Um estudo de fase Ib da carga intravenosa de cobre com dissulfiram oral em câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70
3. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento

4. Parâmetros laboratoriais adequados

   • Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 80 x 109/L, Hb>9 g/dL
   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x Limite Superior Institucional do Normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional ou depuração em 24 horas ≥ 50 mL/min
5. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata. Variantes histológicas do câncer de próstata, incluindo características neuroendócrinas e carcinoma de pequenas células da próstata estão incluídas. Se o câncer de próstata neuroendócrino não for comprovado por biópsia, a evidência clínica de câncer de próstata neuroendócrino é aceitável para estratificação no grupo A.
6. Evidência radiográfica de doença metastática.
7. ADT em curso usando um agonista de LHRH (por exemplo, leuprolida, goserelina) ou antagonista (p. degarelix) deve continuar a terapia, a menos que uma orquiectomia bilateral prévia tenha sido realizada. OU A triagem de testosterona sérica deve ser <50 ng/dl.

8. Evidência de progressão da doença em ADT conforme evidenciado por um dos seguintes:

   • 2 níveis consecutivos de PSA 50% ou mais acima do nadir de PSA alcançado em ADT e separados com pelo menos 1 semana de intervalo, OU
   • Evidência baseada em TC ou RM de progressão da doença (progressão de tecido mole, nodal ou visceral) de acordo com os critérios PCWG3 ou RECIST 1.1, ou pelo menos 1 nova lesão de cintilografia óssea em comparação com os estudos radiológicos anteriores mais imediatos, OU
   • Aumento absoluto do PSA de 2,0 ng/mL ou superior, mínimo de 2 aumentos consecutivos dos níveis de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada nível de PSA
9. Um mínimo de 2 semanas de terapia antiandrogênica antes do registro (ou seja, flutamida, nilutamida e bicalutamida) sem evidência de uma resposta de abstinência antiandrogênica. Uma resposta de abstinência de antiandrogênio é um nível de PSA em 2 semanas (ou mais) sem antiandrogênio igual ou superior ao nível de PSA quando a terapia antiandrogênica foi interrompida.
10. Para indivíduos nos Grupos B ou C, uso anterior de pelo menos um inibidor da via androgênica (acetato de abiraterona ou enzalutamida) para CRPC metastático
11. Para indivíduos do Grupo A com NEPC, uso anterior de pelo menos um regime de quimioterapia contendo platina.
12. Um mínimo de 2 semanas sem enzalutamida ou abiraterona, se aplicável, antes do registro.
13. Um mínimo de 4 semanas de quimioterapia anterior, incluindo, entre outros, docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrona, carboplatina, cisplatina ou estramustina; se aplicável, antes do registro.
14. Um mínimo de 4 semanas de qualquer cirurgia importante antes do registro.
15. Capacidade de engolir, reter e absorver a medicação oral.
16. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
17. Vontade de abster-se de álcool ou de quaisquer líquidos que contenham álcool durante o estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Indivíduos sintomáticos que aceitam tratamento com terapias sistêmicas paliativas ou de prolongamento da vida aprovadas, incluindo quimioterapia com docetaxel e cabazitaxel. (Observação: indivíduos que recusam a quimioterapia ou não são sintomáticos ou precisam imediatamente de terapias sistêmicas padrão podem ser incluídos).
2. História conhecida de doença de Wilson ou deficiência de cobre.
3. Hipertensão não controlada (PA sistólica >160 mmHg ou PA diastólica > 95 mmHg) ou outra condição médica que possa comprometer a avaliação da toxicidade no estudo.
4. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica.
5. História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV).
6. Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base .
7. Fibrilação atrial sintomática ou outra arritmia cardíaca para a qual a terapia não é estável ou requer mudanças na terapia dentro de 1 mês após o início do tratamento. A fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que seja clinicamente estável em terapia estável é permitida.
8. Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Bazett (QTcB) >480 mseg.
9. Outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, com probabilidade ≥ 30% de morte em 24 meses.
10. Administração de uma terapêutica experimental dentro de 30 dias do Ciclo 1, Dia 1.
11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.