Исследование фазы Ib внутривенного введения меди при пероральном приеме дисульфирама при метастатическом, резистентном к кастрации раке предстательной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Статус производительности Карновского ≥ 70
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по определению лечащего исследователя

4. Адекватные лабораторные параметры

   • Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: ANC ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 80 x 109/л, Hb>9 г/дл
   • AST/SGOT и ALT/SGPT ≤ 2,5 x Верхний предел нормы учреждения (ULN)
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или 24-часовой клиренс ≥ 50 мл/мин
5. Гистологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы. Включены гистологические варианты рака предстательной железы, включая нейроэндокринные признаки и мелкоклеточный рак предстательной железы. Если нейроэндокринный рак предстательной железы не подтвержден биопсией, клинические признаки нейроэндокринного рака предстательной железы приемлемы для стратификации в группу А.
6. Рентгенологические признаки метастазов.
7. Постоянная ГТ с использованием агониста ЛГРГ (например, лейпролид, гозерелин) или антагонист (например, дегареликс) следует продолжать терапию, если ранее не была выполнена двусторонняя орхиэктомия. ИЛИ Скрининг сывороточного тестостерона должен быть <50 нг/дл.

8. Доказательства прогрессирования заболевания на ГТ, о чем свидетельствует один из следующих признаков:

   • 2 последовательных уровня ПСА на 50 % или более выше надира ПСА, достигнутого при ГТ, с интервалом не менее 1 недели, ИЛИ
   • Основанные на КТ или МРТ доказательства прогрессирования заболевания (прогрессирование заболевания мягких тканей, узлов или внутренних органов) в соответствии с критериями PCWG3 или критериями RECIST 1.1, или по крайней мере 1 новое поражение кости при сканировании по сравнению с самыми ранними предшествующими рентгенологическими исследованиями, ИЛИ
   • Абсолютное повышение уровня ПСА на 2,0 нг/мл или выше, минимум 2 последовательных повышения уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым уровнем ПСА
9. До регистрации прошло как минимум 2 недели антиандрогенной терапии (т. флутамид, нилутамид и бикалутамид) без признаков реакции отмены антиандрогенов. Реакция отмены антиандрогенов представляет собой уровень ПСА через 2 недели (или более) после приема антиандрогенов, равный или превышающий уровень ПСА при прекращении антиандрогенной терапии.
10. Для субъектов в группах B или C, предыдущее использование по крайней мере одного ингибитора пути андрогенов (либо абиратерона ацетат, либо энзалутамид) для метастатического КРРПЖ
11. Для субъектов в группе А с NEPC предыдущее использование по крайней мере одного режима химиотерапии, содержащего платину.
12. Минимум 2 недели перерыва в приеме энзалутамида или абиратерона, если применимо, до регистрации.
13. Минимум 4 недели после предшествующей химиотерапии, включая, помимо прочего, доцетаксел, кабазитаксел, митоксантрон, карбоплатин, цисплатин или эстрамустин; если применимо, до регистрации.
14. Минимум 4 недели после любой серьезной операции до регистрации.
15. Способность глотать, удерживать и всасывать пероральные лекарства.
16. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
17. Готовность воздерживаться от алкоголя или любых спиртосодержащих жидкостей на время исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Субъекты с симптомами, принимающие утвержденные паллиативные или продлевающие жизнь системные терапии, включая химиотерапию доцетакселом и кабазитакселом. (Примечание: могут быть включены субъекты, которые отказываются от химиотерапии или не имеют симптомов, или нуждаются в немедленной стандартной системной терапии.)
2. Известная история болезни Вильсона или дефицита меди.
3. Неконтролируемая гипертензия (систолическое АД >160 мм рт.ст. или диастолическое АД >95 мм рт.ст.) или другое заболевание, которое может поставить под угрозу оценку токсичности в исследовании.
4. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.
5. Известная история инфекции вируса гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV).
6. Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца II-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или измерение фракции выброса < 50% на исходном уровне .
7. Симптоматическая фибрилляция предсердий или другая сердечная аритмия, при которой терапия нестабильна или требует изменения терапии в течение 1 месяца от начала лечения. Допускается фибрилляция предсердий или другая сердечная аритмия, клинически стабильная на стабильной терапии.
8. Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Базетта (QTcB) >480 мс.
9. Другие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, с вероятностью смерти ≥ 30% в течение 24 месяцев.
10. Введение исследуемого терапевтического средства в течение 30 дней цикла 1, день 1.
11. Любое условие, которое, по мнению следователя, исключает участие в этом испытании.