Vaiheen Ib tutkimus suonensisäisestä kuparilatauksesta oraalisella disulfiraamilla metastasoituneessa, kastraatioresistentissä eturauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70
3. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa hoitavan tutkijan määrittämänä

4. Riittävät laboratorioparametrit

   • Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 80 x 109/l, Hb>9 g/dl
   • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min
5. Histologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi. Mukana ovat eturauhassyövän histologiset variantit, mukaan lukien neuroendokriiniset piirteet ja eturauhasen pienisolusyöpä. Jos neuroendokriinista eturauhassyöpää ei ole todistettu biopsialla, kliininen näyttö neuroendokriinisesta eturauhassyövästä on hyväksyttävä ryhmittelyä ryhmään A.
6. Radiografiset todisteet metastasoituneesta taudista.
7. Jatkuva ADT käyttämällä LHRH-agonistia (esim. leuprolidi, gosereliini) tai antagonisti (esim. degareliksi) on jatkettava hoitoa, ellei aiemmin ole tehty molemminpuolista orkiektomiaa. TAI Seulonnan seerumin testosteronin on oltava <50 ng/dl.

8. Todisteet taudin etenemisestä ADT:ssä, josta on osoituksena jokin seuraavista:

   • 2 peräkkäistä PSA-tasoa, jotka ovat vähintään 50 % ADT:llä saavutetun PSA-mataliarvon yläpuolella ja joiden välillä on vähintään 1 viikko, TAI
   • CT- tai MRI-pohjainen näyttö sairauden etenemisestä (pehmytkudosten, solmukkeiden tai sisäelinten sairauden eteneminen) PCWG3-kriteerien tai RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai vähintään yksi uusi luuskannausleesio verrattuna välittömimpiin aikaisempiin radiologisiin tutkimuksiin, TAI
   • PSA:n absoluuttinen nousu 2,0 ng/ml tai enemmän, vähintään 2 peräkkäistä PSA-tason nousua ≥ 1 viikon välein kunkin PSA-tason välillä
9. Antiandrogeenihoidosta on kulunut vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (esim. flutamidi, nilutamidi ja bikalutamidi) ilman näyttöä anti-androgeenivieroitusvasteesta. Antiandrogeenin vieroitusvaste on PSA-taso 2 viikon (tai enemmän) anti-androgeenista, joka on yhtä suuri tai korkeampi kuin PSA-taso, kun antiandrogeenihoito lopetetaan.
10. Ryhmien B tai C koehenkilöillä aikaisempi vähintään yhden androgeenireitin estäjän (joko abirateroniasetaatti tai entsalutamidi) käyttö metastaattiseen CRPC:hen
11. Ryhmän A koehenkilöillä, joilla on NEPC, vähintään yhden platinaa sisältävän kemoterapian aikaisempi käyttö.
12. Vähintään 2 viikon tauko enzalutamidista tai abirateronista tarvittaessa ennen rekisteröintiä.
13. Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dosetakseli, kabatsitakseli, mitoksantroni, karboplatina, sisplatiini tai estramustiini; tarvittaessa ennen ilmoittautumista.
14. Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ennen ilmoittautumista.
15. Kyky niellä, säilyttää ja imeä suun kautta otettavaa lääkettä.
16. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
17. Halukkuus pidättäytyä alkoholista tai muista alkoholia sisältävistä nesteistä tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Oireelliset henkilöt, jotka hyväksyvät hoidon hyväksytyillä lievittävillä tai elinikää pidentävillä systeemisillä hoidoilla, mukaan lukien dosetakseli- ja kabatsitakselikemoterapia. (Huomaa: mukaan voidaan ottaa henkilöt, jotka kieltäytyvät kemoterapiasta tai jotka eivät ole oireettomia tai jotka tarvitsevat välitöntä tavanomaista systeemistä hoitoa.)
2. Tunnettu Wilsonin taudin tai kuparin puute.
3. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 95 mmHg) tai muu sairaus, joka voi vaarantaa toksisuuden arvioinnin tutkimuksessa.
4. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.
5. Tunnettu hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio.
6. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötilanteessa .
7. Oireinen eteisvärinä tai muu sydämen rytmihäiriö, jonka hoito ei ole vakaa tai vaatii muutoksia hoitoon 1 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta. Eteisvärinä tai muu sydämen rytmihäiriö, joka on kliinisesti stabiili vakaalla hoidolla, on sallittu.
8. Korjattu QT-aika laskettuna Bazettin kaavalla (QTcB) >480 ms.
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joiden kuoleman todennäköisyys on ≥ 30 % 24 kuukauden sisällä.
10. Tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän sisällä syklistä 1, päivä 1.
11. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen.