En fas Ib-studie av intravenös kopparladdning med oralt disulfiram vid metastaserad, kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Karnofsky prestandastatus ≥ 70
3. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor, bestämt av behandlande utredare

4. Lämpliga laboratorieparametrar

   • Tillräcklig benmärgsfunktion enligt: ​​ANC ≥ 1,5 x 109/L, Trombocyter ≥ 80 x 109/L, Hb>9 g/dL
   • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN eller 24-timmars clearance ≥ 50 ml/min
5. Histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer. Histologiska varianter av prostatacancer, inklusive neuroendokrina egenskaper och småcellig prostatacancer ingår. Om neuroendokrin prostatacancer inte är biopsibevisad är kliniska bevis på neuroendokrin prostatacancer acceptabelt för stratifiering i grupp A.
6. Röntgenbevis på metastaserande sjukdom.
7. Pågående ADT med användning av en LHRH-agonist (t.ex. leuprolid, goserelin) eller antagonist (t.ex. degarelix) måste fortsätta med behandlingen om inte tidigare bilateral orkiektomi har utförts. ELLER Screening av serumtestosteron måste vara <50 ng/dl.

8. Bevis på sjukdomsprogression på ADT som bevisas av något av följande:

   • 2 på varandra följande PSA-nivåer 50 % eller mer över PSA-nadiren som uppnåddes på ADT och separerade med minst 1 veckas mellanrum, ELLER
   • CT- eller MRT-baserade bevis på sjukdomsprogression (progression av mjukvävnad, nodal eller visceral sjukdom) enligt PCWG3-kriterier eller RECIST 1.1-kriterier, eller minst 1 ny benskanningslesion jämfört med de mest omedelbara tidigare radiologiska studierna, ELLER
   • Absolut ökning av PSA på 2,0 ng/ml eller mer, minst 2 på varandra följande stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje PSA-nivå
9. Minst 2 veckor förflutit efter antiandrogenbehandling innan registrering (dvs. flutamid, nilutamid och bicalutamid) utan tecken på ett anti-androgenabstinenssvar. Ett antiandrogenabstinenssvar är en PSA-nivå vid 2 veckor (eller mer) från antiandrogen lika med eller högre än PSA-nivån när antiandrogenbehandlingen upphörde.
10. För försökspersoner i grupp B eller C, tidigare användning av minst en androgenvägshämmare (antingen abirateronacetat eller enzalutamid) för metastaserande CRPC
11. För försökspersoner i grupp A med NEPC, tidigare användning av minst en platina-innehållande kemoterapiregim.
12. Minst 2 veckors ledighet med enzalutamid eller abirateron om tillämpligt, före registrering.
13. Minst 4 veckor efter tidigare kemoterapi, inklusive men inte begränsat till, docetaxel, cabazitaxel, mitoxantron, karboplatina, cisplatin eller estramustin; i förekommande fall före registrering.
14. Minst 4 veckor från en större operation innan registrering.
15. Förmåga att svälja, behålla och absorbera oral medicin.
16. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
17. Villighet att avstå från alkohol eller andra alkoholhaltiga vätskor under hela studien.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Symtomatiska patienter som accepterar behandling med godkända palliativa eller livsförlängande systemiska terapier, inklusive docetaxel och cabazitaxel kemoterapi. (Obs: försökspersoner som vägrar kemoterapi eller inte är symtomatiska eller i omedelbart behov av standardsystemiska behandlingar kan inkluderas.)
2. Känd historia av Wilsons sjukdom eller en kopparbrist.
3. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt tryck > 95 mmHg) eller annat medicinskt tillstånd som kan äventyra bedömningen av toxicitet vid studien.
4. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.
5. Känd historia av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion.
6. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller hjärtejektionsfraktion mätning på < 50 % vid baslinjen .
7. Symtomatisk förmaksflimmer eller annan hjärtarytmi för vilken behandlingen inte är stabil eller kräver förändringar i behandlingen inom 1 månad efter behandlingsstart. Förmaksflimmer eller annan hjärtarytmi som är kliniskt stabil vid stabil behandling är tillåten.
8. Korrigerat QT-intervall beräknat med Bazett-formeln (QTcB) >480 msek.
9. Annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, med ≥ 30 % sannolikhet för död inom 24 månader.
10. Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter cykel 1, dag 1.
11. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna rättegång.