Badanie fazy Ib dożylnego obciążenia miedzią za pomocą doustnego disulfiramu w przerzutowym, opornym na kastrację raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
3. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni, określona przez badacza prowadzącego

4. Odpowiednie parametry laboratoryjne

   • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 80 x 109/l, Hb>9 g/dl
   • AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce lub klirens 24-godzinny ≥ 50 ml/min
5. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka prostaty. Uwzględniono warianty histologiczne raka gruczołu krokowego, w tym cechy neuroendokrynne i raka drobnokomórkowego gruczołu krokowego. Jeśli biopsja raka neuroendokrynnego gruczołu krokowego nie została potwierdzona, kliniczne dowody neuroendokrynnego raka gruczołu krokowego są dopuszczalne do stratyfikacji do grupy A.
6. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej.
7. Trwająca ADT z użyciem agonisty LHRH (np. leuprolid, goserelina) lub antagonistów (np. degareliks) należy kontynuować leczenie, chyba że wcześniej wykonano obustronną orchiektomię. LUB Badanie przesiewowe testosteronu w surowicy musi być <50 ng/dl.

8. Dowód progresji choroby na ADT, potwierdzony przez jedno z poniższych:

   • 2 kolejne poziomy PSA 50% lub więcej powyżej nadiru PSA osiągniętego w ADT i oddzielone co najmniej 1 tygodniem LUB
   • Dowody progresji choroby na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (progresja tkanki miękkiej, węzłów chłonnych lub trzewnych) zgodnie z kryteriami PCWG3 lub kryteriami RECIST 1.1 lub co najmniej 1 nowa zmiana scyntygraficzna kości w porównaniu z najbardziej bezpośrednimi wcześniejszymi badaniami radiologicznymi, LUB
   • Bezwzględny wzrost PSA o 2,0 ng/ml lub większy, co najmniej 2 kolejne rosnące poziomy PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym poziomem PSA
9. Przed rejestracją upłynęły co najmniej 2 tygodnie terapii antyandrogenowej (tj. flutamid, nilutamid i bikalutamid) bez oznak antyandrogenowej odpowiedzi odstawiennej. Odpowiedź na odstawienie antyandrogenów to poziom PSA po 2 tygodniach (lub więcej) od antyandrogenu równy lub wyższy niż poziom PSA po przerwaniu terapii antyandrogenowej.
10. W przypadku pacjentów z grup B lub C wcześniejsze zastosowanie co najmniej jednego inhibitora szlaku androgenowego (octan abirateronu lub enzalutamid) w przypadku CRPC z przerzutami
11. W przypadku pacjentów z grupy A z NEPC wcześniejsze stosowanie co najmniej jednego schematu chemioterapii zawierającego platynę.
12. Co najmniej 2 tygodnie przerwy od enzalutamidu lub abirateronu, jeśli dotyczy, przed rejestracją.
13. Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, w tym między innymi docetakselu, kabazytakselu, mitoksantronu, karboplatyny, cisplatyny lub estramustyny; jeśli dotyczy, przed rejestracją.
14. Minimum 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji przed rejestracją.
15. Zdolność do połykania, zatrzymywania i wchłaniania leków doustnych.
16. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
17. Gotowość do powstrzymania się od alkoholu lub jakichkolwiek płynów zawierających alkohol na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Pacjenci z objawami, którzy akceptują leczenie za pomocą zatwierdzonych terapii systemowych paliatywnych lub przedłużających życie, w tym chemioterapii docetakselem i kabazytakselem. (Uwaga: pacjenci, którzy odmówili chemioterapii lub nie wykazują objawów lub którzy potrzebują natychmiastowej standardowej terapii ogólnoustrojowej, mogą zostać włączeni).
2. Znana historia choroby Wilsona lub niedoboru miedzi.
3. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >95 mmHg) lub inny stan chorobowy, który może zagrozić ocenie toksyczności podczas badania.
4. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.
5. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
6. Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentami zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 50% na początku badania .
7. Objawowe migotanie przedsionków lub inne zaburzenia rytmu serca, w przypadku których terapia nie jest stabilna lub wymagają zmiany terapii w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia. Dopuszczalne jest migotanie przedsionków lub inne zaburzenia rytmu serca, które są klinicznie stabilne podczas stabilnego leczenia.
8. Skorygowany odstęp QT obliczony za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) >480 ms.
9. Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, z ≥ 30% prawdopodobieństwem zgonu w ciągu 24 miesięcy.
10. Podanie badanego leku w ciągu 30 dni od cyklu 1, dzień 1.
11. Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.