CPB患者における周術期のクローズドメッシュ標準経過における炎症パラメータの調査
多発性外傷、急性心筋梗塞、または脳卒中と同様に、重度の敗血症発症後の最初の数時間に施される治療の速度と適切性が転帰に影響を与える可能性があります。 しかし、問題の核心は、たとえば、高感度のトロポニン T が測定され、その値の増加が診断の確定要素となる急性冠症候群とは対照的に、高感度で特異的な検査が欠けている「早期診断」です。急性心筋梗塞の定義。 心臓手術は、術後合併症の発症に関連する外因性および内因性因子によって誘発される全身性炎症反応症候群 (SIRS) を引き起こす可能性があります。 SIRS は敗血症と密接に関連していますが、対照的に敗血症は感染によって引き起こされます。 この強い炎症反応は、乳酸レベルの上昇、顕著な体液の蓄積、および昇圧剤の必要性の増加を伴う末梢循環の機能不全を引き起こします。
研究者らは、CRP、白血球、PCTなどの確立されたマーカーとは別に、IL-6放出のタイミングダイナミクスを評価したいと考えています。 この目標は、非感染性 SIRS の前兆としての外科的外傷に対する炎症反応における標準的な炎症パラメーターの測定に向けた「IL-6 軸パネル」の時間的範囲と進歩を推定し、 IL-6の適格な「カットオフ」。
調査の概要
詳細な説明
同様に、SIRS/敗血症の早期検出のために、インターロイキン 6 (IL-6) アッセイが議論の対象となり、ここ数年にわたって広範囲に研究されてきました。 IL-6 は、生理学および病態生理学において多峰性の機能を持つ炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインです。肝臓の急性期応答の主要な調節因子として、IL-6 は C 反応性タンパク質、フィブリノーゲンおよび血清アミロイド A タンパク質の発現を誘導します。とりわけ。 しかし、IL-6 は、炎症促進作用とともに、抗炎症剤として記載されています。 特に全身性炎症反応症候群 (SIRS) および敗血症では、IL-6 の炎症誘発性の影響が最も重要です。可溶性 IL-6 受容体 (sIL-6R) 経路を使用したトランスシグナル伝達を介して、内皮 VE カドヘリンの接着結合は、切断されるとバリア機能が失われます。 内皮透過性の増加は、組織の酸素化の継続的な障害と血液粘度の増加を伴う体液の経内皮流れおよび間質性浮腫をもたらします。
最近の出版物では、IL-6 の再生活性または抗炎症活性は膜結合 IL-6 受容体を介した古典的なシグナル伝達によって媒介されるのに対し、インターロイキン 6 の炎症誘発性応答はむしろ可溶性 IL-6 を使用するトランスシグナル伝達によって媒介されることが示唆されています。 。
IL-6、sIL-6R、可溶性糖タンパク質 130- バッファー:
体内のすべての細胞は、IL-6 のシグナル伝達において重要な分子の 1 つである糖タンパク質 (gp) 130 を発現しているため、それらはすべて、IL-6 と sIL-6 受容体の複合体による活性化の影響を受けやすくなっています。 したがって、定常状態条件下では、IL-6/sIL-6Rトランスシグナル伝達を防止し、したがってIL-6活性に対する一種の「緩衝システム」と並行して炎症促進軸の無制限の活性化を防止する制御機構が存在する必要がある。 このような緩衝液では、少なくとも 3 つの異なる分子、つまり IL-6 自体、上記の sIL-6 受容体、および gp130 の可溶型 (sgp130) が考慮されています。
定常状態および非炎症条件下では、sIL-6R および sgp130 のレベルは IL-6 よりもほぼ 1000 倍高く、IL-6 は一度分泌されると、sIL-6R と複合体を形成し、その後会合によって中和されます。 SGP130まで。 循環 IL-6 の免疫学的影響は、血清 IL-6、sIL-6R、および sgp130 濃度のそれぞれのタンパク質相互の比率の関数です。
IL-6 の動態とプロカルシトニンの影響:
90 年代初頭に、プロカルシトニン (PCT) の使用が Assicot et al. によって記載されました。特に細菌性敗血症の診断に使用されます。 しかし、実際のガイドラインでは、敗血症の急性炎症パターンと全身性炎症の他の原因（術後、他の形態のショックなど）を区別するために、重篤な感染症と他の急性炎症状態を区別するために PCT を使用することは推奨されていません。 。 それにも関わらず、この参考文献とは矛盾するが、最近のインパクトの大きいメタアナリシスは、PCT は 1.0 ～ 2.0 ng のカットオフで敗血症と非感染性起源の全身性炎症反応症候群 (SIRS) を効果的に区別できると結論付けた。 /mL。
PCT の欠点 IL-6 軸のメンバーに関連する C 反応性タンパク質 (CRP) は、これらの分子が IL-6 軸の下流にあるため、エンドトキシンや外科的外傷などによって引き起こされる増加が遅れることを意味します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- Divison of Cardiothoracic Anaesthesia and Intensive Care, Medical University of Vienna
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
除外基準:
- 緊急時の対応
- 心臓移植
- 選択的左室補助装置 (LVAD) 植え込み
- 肺血栓動脈切除術
- インフォームド・コンセントの拒否
- 腎代替療法中の慢性腎不全
- BMI < 18
- 年齢 < 18 歳
- 妊婦
- 化学療法を受けている、または何らかの病状（エイズなど）と診断されている
白血球減少症を引き起こしたもの
- 抗白血球薬、免疫抑制薬、またはTNF-α遮断薬の投与を受けている
- CRP > 2mg.dl-1
- 術後体外膜型人工肺（ECMO）を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-6の変化
時間枠：10日間
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観察期間にわたるIL-6の変化、ピークと最低値の比較
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10日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCTの変更
時間枠：10日間
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観測期間にわたる PCT の変化、ピークと底値の比較
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10日間
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生体電気インピーダンス解析の変化
時間枠：10日間
