Une étude de phase Ib sur la charge intraveineuse de cuivre avec du disulfirame oral dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70
3. Espérance de vie ≥ 12 semaines, déterminée par l'investigateur traitant

4. Paramètres de laboratoire adéquats

   • Fonction adéquate de la moelle osseuse comme indiqué par : ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 80 x 109/L, Hb> 9 g/dL
   • AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (ULN)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance sur 24 heures ≥ 50 mL/min
5. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate. Les variantes histologiques du cancer de la prostate, y compris les caractéristiques neuroendocrines et le carcinome à petites cellules de la prostate, sont incluses. Si le cancer de la prostate neuroendocrine n'est pas prouvé par biopsie, les preuves cliniques du cancer de la prostate neuroendocrine sont acceptables pour la stratification dans le groupe A.
6. Preuve radiographique de la maladie métastatique.
7. ADT en cours utilisant un agoniste de la LHRH (par ex. leuprolide, goséréline) ou antagoniste (par ex. degarelix) doit continuer le traitement sauf si une orchidectomie bilatérale préalable a été réalisée. OU Testostérone sérique de dépistage doit être <50 ng/dl.

8. Preuve de la progression de la maladie sous ADT, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

   • 2 niveaux de PSA consécutifs supérieurs de 50 % ou plus au nadir de PSA atteint sur ADT et séparés d'au moins 1 semaine d'intervalle, OU
   • Preuve de progression de la maladie basée sur la tomodensitométrie ou l'IRM (progression de la maladie des tissus mous, ganglionnaires ou viscérales) selon les critères PCWG3 ou les critères RECIST 1.1, ou au moins 1 nouvelle lésion scintigraphique osseuse par rapport aux études radiologiques antérieures les plus immédiates, OU
   • Augmentation absolue du PSA de 2,0 ng/mL ou plus, au moins 2 niveaux de PSA croissants consécutifs avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre chaque niveau de PSA
9. Au moins 2 semaines se sont écoulées sans traitement anti-androgène avant l'inscription (c.-à-d. flutamide, nilutamide et bicalutamide) sans preuve d'une réponse de sevrage anti-androgène. Une réponse de sevrage anti-androgène est un niveau de PSA à 2 semaines (ou plus) d'anti-androgène égal ou supérieur au niveau de PSA lorsque le traitement anti-androgène a été arrêté.
10. Pour les sujets des groupes B ou C, utilisation antérieure d'au moins un inhibiteur de la voie des androgènes (acétate d'abiratérone ou enzalutamide) pour le CPRC métastatique
11. Pour les sujets du groupe A avec NEPC, utilisation antérieure d'au moins un schéma de chimiothérapie contenant du platine.
12. Un minimum de 2 semaines sans enzalutamide ou abiratérone, le cas échéant, avant l'inscription.
13. Un minimum de 4 semaines après une chimiothérapie antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, le docétaxel, le cabazitaxel, la mitoxantrone, le carboplatine, le cisplatine ou l'estramustine ; le cas échéant, avant l'inscription.
14. Un minimum de 4 semaines à partir de toute chirurgie majeure avant l'inscription.
15. Capacité d'avaler, de retenir et d'absorber des médicaments oraux.
16. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
17. Volonté de s'abstenir d'alcool ou de tout liquide contenant de l'alcool pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Sujets symptomatiques qui acceptent un traitement avec des thérapies systémiques palliatives ou de prolongation de la vie approuvées, y compris la chimiothérapie au docétaxel et au cabazitaxel. (Remarque : les sujets qui refusent la chimiothérapie ou qui ne sont pas symptomatiques ou qui ont un besoin immédiat de thérapies systémiques standard peuvent être inclus.)
2. Antécédents connus de maladie de Wilson ou de carence en cuivre.
3. Hypertension non contrôlée (TA systolique> 160 mmHg ou TA diastolique> 95 mmHg) ou autre condition médicale qui pourrait compromettre l'évaluation de la toxicité sur l'étude.
4. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.
5. Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC).
6. Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, ou une maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ .
7. Fibrillation auriculaire symptomatique ou autre arythmie cardiaque pour laquelle le traitement n'est pas stable ou nécessitant des changements de traitement dans le mois suivant le début du traitement. La fibrillation auriculaire ou toute autre arythmie cardiaque qui est cliniquement stable avec un traitement stable est autorisée.
8. Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Bazett (QTcB) > 480 msec.
9. Autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, avec une probabilité de décès ≥ 30 % dans les 24 mois.
10. Administration d'un traitement expérimental dans les 30 jours suivant le cycle 1, jour 1.
11. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai.