Indagine sui parametri infiammatori in un progresso standard perioperatorio a maglia chiusa nei pazienti con CPB

Allo stesso modo per la diagnosi precoce di SIRS/sepsi, i test dell'interleuchina 6 (IL-6) sono stati messi in discussione e sono stati ampiamente studiati negli ultimi anni. IL-6 è una citochina pro e antinfiammatoria con funzioni multimodali in fisiologia e patofisiologia: come principale regolatore della risposta della fase acuta epatica, IL-6 induce l'espressione della proteina C-reattiva, del fibrinogeno e della proteina sierica amiloide-A tra gli altri. Tuttavia, insieme agli effetti pro-infiammatori, IL-6 è descritto come un agente antinfiammatorio. Soprattutto nella sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) e nella sepsi, l'impatto pro-infiammatorio dell'IL-6 è di fondamentale interesse: tramite trans-segnalazione utilizzando la via del recettore solubile dell'IL-6 (sIL-6R), le giunzioni aderenti della VE-caderina endoteliale sono scollegato causando una perdita della funzione di barriera. L'aumento della permeabilità endoteliale si traduce in flusso transendoteliale di fluidi ed edema interstiziale con consecutiva compromissione dell'ossigenazione dei tessuti e aumento della viscosità del sangue.

Pubblicazioni recenti suggeriscono che le attività rigenerative o antinfiammatorie dell'IL-6 sono mediate dalla segnalazione classica tramite un recettore dell'IL-6 legato alla membrana, mentre le risposte pro-infiammatorie dell'interleuchina-6 sono piuttosto mediate dalla trans-segnalazione utilizzando l'IL-6 solubile .

Il tampone IL-6, sIL-6R, glicoproteina solubile 130-:

Poiché tutte le cellule del corpo esprimono la glicoproteina (gp) 130, una delle molecole cruciali nella trasduzione del segnale di IL-6, sono tutte suscettibili all'attivazione da parte del complesso di IL-6 e recettore sIL-6. Pertanto, in condizioni di stato stazionario deve esistere un meccanismo di controllo che impedisca la transsegnalazione di IL-6/sIL-6R e quindi l'attivazione illimitata dell'asse proinfiammatorio in concomitanza con una sorta di "sistema tampone" per l'attività di IL-6. Per tale tampone sono state prese in considerazione almeno tre diverse molecole: l'IL-6 stessa, il suddetto recettore sIL-6 e la forma solubile di gp130 (sgp130).

In condizioni stazionarie e non infiammatorie i livelli di sIL-6R e sgp130 sono quasi 1000 volte più alti di IL-6, il che significa che una volta che IL-6 viene secreto, formerà un complesso con sIL-6R e consecutivamente sarà neutralizzato per associazione a sgp130. L'impatto immunologico dell'IL-6 circolante è una funzione della concentrazione sierica di IL-6, sIL-6R e sgp130, rispettivamente della proporzione delle proteine ​​tra loro.

Cinetica di IL-6 e impatto della procalcitonina:

All'inizio degli anni novanta, l'uso della procalcitonina (PCT) è stato descritto da Assicot et al. per la diagnosi, in particolare, della sepsi batterica. Tuttavia, per la discriminazione del pattern infiammatorio acuto della sepsi da altre cause di infiammazione generalizzata (ad es. . Tuttavia, in contrasto con questo riferimento, una recente meta-analisi ad alto impatto ha concluso che la PCT può differenziare efficacemente tra sepsi e sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) di origine non infettiva con un cut-off compreso tra 1,0 e 2,0 ng / ml.

Lo svantaggio di PCT e ad es. La proteina C-reattiva (CRP) in relazione ai membri dell'asse IL-6 è che queste molecole sono a valle dell'asse IL-6 e quindi l'aumento causato dall'endotossina o per esempio dal trauma chirurgico è ritardato.