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観察期間中の体内総水分量、除脂肪量のパーセントの変化
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10日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martin H Bernardi, MD、Medical University of Vienna, Dept. of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia and Intensive Care
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Alpert JS, Thygesen K, Antman E, Bassand JP. Myocardial infarction redefined--a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Sep;36(3):959-69. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00804-4. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2001 Mar 1;37(3):973.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af.
- Marshall JC, Reinhart K; International Sepsis Forum. Biomarkers of sepsis. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7):2290-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a02afc.
- Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):515-8. doi: 10.1016/0140-6736(93)90277-n.
- Bernardi MH, Rinoesl H, Dragosits K, Ristl R, Hoffelner F, Opfermann P, Lamm C, Preissing F, Wiedemann D, Hiesmayr MJ, Spittler A. Effect of hemoadsorption during cardiopulmonary bypass surgery - a blinded, randomized, controlled pilot study using a novel adsorbent. Crit Care. 2016 Apr 9;20:96. doi: 10.1186/s13054-016-1270-0.
- Evans BJ, Haskard DO, Finch JR, Hambleton IR, Landis RC, Taylor KM. The inflammatory effect of cardiopulmonary bypass on leukocyte extravasation in vivo. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 May;135(5):999-1006. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.08.071.
- Chalaris A, Garbers C, Rabe B, Rose-John S, Scheller J. The soluble Interleukin 6 receptor: generation and role in inflammation and cancer. Eur J Cell Biol. 2011 Jun-Jul;90(6-7):484-94. doi: 10.1016/j.ejcb.2010.10.007. Epub 2010 Dec 8.
- Wolsk E, Mygind H, Grondahl TS, Pedersen BK, van Hall G. IL-6 selectively stimulates fat metabolism in human skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Nov;299(5):E832-40. doi: 10.1152/ajpendo.00328.2010. Epub 2010 Sep 7.
- Kruttgen A, Rose-John S. Interleukin-6 in sepsis and capillary leakage syndrome. J Interferon Cytokine Res. 2012 Feb;32(2):60-5. doi: 10.1089/jir.2011.0062. Epub 2011 Dec 2.
- Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim Biophys Acta. 2011 May;1813(5):878-88. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.034. Epub 2011 Feb 4.
- Jones SA, Scheller J, Rose-John S. Therapeutic strategies for the clinical blockade of IL-6/gp130 signaling. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3375-83. doi: 10.1172/JCI57158. Epub 2011 Sep 1.
- Rose-John S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6. Int J Biol Sci. 2012;8(9):1237-47. doi: 10.7150/ijbs.4989. Epub 2012 Oct 24.
- Wacker C, Prkno A, Brunkhorst FM, Schlattmann P. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2013 May;13(5):426-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70323-7. Epub 2013 Feb 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1518/2016
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