Een fase Ib-studie van intraveneuze koperlading met orale disulfiram bij gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
3. Levensverwachting van ≥ 12 weken zoals bepaald door behandelend onderzoeker

4. Adequate laboratoriumparameters

   • Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 80 x 109/l, Hb>9 g/dl
   • AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x Institutionele ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x Institutionele ULN of 24-uurs klaring ≥ 50 ml/min
5. Histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker. Histologische varianten van prostaatkanker, waaronder neuro-endocriene kenmerken en kleincellig prostaatcarcinoom, zijn inbegrepen. Als neuro-endocriene prostaatkanker niet door een biopsie is bewezen, is klinisch bewijs van neuro-endocriene prostaatkanker acceptabel voor stratificatie in groep A.
6. Radiografisch bewijs van uitgezaaide ziekte.
7. Lopende ADT met gebruik van een LHRH-agonist (bijv. leuprolide, gosereline) of antagonist (bijv. degarelix) moet de therapie voortzetten tenzij er eerder een bilaterale orchidectomie is uitgevoerd. OF Screeningsserumtestosteron moet <50 ng/dl zijn.

8. Bewijs van ziekteprogressie op ADT zoals blijkt uit een van de volgende:

   • 2 opeenvolgende PSA-waarden 50% of meer boven het PSA-nadir bereikt op ADT en met een tussenpoos van ten minste 1 week, OF
   • CT- of MRI-gebaseerd bewijs van ziekteprogressie (progressie van weke delen, nodale of viscerale ziekte) volgens PCWG3-criteria of RECIST 1.1-criteria, of ten minste 1 nieuwe botscanlaesie in vergelijking met de meest directe eerdere radiologische onderzoeken, OF
   • Absolute PSA-stijging van 2,0 ng/ml of meer, minimaal 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elk PSA-niveau
9. Er zijn minimaal 2 weken verstreken zonder antiandrogeentherapie voorafgaand aan registratie (d.w.z. flutamide, nilutamide en bicalutamide) zonder tekenen van een anti-androgeenontwenningsreactie. Een anti-androgeenontwenningsreactie is een PSA-waarde op 2 weken (of meer) van de anti-androgeenspiegel gelijk aan of hoger dan de PSA-waarde toen de anti-androgeentherapie stopte.
10. Voor proefpersonen in groep B of C, eerder gebruik van ten minste één androgeenrouteremmer (abirateronacetaat of enzalutamide) voor gemetastaseerd CRPC
11. Voor proefpersonen in groep A met NEPC, eerder gebruik van ten minste één platinabevattend chemotherapieregime.
12. Minimaal 2 weken vrij van enzalutamide of abirateron, indien van toepassing, voorafgaand aan registratie.
13. Minimaal 4 weken na eerdere chemotherapie, inclusief maar niet beperkt tot docetaxel, cabazitaxel, mitoxantron, carboplatinum, cisplatine of estramustine; indien van toepassing, voorafgaand aan de registratie.
14. Minimaal 4 weken na een grote operatie voorafgaand aan de registratie.
15. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken, vast te houden en te absorberen.
16. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
17. Bereidheid om zich te onthouden van alcohol of alcoholhoudende vloeistoffen voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Symptomatische personen die een behandeling accepteren met goedgekeurde palliatieve of levensverlengende systemische therapieën, waaronder chemotherapie met docetaxel en cabazitaxel. (Opmerking: proefpersonen die chemotherapie weigeren of niet symptomatisch zijn of onmiddellijk standaard systemische therapieën nodig hebben, kunnen worden opgenomen.)
2. Bekende geschiedenis van de ziekte van Wilson of een kopertekort.
3. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk > 95 mmHg) of een andere medische aandoening die de beoordeling van de toxiciteit tijdens het onderzoek in gevaar kan brengen.
4. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.
5. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV).
6. Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline .
7. Symptomatisch atriumfibrilleren of andere hartritmestoornissen waarvoor de therapie niet stabiel is of waarvoor wijzigingen in de therapie nodig zijn binnen 1 maand na aanvang van de behandeling. Boezemfibrilleren of andere hartritmestoornissen die klinisch stabiel zijn bij stabiele therapie zijn toegestaan.
8. Gecorrigeerd QT-interval berekend met de Bazett-formule (QTcB) >480 msec.
9. Andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker, met een kans op overlijden van ≥ 30% binnen 24 maanden.
10. Toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen na cyclus 1, dag 1.
11. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen.