmHg eller diastolisk BP > 95 mmHg) eller annen medisinsk tilstand som kan sette vurderingen av toksisitet i fare ved studien.
4. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.
5. Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon.
6. Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerteejeksjonsfraksjon på < 50 % ved baseline .
7. Symptomatisk atrieflimmer eller annen hjertearytmi der behandlingen ikke er stabil eller krever endringer i behandlingen innen 1 måned etter behandlingsstart. Atrieflimmer eller annen hjertearytmi som er klinisk stabil ved stabil behandling er tillatt.
8. Korrigert QT-intervall beregnet av Bazett-formelen (QTcB) >480 msek.
9. Annen malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, med ≥ 30 % sannsynlighet for død innen 24 måneder.
10. Administrering av et forsøksmedisin innen 30 dager etter syklus 1, dag 1.
11. Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken.